头孢噻肟钠中国药典2010年版质量标准

头孢噻肟钠
Toubaosaiwona
Cefotaxime Sodium
C16H16N5NaO7S2477.45 本品为（6R,7R）-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。

按无水物计算，含头孢噻肟(C16H17N5O7S2)不得少于90.0%。

【性状】本品为白色至微黄色结晶或粉末；无臭或微有特殊臭。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+58°至+64°。

吸收系数取本品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在235nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为360～390。

【鉴别】（l）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集130图）一致。

（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（附录Ⅲ）。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.5。

溶液的澄清度与颜色取本品5份，各1.0g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓。

取上述溶液10ml，加冰醋酸1ml，摇匀，立即检查，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓。

如显色，与黄色或或黄绿色或橙黄色6号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，均不得更深。

有关物质取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml 中含1mg的溶液，作为供试品溶液（此溶液配制后应立即进样）；另取头孢噻肟对照品适量，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。

照高效液相色谱法（附录V D）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取7.1g无水磷酸氢二钠至1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至6.25）-甲醇（86:14）；流动相B为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH6.25）-甲醇（60:40）；检测波长为235nm。

先以流动相A-流动相B（95:5）等度洗脱，待头孢噻肟钠峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。

取含量测定项下系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的逢高约为满量程的25%。

再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0％)，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不记。

时间（分钟）流动相（A）流动相（B）
0 95 5
2 75 25
8 75 25
23 0 100
28 0 100
33 95 5
43 95 5
头孢噻肟聚合物照分子排阻色谱法（附录Ⅴ H）测定。

色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm。

以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.5ml，检测波长为254nm。

取1.0mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相，记录色谱图，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于500，拖尾因子均应小于
2.0。

在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93-～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。

取头孢噻肟钠约0.2g置10ml量瓶中，加1.0mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。

高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。

另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

对照溶液的制备取头孢噻肟对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液。

测定法取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。

另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B 为流动相，同法测定。

按外标法以峰面积计算，含头孢噻肟聚合物以头孢噻肟计，不得过0.5%。

残留溶剂甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯与二氯甲烷取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液（称取丁酮适量，用水溶解并稀释成每1ml 约含200μg的溶液）溶解并稀释至刻度，作为供试品贮备液；精密量取供试品贮备液和内标溶液各1.0ml置同一顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。

精密称取各溶剂适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg、乙醇、丙酮、乙酸乙酯各0.5mg与二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取混合溶液和供试品贮备液各1.0ml置同一顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。

照残留溶剂测定法（附录ⅧP）测定，以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温40℃；检测器温度250℃；进样口温度200℃；载气为氮气或氦气，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间30分钟。

取对照品溶液顶空进样，各峰之间的分离度均应符合要求。

取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图；按标准加入法以峰面积计算，均应符合规定。

水分取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过
3.0%。

可见异物取本品5份，每份各2g，加微粒检查用水溶解，依法检查（附录ⅩH），应符合规定。

不溶性微粒取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（附录ⅨC），每1g样品中，含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm 以上的微粒不得过600粒。

细菌内毒素取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg头孢噻肟中含内毒素的量应小于0.050EU。

无菌取本品，用适宜溶剂溶解后，全部转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以
0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取7.1g无水磷酸氢二钠至1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至6.25）-甲醇（85:15）为流动相；检测波长为235nm。

取头孢噻肟系统适用性对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml约含1mg的溶液，作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。

测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢噻肟对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算供试品中C16H17N5O7S2的含量。

【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

【贮藏】严封，在凉暗干燥处保存。

【制剂】注射用头孢噻肟钠。