药物毒理学：总论
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基础”
系统的毒 性研究， 明确安全 性范围。
评价
三、研究方法 ❖ 毒理学主要是借助于动物模型模拟引起人体中毒
的各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推 到人。
体外试验(in vitro test)：利用离体器官、培养的细胞或 细胞器进行毒理学研究
体内T试h验e(inDvoivosteestM)：整a体k动e物s试t验h，e多P采o用i哺s乳o动n
1、定义：是一门研究药物对生命有机体有害作 用的科学。
2、目的： 认识、掌握药物的毒性性质、作用机制 为临床安全用药提供科学依据
3、研究的意义 社会意义 实用意义
药物研发 临床应用
法规
1、发现毒理学研究
因应高通量体外/体内毒性筛选方法的开发
培养细胞（动物细胞、人体细胞、基因重组细胞） 培养组织（动物及人体组织） 少量动物的体内评价法（Mini-Tox.）
3
课程简介
药物毒理学是一门研究药物对生命
有机体有害作用及其机制的科学，是 支撑药物安全性评价的“证据”来源， 是指导新药研究与开发的关键手段。
4
教学目的与要求
掌握药物毒理学的基本概念、研究内容
掌握基本的研究方法
积累知识
了解药物毒性作用的机制、药物安全性 评价的法规与技术要求。
发现问题、解决问题
二、毒理学的发展历史 1、古代：
偶然中毒
狩猎箭毒 toxikos
谋杀
解毒
9
2、近代 ❖ «神农本草经»收录药物
及解毒药
❖ 瑞士医生 Paracelsus (1493- 1541) 提出了剂 量的概念，被称为是 “现代毒理学之父.”
❖ 1815年，西班牙人Orfila 出版了第一本毒理学专 著《毒物的特性》
（QSARs) ❖ 从定性毒理学到定量毒理学 ❖ 从微观（细胞、生化、分子）到宏观（群体） ❖ 转化医学（Bench to Bedside, Bench-Animal- Bedside) ❖ 精准毒理学（Precision Toxicology) 同时是基础学科又有直接的应用，面临着巨大的挑战
14
第二节 药物毒理学
“All substances are poisons: there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”
Traite de Toxicoloie
10
3、现代毒理学 ❖ 1930年:
物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等
13
四、展望 ❖ 从高度综合（集化学、生命科学和基础学科知识为一体）
到高度分化（形成多个交叉分支学科） ❖ 从体内试验（in vivo）到体外试验（in vitro），即整体
动物试验到替代试验(3R) (Refine, Reduce, Replacement) ❖ 从结构－活性关系（SARs）到定量结构－活性关系
Bioinformatics Toxicogenomics Toxicoproteomics Metabonomics
❖减少化合物用量 ❖缩短评价时间 ❖提高人体外延性
16
2 新药临床前安全性评价
新药临床前安全性评价是新药申请临床试验审评 的重要内容，CFDA发布的《药品注册管理办法》 中规定 ：
➢ 国际毒理学协会成立
11
现代毒理学的研究领域
发现和识别外 源性毒物的 “潜在危害 （Potential hazard）”的
“证据
(Evident)”
描述性毒理学
毒理机制
应用毒理学
危险度评估（Risk assessment）和管理 法规（Regulation）
及措施的制订。
管理和控制
探讨作用原 理，为解毒 和安全使用 提供“理论
化学药 ：新药毒理学研究资料就有9项，约占总数的1/3 中药 ：新药毒理学研究资料就有7项 ，约占总数的1/4 治疗用生物制品 ：新药毒理学研究资料就有10项 ，约占
总数的1/4
17
3 临床安全性评价
3.1 新药的临床研究 ：
I期：探索安全的人用剂量 II期：疗效、不良反应 III期：大样本观察
第一节 毒理学定义、发展历史、意义 第二节 药物毒理学 第三节 药物毒理学的基本概念（重点） 第四节 药物毒性作用及其机制
第一节 毒理学定义、发展历史 研究方法、展望
一、定义： 毒理学（Toxicology ）是一门研
究在特定条件下，外源物（化学、 生物、物理）对生物体有害作用的 综合性学科。
第一节 毒理学定义、发展历史、研究目的
➢ <<Archives of Toxicology>>创刊 ➢ 美国NIH成立
❖ 1937年:
➢ 引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”促成美国FDA的成
➢ 立19及5T5相年h关e:立法D。ose Makes the Poison
➢ Lehman,《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》
❖ 1965年:
药物毒理学
（DRUG TOXICOLOGY)
空气？ 水体？ 土壤？
关键词：毒物
谍杀? 大规模？
谋杀
环境
食品
农产品？ 加工？ 销售？ 转基因？
源自文库
工厂？ 工地？ 医院？ 实验室？
职业
日用 品
药品：是药三分毒
Safe ?
装修？ 化妆品？ 生活用品
2
安全、有效、质量可控
药品三要素
为何是安全的？依据呢？
药物毒理学 研究结果
靶组织（Target tissue）:药物对机体产生毒性作 用并造成损害的组织
靶器官（Target organ）:药物对机体产生毒性作 用并造成损害的器官。
3.2 药物流行病学研究 ：
ADR 合理用药
18
第三节 药物毒理学的基本概念
一、基本定义：
毒性（Toxicity）:药物在机体中可能产生 的有毒作用。
暴露（Exposure）：机体以不同途径和 方式对药物的接触。
19
第三节 药物毒理学的基本概念
一、基本定义：
靶部位（Target site）:药物对机体产生毒性作用 并造成损害的部位
5
授课内容
总论 靶器官毒理 药物/毒物代谢动力学 一般药理学评价 免疫毒性 急性毒性研究 长期毒性研究
局部用药的毒性研究 药物遗传毒性试验 生殖毒性试验 致癌作用，依赖性研究 药物安全评价研究
GLP
2学时 2学时 4学时 1学时 1学时 2学时 4学时
4学时 1学时 1学时 2学时 2学时
2学时
第一章 总论
系统的毒 性研究， 明确安全 性范围。
评价
三、研究方法 ❖ 毒理学主要是借助于动物模型模拟引起人体中毒
的各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推 到人。
体外试验(in vitro test)：利用离体器官、培养的细胞或 细胞器进行毒理学研究
体内T试h验e(inDvoivosteestM)：整a体k动e物s试t验h，e多P采o用i哺s乳o动n
1、定义：是一门研究药物对生命有机体有害作 用的科学。
2、目的： 认识、掌握药物的毒性性质、作用机制 为临床安全用药提供科学依据
3、研究的意义 社会意义 实用意义
药物研发 临床应用
法规
1、发现毒理学研究
因应高通量体外/体内毒性筛选方法的开发
培养细胞（动物细胞、人体细胞、基因重组细胞） 培养组织（动物及人体组织） 少量动物的体内评价法（Mini-Tox.）
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课程简介
药物毒理学是一门研究药物对生命
有机体有害作用及其机制的科学，是 支撑药物安全性评价的“证据”来源， 是指导新药研究与开发的关键手段。
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教学目的与要求
掌握药物毒理学的基本概念、研究内容
掌握基本的研究方法
积累知识
了解药物毒性作用的机制、药物安全性 评价的法规与技术要求。
发现问题、解决问题
二、毒理学的发展历史 1、古代：
偶然中毒
狩猎箭毒 toxikos
谋杀
解毒
9
2、近代 ❖ «神农本草经»收录药物
及解毒药
❖ 瑞士医生 Paracelsus (1493- 1541) 提出了剂 量的概念，被称为是 “现代毒理学之父.”
❖ 1815年，西班牙人Orfila 出版了第一本毒理学专 著《毒物的特性》
（QSARs) ❖ 从定性毒理学到定量毒理学 ❖ 从微观（细胞、生化、分子）到宏观（群体） ❖ 转化医学（Bench to Bedside, Bench-Animal- Bedside) ❖ 精准毒理学（Precision Toxicology) 同时是基础学科又有直接的应用，面临着巨大的挑战
14
第二节 药物毒理学
“All substances are poisons: there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”
Traite de Toxicoloie
10
3、现代毒理学 ❖ 1930年:
物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等
13
四、展望 ❖ 从高度综合（集化学、生命科学和基础学科知识为一体）
到高度分化（形成多个交叉分支学科） ❖ 从体内试验（in vivo）到体外试验（in vitro），即整体
动物试验到替代试验(3R) (Refine, Reduce, Replacement) ❖ 从结构－活性关系（SARs）到定量结构－活性关系
Bioinformatics Toxicogenomics Toxicoproteomics Metabonomics
❖减少化合物用量 ❖缩短评价时间 ❖提高人体外延性
16
2 新药临床前安全性评价
新药临床前安全性评价是新药申请临床试验审评 的重要内容，CFDA发布的《药品注册管理办法》 中规定 ：
➢ 国际毒理学协会成立
11
现代毒理学的研究领域
发现和识别外 源性毒物的 “潜在危害 （Potential hazard）”的
“证据
(Evident)”
描述性毒理学
毒理机制
应用毒理学
危险度评估（Risk assessment）和管理 法规（Regulation）
及措施的制订。
管理和控制
探讨作用原 理，为解毒 和安全使用 提供“理论
化学药 ：新药毒理学研究资料就有9项，约占总数的1/3 中药 ：新药毒理学研究资料就有7项 ，约占总数的1/4 治疗用生物制品 ：新药毒理学研究资料就有10项 ，约占
总数的1/4
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3 临床安全性评价
3.1 新药的临床研究 ：
I期：探索安全的人用剂量 II期：疗效、不良反应 III期：大样本观察
第一节 毒理学定义、发展历史、意义 第二节 药物毒理学 第三节 药物毒理学的基本概念（重点） 第四节 药物毒性作用及其机制
第一节 毒理学定义、发展历史 研究方法、展望
一、定义： 毒理学（Toxicology ）是一门研
究在特定条件下，外源物（化学、 生物、物理）对生物体有害作用的 综合性学科。
第一节 毒理学定义、发展历史、研究目的
➢ <<Archives of Toxicology>>创刊 ➢ 美国NIH成立
❖ 1937年:
➢ 引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”促成美国FDA的成
➢ 立19及5T5相年h关e:立法D。ose Makes the Poison
➢ Lehman,《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》
❖ 1965年:
药物毒理学
（DRUG TOXICOLOGY)
空气？ 水体？ 土壤？
关键词：毒物
谍杀? 大规模？
谋杀
环境
食品
农产品？ 加工？ 销售？ 转基因？
源自文库
工厂？ 工地？ 医院？ 实验室？
职业
日用 品
药品：是药三分毒
Safe ?
装修？ 化妆品？ 生活用品
2
安全、有效、质量可控
药品三要素
为何是安全的？依据呢？
药物毒理学 研究结果
靶组织（Target tissue）:药物对机体产生毒性作 用并造成损害的组织
靶器官（Target organ）:药物对机体产生毒性作 用并造成损害的器官。
3.2 药物流行病学研究 ：
ADR 合理用药
18
第三节 药物毒理学的基本概念
一、基本定义：
毒性（Toxicity）:药物在机体中可能产生 的有毒作用。
暴露（Exposure）：机体以不同途径和 方式对药物的接触。
19
第三节 药物毒理学的基本概念
一、基本定义：
靶部位（Target site）:药物对机体产生毒性作用 并造成损害的部位
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授课内容
总论 靶器官毒理 药物/毒物代谢动力学 一般药理学评价 免疫毒性 急性毒性研究 长期毒性研究
局部用药的毒性研究 药物遗传毒性试验 生殖毒性试验 致癌作用，依赖性研究 药物安全评价研究
GLP
2学时 2学时 4学时 1学时 1学时 2学时 4学时
4学时 1学时 1学时 2学时 2学时
2学时
第一章 总论