肿瘤免疫学及检验
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3. 调理吞噬作用
● 抗瘤抗体可通过调理作用促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的作用
4. 干扰肿瘤细胞的黏附特性
● 抗体与抗原结合,封闭肿瘤细胞表面的受体,抑制肿瘤增殖 ● 封闭肿瘤抗原,阻碍肿瘤细胞的黏附特性而影响肿瘤生长和转移
2021/3/13
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
肿瘤患者机体并不能有效地清除癌变细胞,这除与机体的内在因 素有关外,与肿瘤细胞本身的逃避宿主免疫系统攻击有关。
3. 自发性肿瘤的抗原
● 人类大多数肿瘤属于自发肿瘤,无明显诱因 ● 一些类似于化学因素诱发的肿瘤,有明显的个体特异性 ● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原
2021/3/13
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
一、细胞免疫机制
1. T 细胞
● 抗原活化的T细胞只能特异杀伤、溶解相应抗原的肿瘤细胞 ● CD8+CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞,其杀伤肿瘤细胞受MHC-I类
2021/3/13
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈠ 肿瘤特异性抗原(TSA)
——指肿瘤细胞特有的或只表达于某种肿瘤细胞,而不存在于正常组织的抗
原。多为突变基因产物,如突变的ras癌基因产物。
㈡ 肿瘤相关抗原(TAA)
——不只存在于肿瘤患者的癌变细胞或体液中,也微量存在于正常细胞或体
液中,但发生肿瘤时,此类抗原含量明显升高,而无肿瘤特异性。
●肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法检测肿瘤特异 性或肿瘤相关性标志物,达到早期筛选、辅助诊断 、病情检测和预后评估等目的。
●由于免疫学方法的特异、简便、快速和敏感、肿 瘤免疫学诊断已成为肿瘤的早期普查、辅助诊断 和预后判断的重要手段。
2021/3/13
第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原(tumour antigens)
2021/3/13
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
二、体液免疫机制
1. 补体依赖的细胞百度文库作用
● 抗瘤抗体与肿瘤抗原结合形成抗原-抗体复合物,通过激活补体的 经典途径,发挥溶细胞作用
2. ADCC效应杀伤瘤细胞作用
● 效应细胞如Mφ、 NK细胞、中性粒细胞等表面有表面有FcrR,可与 肿瘤特异性抗体结合,并借助ADCC效应直接杀伤肿瘤细胞
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后,释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤 ● 处理和提呈肿瘤抗原,协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用 ● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)属非特异性肿瘤杀伤细胞 ● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞, 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性 ● LAK细胞和TIL细胞均在IL-2诱导下产生,对多种来源的肿瘤细胞杀伤
第一节 概述
二、根据肿瘤诱发和发生情况分类
肿瘤抗原
理化因素 病毒诱发 自发性 胚胎性和分化
1. 理化因素诱发的肿瘤
● 化学或物理因素
● 肿瘤的抗原性较弱 ● 表现出高度个体化 ● 具有不同的抗原特异性 ● 人类肿瘤大多不属此类
2021/3/13
甲基胆蒽 氨基偶氮染料 二乙基亚硝氨
紫外线 X射线 放射性粉尘
肿瘤免疫学 及检验
诊断学教研室
2021/3/13
本章学习要点
●掌握肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、分 化抗原的概念和分类,常用肿瘤标志物免疫 学检测。
●熟悉常见肿瘤标志物应用原则。 ●了解肿瘤发生的因素、机体的抗瘤免疫效
应机制肿瘤的免疫逃避机制。
2021/3/13
引言
●肿瘤免疫学研究的内容,主要涉及肿瘤的抗原性, 肿瘤的免疫逃避机制,机体的抗瘤免疫效应,肿瘤 的免疫学诊断和免疫学治疗等。
2. NK细胞
● 不受MHC限制,非特异性、可直接杀伤肿瘤细胞
● 释放穿孔素和颗粒酶引起肿瘤坏死或凋亡 ● 释放NK细胞因子和TNF等可溶性介质,杀伤肿瘤细胞 ● 通过 ADCC作用杀伤肿瘤细胞
2021/3/13
杀伤机 制
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
一、细胞免疫机制
3. 巨噬细胞
● Mφ即作为提呈抗原APC、 也参与T、B细胞的特异性杀瘤效应
——是细胞在癌变过程中表达的新抗原物质的总称、存
在于肿瘤细胞表面或体液。
产生机 制 ——细胞癌变过程中合成的新的蛋白质分子
——由于糖化等原因导致异常细胞蛋白质的特殊降解产物
——由于突变等使蛋白质分子的结构发生改变
——正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来
——多种膜蛋白分子异常聚集
——胚胎性抗原或分化性抗原的异常表达
1. 胚胎抗原
● 是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白,当有 细胞癌变时,此类抗原可重新合成,如(AFP、CEA、FSA)等
● 可表达于肿瘤细胞表面,也可分泌或脱落到体液中,作为诊断的物质基础 ● 此类抗原曾在胚胎时出现过,宿主对此不产生免疫应答 20●21/3/1在3 异种动物中具有很强的免疫原性,可利用制备特异性抗血清用于检测
抗原限制,可识别肿瘤细胞表面的MHC-I类分子-肿瘤抗原肽复合物, 也可通过分泌多种细胞因子如IFN-γ、TNF直接杀伤肿瘤细胞。 ● CD4+Th细胞杀伤肿瘤细胞受MHC-II类抗原限制抗原限制,同时在激活 CD8+CTL 中起辅助作用,通过释放细胞因子如IL-2、IFL- γ等激活单核 -巨噬细胞、NK细胞,增强CD8+CTL的杀伤功能。
2021/3/13
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
第一节 概述
二、根据肿瘤诱发和发生情况分类
2. 病毒诱发的肿瘤
● 病毒基因整合到宿主细胞基因中,使其表达病毒基因编码蛋白 ● 编码蛋白经处理后形成病毒肽-MHC-I类分子,并表达在肿瘤细胞表面
刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答 ● 同一种病毒诱发的不同类型的肿瘤均可表达相同的抗原 ● 具有较强的免疫原性,在患者血清中可检出较高效价相关病毒抗体
1. 肿瘤细胞的抗原缺乏和抗原调变
● 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位,难以激发抗肿瘤免疫效应 ● 抗原调变指宿主免疫系统攻击肿瘤,使其表面抗原决定簇减少或
丢失而逃避杀伤
2. 肿瘤细胞异常表达的MHC分子
● 肿瘤细胞表面的MHC-I类分子表达降低或缺失,使机体的 CTL不 能识别肿瘤细胞表面的抗原,肿瘤细胞得以逃避宿主免疫攻击。
● 抗瘤抗体可通过调理作用促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的作用
4. 干扰肿瘤细胞的黏附特性
● 抗体与抗原结合,封闭肿瘤细胞表面的受体,抑制肿瘤增殖 ● 封闭肿瘤抗原,阻碍肿瘤细胞的黏附特性而影响肿瘤生长和转移
2021/3/13
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
肿瘤患者机体并不能有效地清除癌变细胞,这除与机体的内在因 素有关外,与肿瘤细胞本身的逃避宿主免疫系统攻击有关。
3. 自发性肿瘤的抗原
● 人类大多数肿瘤属于自发肿瘤,无明显诱因 ● 一些类似于化学因素诱发的肿瘤,有明显的个体特异性 ● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原
2021/3/13
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
一、细胞免疫机制
1. T 细胞
● 抗原活化的T细胞只能特异杀伤、溶解相应抗原的肿瘤细胞 ● CD8+CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞,其杀伤肿瘤细胞受MHC-I类
2021/3/13
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈠ 肿瘤特异性抗原(TSA)
——指肿瘤细胞特有的或只表达于某种肿瘤细胞,而不存在于正常组织的抗
原。多为突变基因产物,如突变的ras癌基因产物。
㈡ 肿瘤相关抗原(TAA)
——不只存在于肿瘤患者的癌变细胞或体液中,也微量存在于正常细胞或体
液中,但发生肿瘤时,此类抗原含量明显升高,而无肿瘤特异性。
●肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法检测肿瘤特异 性或肿瘤相关性标志物,达到早期筛选、辅助诊断 、病情检测和预后评估等目的。
●由于免疫学方法的特异、简便、快速和敏感、肿 瘤免疫学诊断已成为肿瘤的早期普查、辅助诊断 和预后判断的重要手段。
2021/3/13
第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原(tumour antigens)
2021/3/13
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
二、体液免疫机制
1. 补体依赖的细胞百度文库作用
● 抗瘤抗体与肿瘤抗原结合形成抗原-抗体复合物,通过激活补体的 经典途径,发挥溶细胞作用
2. ADCC效应杀伤瘤细胞作用
● 效应细胞如Mφ、 NK细胞、中性粒细胞等表面有表面有FcrR,可与 肿瘤特异性抗体结合,并借助ADCC效应直接杀伤肿瘤细胞
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后,释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤 ● 处理和提呈肿瘤抗原,协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用 ● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)属非特异性肿瘤杀伤细胞 ● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞, 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性 ● LAK细胞和TIL细胞均在IL-2诱导下产生,对多种来源的肿瘤细胞杀伤
第一节 概述
二、根据肿瘤诱发和发生情况分类
肿瘤抗原
理化因素 病毒诱发 自发性 胚胎性和分化
1. 理化因素诱发的肿瘤
● 化学或物理因素
● 肿瘤的抗原性较弱 ● 表现出高度个体化 ● 具有不同的抗原特异性 ● 人类肿瘤大多不属此类
2021/3/13
甲基胆蒽 氨基偶氮染料 二乙基亚硝氨
紫外线 X射线 放射性粉尘
肿瘤免疫学 及检验
诊断学教研室
2021/3/13
本章学习要点
●掌握肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、分 化抗原的概念和分类,常用肿瘤标志物免疫 学检测。
●熟悉常见肿瘤标志物应用原则。 ●了解肿瘤发生的因素、机体的抗瘤免疫效
应机制肿瘤的免疫逃避机制。
2021/3/13
引言
●肿瘤免疫学研究的内容,主要涉及肿瘤的抗原性, 肿瘤的免疫逃避机制,机体的抗瘤免疫效应,肿瘤 的免疫学诊断和免疫学治疗等。
2. NK细胞
● 不受MHC限制,非特异性、可直接杀伤肿瘤细胞
● 释放穿孔素和颗粒酶引起肿瘤坏死或凋亡 ● 释放NK细胞因子和TNF等可溶性介质,杀伤肿瘤细胞 ● 通过 ADCC作用杀伤肿瘤细胞
2021/3/13
杀伤机 制
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
一、细胞免疫机制
3. 巨噬细胞
● Mφ即作为提呈抗原APC、 也参与T、B细胞的特异性杀瘤效应
——是细胞在癌变过程中表达的新抗原物质的总称、存
在于肿瘤细胞表面或体液。
产生机 制 ——细胞癌变过程中合成的新的蛋白质分子
——由于糖化等原因导致异常细胞蛋白质的特殊降解产物
——由于突变等使蛋白质分子的结构发生改变
——正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来
——多种膜蛋白分子异常聚集
——胚胎性抗原或分化性抗原的异常表达
1. 胚胎抗原
● 是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白,当有 细胞癌变时,此类抗原可重新合成,如(AFP、CEA、FSA)等
● 可表达于肿瘤细胞表面,也可分泌或脱落到体液中,作为诊断的物质基础 ● 此类抗原曾在胚胎时出现过,宿主对此不产生免疫应答 20●21/3/1在3 异种动物中具有很强的免疫原性,可利用制备特异性抗血清用于检测
抗原限制,可识别肿瘤细胞表面的MHC-I类分子-肿瘤抗原肽复合物, 也可通过分泌多种细胞因子如IFN-γ、TNF直接杀伤肿瘤细胞。 ● CD4+Th细胞杀伤肿瘤细胞受MHC-II类抗原限制抗原限制,同时在激活 CD8+CTL 中起辅助作用,通过释放细胞因子如IL-2、IFL- γ等激活单核 -巨噬细胞、NK细胞,增强CD8+CTL的杀伤功能。
2021/3/13
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
第一节 概述
二、根据肿瘤诱发和发生情况分类
2. 病毒诱发的肿瘤
● 病毒基因整合到宿主细胞基因中,使其表达病毒基因编码蛋白 ● 编码蛋白经处理后形成病毒肽-MHC-I类分子,并表达在肿瘤细胞表面
刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答 ● 同一种病毒诱发的不同类型的肿瘤均可表达相同的抗原 ● 具有较强的免疫原性,在患者血清中可检出较高效价相关病毒抗体
1. 肿瘤细胞的抗原缺乏和抗原调变
● 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位,难以激发抗肿瘤免疫效应 ● 抗原调变指宿主免疫系统攻击肿瘤,使其表面抗原决定簇减少或
丢失而逃避杀伤
2. 肿瘤细胞异常表达的MHC分子
● 肿瘤细胞表面的MHC-I类分子表达降低或缺失,使机体的 CTL不 能识别肿瘤细胞表面的抗原,肿瘤细胞得以逃避宿主免疫攻击。