磺脲类药物的低血糖风险_宋滇平
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格列齐特只存在磺酰脲基团，其可以高选择 性的作用于胰岛B细胞膜上的磺脲类受体，具有 结合快、解离快、可逆结合等特点，临床上较少 出现低血糖反应。格列齐特有短效和缓释两种剂 型：①短效剂型口服后，起效时间为30min，半衰 期为10～12h，代谢产物绝大部分通过肾脏排出， 维持作用时间达24h。②缓释剂口服吸收完全，服
Fravel等比较了139例平均年龄为70岁的老年
2012年第9卷第4期 药品评价 29
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人服用格列吡嗪和格列本脲后低血糖的发生情况， 结果显示，格列吡嗪的低血糖发生率明显低于格列 本脲[6]。为了评价格列吡嗪控释片治疗2型糖尿病 的安全性，Riddle等比较了服用格列吡嗪控释片和 未用降糖药物的患者空腹状态下、轻度运动后血糖 的变化情况，其将2型糖尿病患者随机分配至控释 片组和安慰剂组，治疗9周后行空腹跑步机运动试 验，运动前、中、后均测定胰岛素、C肽和血糖水 平。结果显示，两组患者运动中血糖水平较运动前 均轻度下降，但所有患者均无低血糖发生[7]。由此 可见，服用格列吡嗪控释片不增加2型糖尿病患者 轻度运动下的低血糖发生率，患者服用格列吡嗪期 间可常规进行生活方式干预治疗。
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脲(1.6%)[2]。但因该药剂量较大，不良反应较多， 可引起药疹、黄疸、白细胞减少或食欲减退等不良 反应，已逐渐被新型磺脲类药物取代。 2. 氯磺丙脲(chlorpropamide)
氯磺丙脲是第一代磺脲类药物中的另一个代 表药物，半衰期大于35h，主要通过肾脏排泄， 其代谢产物同样具有降低血糖的作用。因半衰期 长，且排泄途径单一，故进食不规律或具有肾脏 疾患的患者更易引发低血糖。来自UKPDS的报告 指出，氯磺丙脲存在诱发低血糖的高风险，16% 的糖尿病患者服用氯磺丙脲后会发生低血糖事 件，其中7%的患者在服用氯磺丙脲的第一年就出 现不同程度的低血糖反应[3]。鉴于氯磺丙脲存在较 高的低血糖风险，且相对难以缓解，目前国内已 经很少使用该药物。
格列吡嗪有短效和控释两种剂型：①短效剂 型吸收迅速，1～3h达峰，半衰期2～4h，作用持 续时间为8～12h，生物利用度完全，代谢产物不 具有降糖作用。其降糖效果仅次于格列本脲，但由 于代谢和排出的速度较快，低血糖的发生率较低。 ②与短效剂型相比，控释片利用胃肠治疗系统技术 (GITS)，通过激光微孔均匀释放药物，使药物在 24h内以较低的浓度持续释放，具有每日1次服药后 全天均匀释放的作用。口服格列吡嗪控释片2～3h 后，血药浓度逐渐升高，6～12h达到最大浓度，然 后缓慢下降，半衰期8～12h。在非进食的情况下， 格列吡嗪控释片不增加胰岛素的分泌，从而降低了 空腹和夜间低血糖的发生率，具有良好的安全性。 恒速释放的格列吡嗪控释片对胰岛的刺激作用有赖 于血糖水平和血药浓度，故格列吡嗪控释片的低血 糖发生率低。
第一代磺脲类药物的低血糖风险 该类药主要包括甲苯磺丁
脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺 丙脲等，它们具有受体选择性较 低、脂溶性差、细胞膜的通透性 差、使用剂量相对较大、低血糖 和其他不良反应的发生率也比较 高的特点，故目前临床上已较少 使用。 1. 甲苯磺丁脲(tolbutamide)
甲苯磺丁脲于1956年问世， 是最早被应用于临床的磺脲类药 物，因其价格低廉，目前仍在一 些基层医院使用。此药在胃肠 道中吸收迅速，服药后1h内起 效，持续时间6～8h，基本可于 一日内排出体外，相对较少引发 低血糖。如果发生低血糖，其症 状在同类药物中相对较轻，持续 时间相对较短。来自英国719个 临床研究中心的数据显示，服用 甲苯磺丁脲的年低血糖发生率为 0.7%，低于同期研究的氯磺丙脲 (1.3%)、格列齐特(1.7%)和格列本
第三代磺脲类药物的低血糖风险 与传统的第二代磺脲类药物相比，格列美脲
(Glimepiride)还具有显著的胰外降糖作用，故其被 划分为第三代磺脲类药物。格列美脲一次服药的降 糖效应可覆盖24h，属于长效降糖药物。格列美脲 可以选择性的与胰岛B细胞膜上磺脲类受体65Kda 的亚单位结合，不同磺脲类药物与受体结合的反应 动力学决定了它们促使B细胞分泌胰岛素的药效不 同，格列美脲与磺脲类受体的结合比格列本脲快 2～3倍，而解离快8～9倍。与受体结合快，使格 列美脲能较快的刺激胰岛素分泌，并部分恢复2型 糖尿病患者第一相胰岛素的分泌，在早期即可抑制 内源性葡萄糖的生成，从而减少第二时相的胰岛素 分泌量；而与受体解离快可使格列美脲刺激B细胞 的时间明显缩短，低血糖发生率较低 。 [15] 还有研究 表明，高糖浓度下格列美脲的促胰岛素分泌能力增 加，而低糖浓度下其促胰岛素分泌的能力则明显 下降，即存在所谓的“葡萄糖依赖作用”，这也 是其减少低血糖发生的原因之一[16]。基于以上机 制，格列美脲更适用于那些易发低血糖的患者， 尤其是那些一旦发生低血糖很容易便会危及生命 的老年患者。
第二代磺脲类药物的低血糖风险 第二代磺脲类药物主要包括格列本脲
(Glibornuride)、格列吡嗪(Glipizide)、格列齐特 (Gliclazide)、格列喹酮(Gliquidone)等，与第一代 磺脲类药物相比，第二代磺脲类药物与胰岛B细胞 上磺脲类受体选择性结合能力显著增强，其使用剂 量相对较小，且诱发低血糖的几率较低，故逐渐取 代了第一代磺脲类药物。
临床实验研究证实，格列美脲1～8mg/d对空 腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白的降低安全有 效，且低血糖的发生风险明显低于格列本脲，与
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T he risk of hypoglycaemia in sulfonylureas drugs
磺脲类药物的低血糖风险
昆明医学院第一附属医院糖尿病科 宋滇平 胡睿婷
中图分类号 587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2012)04-0028-05 关键词 磺脲类；低血糖风险；糖化血红蛋白
一项3443人的队列研究显示，服用格列喹酮 的患者仅有0.13%发生过低血糖事件，且均为轻度 低血糖，进食后症状很快缓解，没有严重的低血糖 反应发生[13]。卫生部中日友好医院的杨文英教授等
30 药品评价 2012年第9卷第4期
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进行一项多中心的随机、开放、平行分组的对照研 究，选择单药和(或)联合口服降糖药物后血糖控制 仍不佳的2型糖尿病患者入组，旨在比较二甲双胍 缓释片分别联合格列喹酮或阿卡波糖的疗效和安全 性，研究纳入平均病程6年、治疗未充分达标的2型 糖尿病患者，结果显示——以二甲双胍为基础并联 合格列喹酮治疗，降低餐后血糖和糖化血红蛋白的 效果要明显优于联用阿卡波糖，联用格列喹酮组的 患者虽偶有轻度的症状性低血糖发生，但无严重的 低血糖事件 。 [14]
Biblioteka Baidu伴有肾功能不全的糖尿病患者服用格列本脲，尤其 容易发生低血糖，甚至低血糖昏迷。
UKPDS的报道指出，格列本脲发生低血糖 的风险(21%)大于氯磺丙脲(16%)[3]。Ronald等对 13963例服用磺脲类药物的糖尿病患者进行队列研 究后指出，格列本脲诱发低血糖的风险最高，其 风险不仅高于同为二代药物的格列吡嗪，甚至还高 于一代药物中的甲苯磺丁脲[4]。同样来自英国的一 项队列研究显示，格列齐特、甲苯磺丁脲和格列 吡嗪的低血糖发生率分别相当于格列本脲的74%、 75%和60%，且格列本脲更容易引起持续性的低血 糖[2]。然而，随着治疗时间的延长，低血糖的风险 降低，研究者认为这可能是长时间的格列本脲治疗 后血糖控制逐渐变差和患者对低血糖的认识增加所 致。Gangji等关于使用促泌剂和胰岛素引起低血糖 和心血管疾病的系统回顾及Meta分析显示，单用格 列本脲比单用其他促泌剂的低血糖发生率高52%， 比单用其他磺脲类药物的低血糖发生率高83%[5]。 2. 格列吡嗪
格列喹酮口服吸收快且作用发挥迅速，服药1h 后血药浓度即达高峰，随后血浆中的药物水平很快 下降，服药8h后的血药浓度已经很低，属于短效促 泌剂。格列喹酮不同于其他的磺脲类药物，它不渗 入B细胞内，只与细胞膜上的受体结合，因此，可 防止对B细胞产生连续作用。虽然其降血糖的能力 与剂量有关，但相对其机制而言，使用剂量较大时 也不易发生严重低血糖。
李光伟等将154例2型糖尿病患者随机分配 至格列齐特普通剂型组和缓释剂型组并进行12周 治疗后发现，两组的疗效相当，且经血糖监测观 察到的低血糖发生次数无统计学差异[9]。欧洲的 GUIDE研究对格列齐特缓释片和格列美脲进行有 效性和安全性研究后指出，格列美脲和格列齐特缓 释片均能有效地控制血糖，但应用格列齐特缓释片 组的低血糖发生率比格列美脲组低50%[10]。另有报 道指出，格列奇特缓释片单独使用或者联用其他降 糖药物使用，其低血糖发生率均较低 。 [11] Ristic等 的研究表明，格列齐特联用二甲双胍的低血糖事 件发生率与那格列奈联用二甲双胍相当，并不显 著增加低血糖发生的风险[12]。 4. 格列喹酮
药后95%与血浆蛋白结合，血药浓度在最初6h内 进行性升高，6～12h达稳定状态，血浆半衰期为 12～20h。缓释剂由格列齐特和缓释基质、辅料按 一定的配比以及较特殊的制剂工艺研制而成，是第 一个用亲水基质控制药物释放的磺脲类药物。当药 片与胃液接触后，表面的少量活性成分立即溶解， 液体逐渐渗入基质，膨胀形成凝胶，活性成分渗入 其中。在每日口服1次的情况下，活性成分能够以 最佳方式释放，调节血药浓度与人体血糖水平相吻 合，使得低血糖的发生率较低。
1. 格列本脲 格列本脲为长效的磺脲类药物，是目前降糖能
力最强，药效持续时间最长的第二代磺脲类药物， 其通过一个磺脲基团、一个苯酸氨基基团与两个磺 脲受体1(SUR1)牢固结合，不易脱离。它还能进入 胰岛B细胞中发挥作用，使胰岛素分泌高峰延迟。 格列本脲代谢缓慢，半衰期长达10～16h，且代谢 物生物活性高，因而使用过程中容易出现严重而持 久的低血糖反应。当肾功能不全时，长期服用格列 本脲可发生血中蓄积；另外肾小管退化可使胰岛素 在肾脏分解减慢，胰岛素排除减少，血中胰岛素清 除率降低，血清胰岛素半衰期延长，因此，老龄且
潘长玉等[8]进行过为期12周的前瞻性、随机、 开放的多中心研究，旨在评价格列吡嗪控释片每日 1次服用与格列齐特每日2～3次给药的疗效和安全 性，从4个临床中心征集到151例2型糖尿病患者， 随机分配到格列吡嗪控释片组(78例)和格列齐特组 (73例)。经过1周清洗期、6周剂量调整期和6周维 持治疗期后结果显示，与基线相比，格列吡嗪控释 片组和格列齐特组患者的糖化血红蛋白水平、空腹 血糖水平及全天血糖谱水平均有明显下降，组间比 较无明显差异(P >0.05)。格列吡嗪控释片组和格列 齐特组均有30%左右的患者出现轻度的症状性低血 糖，无需临床治疗即可恢复，但两组均未出现严重 的低血糖。此研究提示，对于中国2型糖尿病患者 来说，每日1次服用格列吡嗪控释片可有效控制全 天血糖水平，安全性也比较好。 3. 格列齐特
宋滇平 主任医师， CEA第一、二届委员会全国 常委，CDS第三、四、五届 委员会全国委员，云南省糖 尿病学会第一、二届委员会 主任委员，云南省有突出贡 献优秀专业技术人才，卫生 部有突出贡献专家，享受国 务院政府特殊津贴。
28 药品评价 2012年第9卷第4期
磺脲类药物(SUs)是目前临床 上应用最广泛的一类降糖药物， 其主要机制是通过关闭胰岛B细胞 膜上钾离子依赖性的ATP通道来 增加内源性的胰岛素分泌，从而 降低血糖。此外，随着葡萄糖钳 夹技术的广泛应用，有研究发现 磺脲类药物可使人体外周葡萄糖 利用率提高10%～52%，提示磺脲 类药物可能还具有不同程度的内 在拟胰岛素作用[1]。因此，在发挥 降血糖作用的同时，磺脲类药物 也带来了低血糖的风险，而一次 严重的低血糖或由此诱发的心血 管事件可能会抵消一生维持血糖 在正常范围所带来的益处，甚至 可能成为致命因素。因此，深刻 认识磺脲类药物低血糖风险很有 必要，本文就此综述如下。
Fravel等比较了139例平均年龄为70岁的老年
2012年第9卷第4期 药品评价 29
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人服用格列吡嗪和格列本脲后低血糖的发生情况， 结果显示，格列吡嗪的低血糖发生率明显低于格列 本脲[6]。为了评价格列吡嗪控释片治疗2型糖尿病 的安全性，Riddle等比较了服用格列吡嗪控释片和 未用降糖药物的患者空腹状态下、轻度运动后血糖 的变化情况，其将2型糖尿病患者随机分配至控释 片组和安慰剂组，治疗9周后行空腹跑步机运动试 验，运动前、中、后均测定胰岛素、C肽和血糖水 平。结果显示，两组患者运动中血糖水平较运动前 均轻度下降，但所有患者均无低血糖发生[7]。由此 可见，服用格列吡嗪控释片不增加2型糖尿病患者 轻度运动下的低血糖发生率，患者服用格列吡嗪期 间可常规进行生活方式干预治疗。
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脲(1.6%)[2]。但因该药剂量较大，不良反应较多， 可引起药疹、黄疸、白细胞减少或食欲减退等不良 反应，已逐渐被新型磺脲类药物取代。 2. 氯磺丙脲(chlorpropamide)
氯磺丙脲是第一代磺脲类药物中的另一个代 表药物，半衰期大于35h，主要通过肾脏排泄， 其代谢产物同样具有降低血糖的作用。因半衰期 长，且排泄途径单一，故进食不规律或具有肾脏 疾患的患者更易引发低血糖。来自UKPDS的报告 指出，氯磺丙脲存在诱发低血糖的高风险，16% 的糖尿病患者服用氯磺丙脲后会发生低血糖事 件，其中7%的患者在服用氯磺丙脲的第一年就出 现不同程度的低血糖反应[3]。鉴于氯磺丙脲存在较 高的低血糖风险，且相对难以缓解，目前国内已 经很少使用该药物。
格列吡嗪有短效和控释两种剂型：①短效剂 型吸收迅速，1～3h达峰，半衰期2～4h，作用持 续时间为8～12h，生物利用度完全，代谢产物不 具有降糖作用。其降糖效果仅次于格列本脲，但由 于代谢和排出的速度较快，低血糖的发生率较低。 ②与短效剂型相比，控释片利用胃肠治疗系统技术 (GITS)，通过激光微孔均匀释放药物，使药物在 24h内以较低的浓度持续释放，具有每日1次服药后 全天均匀释放的作用。口服格列吡嗪控释片2～3h 后，血药浓度逐渐升高，6～12h达到最大浓度，然 后缓慢下降，半衰期8～12h。在非进食的情况下， 格列吡嗪控释片不增加胰岛素的分泌，从而降低了 空腹和夜间低血糖的发生率，具有良好的安全性。 恒速释放的格列吡嗪控释片对胰岛的刺激作用有赖 于血糖水平和血药浓度，故格列吡嗪控释片的低血 糖发生率低。
第一代磺脲类药物的低血糖风险 该类药主要包括甲苯磺丁
脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺 丙脲等，它们具有受体选择性较 低、脂溶性差、细胞膜的通透性 差、使用剂量相对较大、低血糖 和其他不良反应的发生率也比较 高的特点，故目前临床上已较少 使用。 1. 甲苯磺丁脲(tolbutamide)
甲苯磺丁脲于1956年问世， 是最早被应用于临床的磺脲类药 物，因其价格低廉，目前仍在一 些基层医院使用。此药在胃肠 道中吸收迅速，服药后1h内起 效，持续时间6～8h，基本可于 一日内排出体外，相对较少引发 低血糖。如果发生低血糖，其症 状在同类药物中相对较轻，持续 时间相对较短。来自英国719个 临床研究中心的数据显示，服用 甲苯磺丁脲的年低血糖发生率为 0.7%，低于同期研究的氯磺丙脲 (1.3%)、格列齐特(1.7%)和格列本
第三代磺脲类药物的低血糖风险 与传统的第二代磺脲类药物相比，格列美脲
(Glimepiride)还具有显著的胰外降糖作用，故其被 划分为第三代磺脲类药物。格列美脲一次服药的降 糖效应可覆盖24h，属于长效降糖药物。格列美脲 可以选择性的与胰岛B细胞膜上磺脲类受体65Kda 的亚单位结合，不同磺脲类药物与受体结合的反应 动力学决定了它们促使B细胞分泌胰岛素的药效不 同，格列美脲与磺脲类受体的结合比格列本脲快 2～3倍，而解离快8～9倍。与受体结合快，使格 列美脲能较快的刺激胰岛素分泌，并部分恢复2型 糖尿病患者第一相胰岛素的分泌，在早期即可抑制 内源性葡萄糖的生成，从而减少第二时相的胰岛素 分泌量；而与受体解离快可使格列美脲刺激B细胞 的时间明显缩短，低血糖发生率较低 。 [15] 还有研究 表明，高糖浓度下格列美脲的促胰岛素分泌能力增 加，而低糖浓度下其促胰岛素分泌的能力则明显 下降，即存在所谓的“葡萄糖依赖作用”，这也 是其减少低血糖发生的原因之一[16]。基于以上机 制，格列美脲更适用于那些易发低血糖的患者， 尤其是那些一旦发生低血糖很容易便会危及生命 的老年患者。
第二代磺脲类药物的低血糖风险 第二代磺脲类药物主要包括格列本脲
(Glibornuride)、格列吡嗪(Glipizide)、格列齐特 (Gliclazide)、格列喹酮(Gliquidone)等，与第一代 磺脲类药物相比，第二代磺脲类药物与胰岛B细胞 上磺脲类受体选择性结合能力显著增强，其使用剂 量相对较小，且诱发低血糖的几率较低，故逐渐取 代了第一代磺脲类药物。
临床实验研究证实，格列美脲1～8mg/d对空 腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白的降低安全有 效，且低血糖的发生风险明显低于格列本脲，与
S专题论坛 Special Forum
T he risk of hypoglycaemia in sulfonylureas drugs
磺脲类药物的低血糖风险
昆明医学院第一附属医院糖尿病科 宋滇平 胡睿婷
中图分类号 587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2012)04-0028-05 关键词 磺脲类；低血糖风险；糖化血红蛋白
一项3443人的队列研究显示，服用格列喹酮 的患者仅有0.13%发生过低血糖事件，且均为轻度 低血糖，进食后症状很快缓解，没有严重的低血糖 反应发生[13]。卫生部中日友好医院的杨文英教授等
30 药品评价 2012年第9卷第4期
专题论坛 Special Forum
进行一项多中心的随机、开放、平行分组的对照研 究，选择单药和(或)联合口服降糖药物后血糖控制 仍不佳的2型糖尿病患者入组，旨在比较二甲双胍 缓释片分别联合格列喹酮或阿卡波糖的疗效和安全 性，研究纳入平均病程6年、治疗未充分达标的2型 糖尿病患者，结果显示——以二甲双胍为基础并联 合格列喹酮治疗，降低餐后血糖和糖化血红蛋白的 效果要明显优于联用阿卡波糖，联用格列喹酮组的 患者虽偶有轻度的症状性低血糖发生，但无严重的 低血糖事件 。 [14]
Biblioteka Baidu伴有肾功能不全的糖尿病患者服用格列本脲，尤其 容易发生低血糖，甚至低血糖昏迷。
UKPDS的报道指出，格列本脲发生低血糖 的风险(21%)大于氯磺丙脲(16%)[3]。Ronald等对 13963例服用磺脲类药物的糖尿病患者进行队列研 究后指出，格列本脲诱发低血糖的风险最高，其 风险不仅高于同为二代药物的格列吡嗪，甚至还高 于一代药物中的甲苯磺丁脲[4]。同样来自英国的一 项队列研究显示，格列齐特、甲苯磺丁脲和格列 吡嗪的低血糖发生率分别相当于格列本脲的74%、 75%和60%，且格列本脲更容易引起持续性的低血 糖[2]。然而，随着治疗时间的延长，低血糖的风险 降低，研究者认为这可能是长时间的格列本脲治疗 后血糖控制逐渐变差和患者对低血糖的认识增加所 致。Gangji等关于使用促泌剂和胰岛素引起低血糖 和心血管疾病的系统回顾及Meta分析显示，单用格 列本脲比单用其他促泌剂的低血糖发生率高52%， 比单用其他磺脲类药物的低血糖发生率高83%[5]。 2. 格列吡嗪
格列喹酮口服吸收快且作用发挥迅速，服药1h 后血药浓度即达高峰，随后血浆中的药物水平很快 下降，服药8h后的血药浓度已经很低，属于短效促 泌剂。格列喹酮不同于其他的磺脲类药物，它不渗 入B细胞内，只与细胞膜上的受体结合，因此，可 防止对B细胞产生连续作用。虽然其降血糖的能力 与剂量有关，但相对其机制而言，使用剂量较大时 也不易发生严重低血糖。
李光伟等将154例2型糖尿病患者随机分配 至格列齐特普通剂型组和缓释剂型组并进行12周 治疗后发现，两组的疗效相当，且经血糖监测观 察到的低血糖发生次数无统计学差异[9]。欧洲的 GUIDE研究对格列齐特缓释片和格列美脲进行有 效性和安全性研究后指出，格列美脲和格列齐特缓 释片均能有效地控制血糖，但应用格列齐特缓释片 组的低血糖发生率比格列美脲组低50%[10]。另有报 道指出，格列奇特缓释片单独使用或者联用其他降 糖药物使用，其低血糖发生率均较低 。 [11] Ristic等 的研究表明，格列齐特联用二甲双胍的低血糖事 件发生率与那格列奈联用二甲双胍相当，并不显 著增加低血糖发生的风险[12]。 4. 格列喹酮
药后95%与血浆蛋白结合，血药浓度在最初6h内 进行性升高，6～12h达稳定状态，血浆半衰期为 12～20h。缓释剂由格列齐特和缓释基质、辅料按 一定的配比以及较特殊的制剂工艺研制而成，是第 一个用亲水基质控制药物释放的磺脲类药物。当药 片与胃液接触后，表面的少量活性成分立即溶解， 液体逐渐渗入基质，膨胀形成凝胶，活性成分渗入 其中。在每日口服1次的情况下，活性成分能够以 最佳方式释放，调节血药浓度与人体血糖水平相吻 合，使得低血糖的发生率较低。
1. 格列本脲 格列本脲为长效的磺脲类药物，是目前降糖能
力最强，药效持续时间最长的第二代磺脲类药物， 其通过一个磺脲基团、一个苯酸氨基基团与两个磺 脲受体1(SUR1)牢固结合，不易脱离。它还能进入 胰岛B细胞中发挥作用，使胰岛素分泌高峰延迟。 格列本脲代谢缓慢，半衰期长达10～16h，且代谢 物生物活性高，因而使用过程中容易出现严重而持 久的低血糖反应。当肾功能不全时，长期服用格列 本脲可发生血中蓄积；另外肾小管退化可使胰岛素 在肾脏分解减慢，胰岛素排除减少，血中胰岛素清 除率降低，血清胰岛素半衰期延长，因此，老龄且
潘长玉等[8]进行过为期12周的前瞻性、随机、 开放的多中心研究，旨在评价格列吡嗪控释片每日 1次服用与格列齐特每日2～3次给药的疗效和安全 性，从4个临床中心征集到151例2型糖尿病患者， 随机分配到格列吡嗪控释片组(78例)和格列齐特组 (73例)。经过1周清洗期、6周剂量调整期和6周维 持治疗期后结果显示，与基线相比，格列吡嗪控释 片组和格列齐特组患者的糖化血红蛋白水平、空腹 血糖水平及全天血糖谱水平均有明显下降，组间比 较无明显差异(P >0.05)。格列吡嗪控释片组和格列 齐特组均有30%左右的患者出现轻度的症状性低血 糖，无需临床治疗即可恢复，但两组均未出现严重 的低血糖。此研究提示，对于中国2型糖尿病患者 来说，每日1次服用格列吡嗪控释片可有效控制全 天血糖水平，安全性也比较好。 3. 格列齐特
宋滇平 主任医师， CEA第一、二届委员会全国 常委，CDS第三、四、五届 委员会全国委员，云南省糖 尿病学会第一、二届委员会 主任委员，云南省有突出贡 献优秀专业技术人才，卫生 部有突出贡献专家，享受国 务院政府特殊津贴。
28 药品评价 2012年第9卷第4期
磺脲类药物(SUs)是目前临床 上应用最广泛的一类降糖药物， 其主要机制是通过关闭胰岛B细胞 膜上钾离子依赖性的ATP通道来 增加内源性的胰岛素分泌，从而 降低血糖。此外，随着葡萄糖钳 夹技术的广泛应用，有研究发现 磺脲类药物可使人体外周葡萄糖 利用率提高10%～52%，提示磺脲 类药物可能还具有不同程度的内 在拟胰岛素作用[1]。因此，在发挥 降血糖作用的同时，磺脲类药物 也带来了低血糖的风险，而一次 严重的低血糖或由此诱发的心血 管事件可能会抵消一生维持血糖 在正常范围所带来的益处，甚至 可能成为致命因素。因此，深刻 认识磺脲类药物低血糖风险很有 必要，本文就此综述如下。