盐酸诺氟沙星生产工艺规程
一、目 的：建立盐酸诺氟沙星生产工艺规程，使生产规范化、标准化。 二、适用范围：适用于盐酸诺氟沙星的生产全过程。
三、责 任 者：车间生产人员负责实施，生产部、质量部负责监督。 四、正 文：
1.产品简介 1.1产品名称： 通用名：盐酸诺氟沙星
汉语拼音名：Yansuan nuofushaxing
化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐。
?C6H5NO2
分子式：C 16H 18FN 3O 3·C 6H 5NO 2 分子量： 442.45 1.2理化性质：
1.2.1性状：本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收 水分，遇光色渐变深。本品在水中易溶，在甲醇、二甲基甲酰胺中极微溶解，在 乙醇中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在冰醋酸中极微溶解。 1.2.2含量：按干燥品计算，含C16H18FN3O3·HCl 不得少于98.1%。 1.3作用与用途：抗菌药。用于革兰氏阴性和阳性细菌感染。 1.4贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。
1.5标准来源：《中国药典》2015年版、《中国兽药典》2015年版
2. 生产工艺流程图及生产环境洁净区域划分图
3. 操作过程及工艺条件
其工艺路线为：
75%乙醇 95%乙醇
诺氟沙星＋盐酸盐酸诺氟沙星粗品
盐酸诺氟沙星成品
3.1.合成
3.1.1物料配比
3.1.2质量监控员、岗位人员检查反应罐上各种阀门是否关好，设备是否正常、是否已清洁。检查合格方可准备生产。
3.1.3合成岗位人员根据生产指令填写领料单领取物料，注意核对物料的品名、批号、数量等。确认无误后，进行称量配料，处方计算和称量必须双人操作，一人称量、一人复核，并由质量监控员监督。操作过程中，操作人员应及时填写记录。
3.1.4岗位人员按生产指令和工艺要求将500L的75%乙醇（取95%的乙醇395L，加入纯化水105kg，搅匀，即得）加入到反应罐中，开启搅拌，加入300kg诺氟沙星，再加入80kg30%盐酸。
3.1.5升温到65℃，保温60-65℃反应3小时，测pH至应在3.5-
4.5，趁热过滤，滤液打入结晶罐。
3.2精制结晶
3.2.1过滤结束后，开启结晶罐冷却水降温。
3.2.2当滤液温度降到5℃以下时，打开罐底放料阀，放料，离心甩滤，用200L的95%乙醇洗涤，再继续离心甩干，停机，出料，即得盐酸诺氟沙星湿品。
3.3干燥
3.3.1车间质量监控员按规定对生产操作间进行检查。
3.3.2岗位人员将湿品装入热风循环烘箱内，开蒸汽加热，温度控制在70-75℃进行干燥，
干燥约4个小时。操作过程中，操作人员应及时填写记录。
3.3.3生产结束，及时将物料置于清洁干燥的容器内，请化验室取样、检验，然后容器外应挂状态标志，注明物料名称、批号、数量、日期、称量人和复核人，送入中间站。
3.3.4化验室要于请验的当天取样，然后按照本产品的中间产品质量标准进行检验、出具中间产品检验报告。
3.3.5按清场规定及时进行清洁、清场。
3.4粉碎
3.1化验室出具合格的中间产品检验报告书后，质量监控员按规定对生产操作间进行检查。操作人员按照《粉碎岗位操作规程》、《YK-160摇摆颗粒机机标准操作规程》对物料进行粉碎进行粉碎，粉碎筛网的目数为80目。
4.1.2 粉碎后的产品装入洁净容器中，容器外应挂物料状态卡，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者和复核人，生产结束后，转下道生产工序。操作过程中，操作人员应及时填写操作记录。生产结束及时清洁、清场。
3.5混合
3.5.1粉碎完毕，送入混合室用混合机混合20分钟，出料，装入洁净的不锈钢桶中、加盖，岗位人员在洁净的容器外附上物料状态卡，写明品名、规格、批号、数量、日期和操作者，传入中间站。
3.5.2混合岗位负责人填写请验单，请化验室取样检验。化验室要于请验的当天取样，然后按照本产品的质量标准进行检验。
3.5.3待包装物料在中间站要避免受潮、污染，存放时温度不得高于30℃，相对湿度不得超过65%。。中间产品在中间站存放不得超过48小时。
3.6包装
3.6.1 混合结束，生产部向生产车间下达包装指令。车间质量监控员按规定对包装间进行检查。操作人员根据批包装指令领取标签、塑料袋、纸桶等包装材料。
3.6.2 待包装物料或已包装产品，应按批号的不同，分别贮存，一个包装间不可同时包装两个不同批号的产品，每批包装结束时应保证做好清场工作，防止混批及污染。
3.6.3内包装：将产品按25kg/袋装入塑料袋内（装量控制在25.0-25.5kg/袋），封口，经传递窗进入外包装工序。
3.6.4 外包装：按照包装指令和工艺要求打印标签的批号、生产日期、有效期至，注意印字清晰。对内包装后的产品进行检查，确认装量合格、封口严密后装入纸桶、合格证，在纸桶外壁贴签。
3.6.5 外包装过程中，质监员应随时抽检产品包装情况。若不合格，应返工直至合格。合格后每件放入一张合格证，封口。
3.6.6 成品入库：包装结束后，成品暂存在外包室，待收到化验室出具的成品检验合格报告单后，方可到仓库办理成品入库手续，将成品入库。
3.7．母液、乙醇回收：母液、乙醇进行回收使用。
4. 工艺卫生及环境卫生
4.1 车间生产过程中必须保证清洁卫生。
4.2 车间内部必须有足够的面积和空间，室内墙面、地面、顶棚应光滑、无缝隙、不得有颗粒性物质脱落，并能耐受清洗和消毒。
4.3 室内应按工艺流程合理布局，防止原辅料、中间产品、成品交叉污染和混淆，并应设置相应的中间产品贮存室。
4.4 厂房内要有足够的照明设施，并安装在技术夹层内。
4.5 区域卫生要求和清洁卫生标准：生产车间按照GMP要求生产区域划分标准，可划分为一般生产区和洁净区两个生产区域。
4.5.1 一般生产区卫生要求：适用于合成、外包装等工序。
4.5.1.1 光线充足，通风良好，地面整洁，无积水、门窗、墙面、顶棚洁净完好。
4.5.1.2 设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并做好记录。
4.5.1.3 设备、工具、容器按定位管理要求定位放置并符合清洁标准。
4.5.1.4 生产场所不得吸烟、吃东西，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。
4.5.2 洁净区卫生要求：适用于精烘包等工序。除符合一般生产区的卫生要求外，还必须符合以下要求：
4.5.2.1 凡本区使用的物料、器具等必须按规定程序净化。凡与药物直接接触的设备、容器具、管道必须洁净，无异物。
4.5.2.2空调设施要有专人维修、保养，发现有下列情况，高效过滤器应与更换。
4.5.2.2.1 气流进度降到最低限度，即使更换初效和中效过滤器，气流速度仍不能增大。
4.5.2.2.2 高效过滤器的风量降到原风量的70％时。
4.5.2.2.3 高效过滤器出现无法修补的渗漏时。
4.5.2.3 应设置通风、采暖、空调、空气净化设施，控制室内的温度、湿度和空气洁净度达到洁净区洁净标准，参看附表洁净区空气净化监测表（4.5.2.5和4.5.2.6）。
4.5.2.4 原辅材料卫生
4.5.2.4.1 进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面
进行处理，或剥去污染的外皮，采取有效的消毒措施后通过传递窗或气闸进入洁净区。程序如下：
4.5.2.4.2 运入洁净区内使用的物料应控制在最低限度，经净化程序进出，并且严格记录运入的时间、品名等信息。洁净区不能存放多余的物料及与生产无关的物品。 4.5.2.4.3 洁净区内的物料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。 4.5.2.5 洁净区空气洁净度级别表
4.5.2.6 D 级洁净区 4.5.3 区域清洁卫生标准
4.5.3.1 各工序应按区域卫生要求每日进行检查并记录，外观检查应无浮尘、无油渍，清洁整齐，地面无积水。
4.5.3.2 清洁工具应选用不掉纤维、不产尘埃的材料，按不同洁净要求分别存放，使用后立即清洗，各区专用，分别贮放于洁具间。
4.5.3.3 区域清洁卫生应按下表要求实施
4.5.3.4 清毒剂可选用0.2％新洁尔灭溶液、75％乙醇每2周交替使用。
4.5.3.5 环境空气清毒，每月用臭氧消毒1小时。
4.5.3.6 设备、工具（包括运输工具）、容器的清洗消毒方法：
4.5.3.6.1 一般生产区的设备、工具（包括运输工具）、容器用过之后要随时用饮用水擦洗内外壁，直至洁净。
4.5.3.6.2 洁净区的设备、工具（包括运输工具）、容器用过之后要随时用饮用水冲洗净，再用纯水冲洗2-3遍；连续生产时每周要用75％乙醇或0.2％新洁尔灭（消毒剂每2周更换一次）进行擦拭消毒。
4.6 个人卫生要求
4.6.1 上岗前卫生要求：
4.6.1.1 更衣、工衣、工帽、工鞋穿戴整齐，头发掖进帽内不暴露。
4.6.1.2 不准化妆，不得佩戴戒指、耳环等饰品。
4.6.1.3 进入洁净区用流动纯化水洗手，用消毒剂消毒后按车间人员净化程序进入岗位。
4.6.2 操作中卫生要求：
4.6.2.1 不乱吐痰、拧鼻涕。
4.6.2.2 皿器具不乱丢乱放。
4.6.2.3 不高声喧哗或吵闹。
4.6.2.4 不乱串岗。
4.6.2.5 去卫生间应按规定的更衣程序离开洁净区。
4.6.3 直接接触产品的生产人员每年至少体检一次，不得患有传染性疾病和皮肤病。要经常洗澡、更换衣服、勤剪指甲，保持个人清洁卫生。
4.7 工作服装卫生要求：生产操作人员的工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩、鞋等，其作用以保证产品质量，保证安全生产为主。
4.7.1 一般生产区，洁净区的工作服在材质、式样和颜色方面明显区分，不得混用。
4.7.2 一般生产区工作服每周清洗1次，洁净区每3天清洗一次，工作服的洗涤应统一在室内进行，避免灰尘和虫类污染，不同洁净要求的服装应分别洗涤。
4.7.3 服装标准
4.8 物料卫生
4.8.1 物料的外包装要求完好，无受潮、混杂、发霉、变质、虫蛀、鼠咬等，各种标记齐全，有检验合格证及QA物料放行单，方可领用。
4.8.2 领取的物料应在拆包间进行外包装拆包清洁或处理，必要时采取有效消毒措
施，并按规定的净化程序进入洁净区。
4.8.3 洁净区内的物料放置在不影响气流的规定位置，并有明显的状态标志。
4.8.4 操作结束后，应将剩余物料整理并包扎封好，贴上状态标志及时结料，退库，操作间不允许存放多余的物料。
4.9 生产过程的卫生
4.9.1 操作间、设备、容器等均有卫生状态标志，并不许存放与产品无关的物品或杂物。生产中的废弃物要及时处理。
4.9.2 进出洁净区有严格的监控和管理制度，严格控制洁净区的人数，并对经批准的非本生产区进出人员及进出时间进行登记或记录。
4.9.3 洁净室应有定期消毒制度，并能严格执行，记录完整。
4.9.4 洁净室内应使用无脱落物，易清洁，易消毒的卫生工具。卫生工具存放于对产品不造成污染的指定地点，并限定使用区域。
4.9.5 严格执行清场清洁管理制度。
4.9.6操作人员着装正确，头发不得外露，一些暴露工序要戴手套。操作前、便后必须洗手。
4.10 设备卫生
4.10.1 设备、管道与生产要求相适应，便于生产操作，易于拆洗、消毒和灭菌。
4.10.2 设备主体要清洁整齐，无跑、冒、滴、漏，与加工药物直接接触的设备表面光洁，易清洁，耐腐蚀，不与加工药物发生化学变化或吸附物料。
4.10.3 设备及管道的保温层要求包扎平整、光洁，不得有颗粒物脱落，并能耐清洗、消毒。
4.10.4 使用后设备、容器、管道要按照清洗，消毒SOP进行清洁、消毒。必要时灭菌，超过放置时间均应重新对设备进行灭菌处理。
4.10.5 使用的消毒剂不应对设备、物料和产品等造成污染，消毒剂应定期轮换使用，以保证消毒效果。
4.10.6 设备的内表面材质要好，平整、光滑、凸凹不平的区域不仅不易清洗，而且
易存留残液等，它将成为细菌繁殖滋生的场所。
4.10.7 生产过程中输送物料的管道，宜采用不锈钢材料，要能定期清洗、消毒。
4.10.8 每锅检漏后应立即清锅，以防止漏针或重新灭菌以及混药，混批等。
4.11 执行的工艺卫生规程如下：
6.物料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项
7. 包装要求、标签与产品贮存方法及有效期
7.1 包装要求
7.1.1 包装材料：药用包装塑料袋、纸桶
7.1.2 包装规格：25kg/桶，每桶放有产品合格证，包装数量准确。
7.2 桶签要求：印字正确、图案端正，色泽协调、图字清晰、深浅相宜。斜度不得偏离水平线5mm，色泽鲜艳，图字清晰，深浅一致，不得有漏印，重印、错印等现象
7.3 产品贮存方法及有效期：产品应贮存于成品库内。库房宜干燥通风防潮避光，并按仓库温湿度监控管理规程定期监控。有效期暂定两年。
8. 物料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法8.1 物料消耗定额：
8.3 物料平衡限度及计算
每个关键岗位生产结束都必须计算物料平衡，进行物料平衡是避免或及时发现差错与混药的有效措施。各关键工序物料平衡及计算方法如下：
8.4 技术经济指标：
8.4.1成品率：90.0%～100.0%
理论数量
成品数量
成品率=
×100%
8.4.2 收率计算要求
实际产量
收率 =-----------------×100%
理论产量
8.4.3
包装数量
包装收率 ＝ ----------------------- ×100%
产品总重
8.4.4 理论值：按所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下的生产出产品的最大数量。
8.4.5 实际产量：为生产过程中的实际产出量。 8.4.6 物料消耗＝（投料量/实际产量）×100% 8.4.7 溶剂回收率＝（回收量/投料量）×100%≥60% 8.5 数据处理：
8.5.1 凡收率在合格范围内，经质量部检查签发合格证后方可流转。
8.5.2 凡收率高于或低于合格范围内，应立即贴“待查”标志，不能递交下岗位，并由发现人填写偏差处理单，经车间管理人员、质量部按“偏差处理管理规程”进行调查，采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下，方可放行。 9. 设备一览表及主要设备生产能力
10. 技术安全及劳动保护
10.1 技术安全
10.1.1严格按照工艺规程规定进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。
10.1.2新产品投产时，生产部﹑质量部负责人应在场对关键岗位进行指导和监督生产人员的操作，生产车间负责人和技术负责人参加全过程的操作，并对监控点进行核对。10.1.3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定加油拆洗。
10.1.4各车间要设有安全小组、义务消防员，车间及仓库配备消防器材。操作室内严禁烟火。操作人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材。对易燃物要随用随领，如有剩余应及时退库。
10.1.5机器旋转部位应有防护罩。
10.1.6电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。公司设有变压器，车间内应设总控开关，不准车间内的电线外漏，以防操作人员触及。
10.1.7加热容器，管道要有隔热保温设施，防止烫伤。管道破损时要及时修理或更换。
10.1.8压力容器、管道、阀门要小心操作，禁止压力超过规定，要按规定定期检查，做耐压测试，上岗员工要经特定操作培训。禁止用铁锤或类似工具敲打设备、管道等。10.1.9发生安全事故后，要妥善处理，并立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。
10.1.10新工人上岗位操作前，要经过培训，经考核合格后，持证上岗。
10.1.11生产过程中各工序必须层层严格把关，不合格的中间产品不得流入下工序；未取得检验合格报告的成品不准出厂。
10.1.12换批号或更换生产品种前，应按要求认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一品种或规格的生产；清场合格证随生产记录一起保存。
10.1.13检修的设备，如果需要用电焊、气割时，对易燃物品应给予远离隔绝、妥善安放、
周围场地用水冲等，要切实做好安全防范措施。
10.2 劳动保护
10.2.1操作人员必须按劳动保护要求穿戴好工作鞋、衣、裤、帽、口罩、手套等。
10.2.2粉碎等高尘工序应安置吸尘装置以除尘。
10.2.3必须在上班前或下班后灭菌，不得在上班时间灭菌。
10.2.4要按GMP规定，定时开启空调机组，使车间内的湿度、温度等环境条件符合规定。
10.2.5岗位操作人员每年至少体检一次。
10.2.6按不同工种，劳动及特定操作安全教育。
10.2.7按不同工种，及时发放劳动保护用品，对高温作业岗位的劳动保护，按有关规定执行。
10.2.8企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查一次，每年考核班组的情况。
11. 劳动组织、岗位定员与产品周期
11.1 车间组织
原料药车间生产实行八小时工作制。人员分配要考虑技术熟练程度，人员数量应考虑到工作量、劳动强度大小及机械化程度高低等。对关键岗位的生产一定要专人操作或监督，对技术性要求比较低的岗位，也要考虑熟练工和新工人的比例，以便达到以老带新，稳定生产、操作的效果。
11.2 生产车间定员
11.3 产品生产周期及各岗位工时分配
12. 综合利用和环境保护
12.1 综合利用
12.1.1严格执行公司规定及各种标准操作规程，保证生产用料得以充分利用。
12.1.2加强管理，降低物料及水、电、汽等各种能源的消耗，减少损耗，提高利用率。
12.1.3对生产的废料、废渣、废水等，要及时进行处理或回收。对含酸碱成份的溶液，进行中和后及时放入地漏，并用清水冲洗；清洁废水可排入下水道。
12.1.4 乙醇回收利用。
12.1.5 活性炭等废渣定期收集，送入锅炉烧掉。
12.2 环境保护
12.2.1 废水：生产过程中只用饮用水和少量纯化水，进行生产和清洁。生产全过程产生的水无毒、无害，经粗滤后直接排入下水道，不影响环境。
12.2.2 本品生产全过程，不产生有毒、有害气体。
12.2.3 废物：生产过程产生的药渣和打扫卫生时产生的少量垃圾，定点存放，及时按环保要求进行处理。
12.2.4 噪音和粉尘：真空泵和空气压缩机产生一些噪音，设备安装在独立房间以减少对操作人员的影响。生产过程中基本不产生粉尘，工作时穿戴工作服、帽、口罩，工作后洗澡。
13. 生产过程控制要求及质量监控点
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成 张星 （西北民族大学化工学院甘肃省兰州 730030） 摘要目的合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因。方法利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离及精制。结果得盐酸普鲁卡因粗品2.5g，精制后称得0.4g，最终得盐酸普鲁卡因的产率是16%。结论通过实验学习盐酸普鲁卡因的合成步骤，学习酯化，还原等单元反应。由于对实验的操作方法的不熟练，导致了实验的误差。 关键词盐酸普鲁卡因的合成；酯化；盐析；硝基卡因 The Synthesis Process of Procaine Hydrochloride ZHANG Xing (College of Chemcial Engineering ,Northwest University for Nationalities , Lanzhou 730030 ,China) Abstract Purpose Synthesis process of local anesthetic procaine hydrochloride. Method To get on the esterification of carboxylic acids by principle of water and xylene azeotropic dehydration,via salting out of macromolecules can be isolated and purified. Result Get Procaine hydrochloride crude 2.5g,after refined it get 0.4g.Finally the yield of Procaine Hyrochloride is 16%. Conclusion Through the experimental can study the synthesis step of Procaine hydrochloride.To learn the process of esterification, reduction, etc. Because of the unskilled of experimental procedure,leading the experimental error. Key words synthesis process of Procaine hydrochloride ; esterificario ; reduction ; the nitro paid 盐酸普鲁卡因（chloroprocaine hyrochloride）作为一种酯类局麻药，在体内的代谢、麻醉效能与盐酸普鲁卡因相似，临床上主要用于浸润麻醉、产科阻滞麻醉和硬膜外麻醉等【3】。是以对硝基甲苯为原料，利用水和二甲苯共沸脱水进行羧
氟哌酸合成实验
氟哌酸合成实验 实验十七 氟哌酸(Nofloxacin )的合成 一、目的要求 1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。 2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。 3. 通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点 的控 制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。 4. 掌握各部中间体的质量控制方法。 二、实验原理 氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1, 4-二氢4氧-7-( 1-哌嗪基)-3- 喹啉羧酸，1-Ethyl-6-fluoro-1 ，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolin ecarboxylic acid ，化学结构式为： 氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末， mp.216~220C ，易溶于酸及碱, 为溶于水。 氟哌酸的制备方法很多，按不同原料及路线划分可有十几种。我国工业生 产以路线一为主。近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路 线二，即 COOH N H
硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。 合成路线如下： 路线一:
户 1. NaOH 、 O A 1 2. H + ' Cl NO Cl 2 Cl Cl F O O F F F EMME Cl Cl Cl O O NH F F COOH NaOH Cl HN N N '5 路线二 AcO OAc B O O O COOC F HN NH 2 O F DMSO Cl N Cl 5 5 AcO OAc B F COOH HN N H 2 5 N H KF,DMSO Fe , HCl COOH H C 2H NO 2 NH 2 2H 2H C 2H 5 C 2H 5 H 5 (AcO) 3 B COOC 2H 5 COOC 2H 5 C 2H 5Br HNO 3 , H 2SO 4 Cl C 2H 5
年产1亿诺氟沙星胶囊生产工艺设计
专业课程设计 题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部：化学化工学院 专业：材料化学班级：1101 学号：201106200126 学生姓名：高首威 导师姓名：李谷才 完成日期：2014年6月21日
课程设计任务书 院部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 姓名：高首威 指导教师：李谷才 教研室主任：黄先威 院教学院长： 2014年6月21日
目录 1 引言 (1) 2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计............................... 错误！未定义书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计....................................................... 错误！未定义书签。 2.1.1 处方设计............................................................................ 错误！未定义书签。 2.1.2 工艺流程............................................................................ 错误！未定义书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结.......................................................................................... 错误！未定义书签。参考文献. (12)
环丙沙星
环丙沙星 英文名：Ciprofloxacin 分子式：C17H18FN3O3 化学名称： 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 11药学 王一凡 11071031
药典 药典是通过建立国家技术标准来保证人类和牲畜使用的药物的 质量、剂量和药物纯度和浓度标准的权威性出版物。它是在专业的，通常是政府的权威人士的监督下进行编辑，并且是所药物的制造、分配和药物治疗所必须遵照的标准。 目前常用的药典标准有英国药典（BP）、欧洲药典（EP）、美国药典（USP）、德国药典（DAP）、日本药典（JP）、中国药典（CP）。 用途 该品属高效广谱抗菌药。药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。该品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 适应症 环丙沙星的临床用途较诺氟沙星为广，除尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗菲登菌、摩根杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼杆菌、葡萄球菌属（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。该品口服制剂的
适应证同诺氟沙星；静脉给药可用于较重感染的治疗，如肠杆菌科细菌败血症、肺部感染、腹腔、胆道感染等。 性状 本品为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。本品在醋酸中溶解，在乙醇和三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。 鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集979图）一致。 检查 结晶性取本品少许，依法检查应符合规定。溶液的澄清度与颜色取本品0 . l g , 加0 . l m o l / L 盐酸10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。有关物质取本品约2 5 m g , 精密称定，加7%磷酸溶液0 . 2 m l 溶解后，用流动相A 定量稀释制成每l m l 中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每l m l 中约含l ^ g 的溶液，作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约15mg,置100ml 量瓶中，加6mol/L氨溶液0.6ml与水适量溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取lml,置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0 . 025mol/L磷酸溶液-乙腈（87 ：1 3 ) ( 用三乙胺调节pH值至3 . 0 士0 . 1)，流动相B为乙腈，按下表
盐酸普鲁卡因的合成
HOCH 2CH 3N （C 2H 5）2 O 2N COOCH 2CH 2N （C 2H 5）, . HCI 20% NaOH COOCH 2CH 2N （C 2H 5}2 H 2N 盐酸普鲁卡因的合成 一、 目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元 反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、 实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐 酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： 也一：I /^COOCH.CH^fC.H^ . HCI 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点 153~157C 。易 溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）对-硝基苯甲酸-B -二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的 500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g 、B -二 乙胺基乙醇14.7 g 、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度 约为 180C ，内温约为145C ）,共沸带水6 h 。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入 250 mL 锥形 瓶中，放置冷 却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲 苯，残留物以3%盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对 - 硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 注释： (二) 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。 反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约 65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反 应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理， 将生成的水不断除去， 从而打破平衡，使酯化反 应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响， 故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 (三) 考虑到教学实验的需要和可能， 将分水反应时间定6 h ,若延长 反应时间，收率尚可提高。 (四) 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。 回收的二甲苯可以套用。 Fe, HCI ------------ ? H 2N COOCH￡H 畀（0屮曲.HCI
满爱华 盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成 满爱华 （西北民族大学化工学院，甘肃兰州730124） 摘要: 目的合成盐酸普鲁卡因。方法本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基 还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。结果得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。结论在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。 关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水 The synthesis of procaine hydrochloride Man Aihua (Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities, Lanzhou 730124,China) Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent. Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration.
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann 从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine ）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、 盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH 值的影响较大，随pH 增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH 值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH 值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 3、盐酸普鲁卡因的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。
诺氟沙星胶囊生产工艺设计
诺氟沙星胶囊生产工艺 设计 Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】
专业课程设计 题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部：化学化工学院 专业：材料化学班级： 1101 学号： 0126 学生姓名：高首威 导师姓名：李谷才 完成日期： 2014年6月21日
课程设计任务书 院部：化学化工学院专业：材料化学班级： 1101 姓名：高首威 指导教师：李谷才 教研室主任：黄先威 院教学院长： 2014年6月21日
目录
1引言 诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 肠道病毒属病毒引起的传染病。临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。本类疾病分布于世界各地，在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见，在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。成人和儿童均可发病，儿童较多见。有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感；变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。
诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂
诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（水产用） 【兽药名称】 通用名：诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（水产用） 商品名： 英文名：Norfloxacin and Berberine Hydrochloride Premix 汉语拼音：Nuofushaxing Yansuan Xiaobojian Yuhunji 【主要成分】诺氟沙星、盐酸小檗碱。 【性状】本品为淡黄色粉末。 【药理作用】抗菌药。诺氟沙星通过抑制细菌的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组，致使细菌不能正常生长繁殖而死亡。诺氟沙星具有广铝抗菌作用，对革兰氏阳性菌、阴性菌均有较强的抗菌活性。 【适用症】用于治疗养殖鱼类由弧菌、嗜水气单胞菌、柱形黄杆菌爱德华氏菌等引起的出血病、烂鳃病、肠炎、腹水病、败血症。 【用法用量】以诺氟沙星计。拌饵投喂：一次量，每1千克体重，鱼15～20mg。一日一次，连用3日。 【不良反应】按推荐用法使用，未见不良反应。 【注意事项】1、均匀拌饵投喂。 2、避免与含阳离子（Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+）的药物或饲料添加剂同时内服。 3、禁与甲砜霉素、氟苯尼考等有拮抗作用的药物配伍。 【休药期】500度日（水温×天数=500）。 【规格】100g：诺氟沙星9克＋盐酸小檗碱2克。 【包装规格】克/包 【贮存】密闭，在凉暗处保存。 【有效期】2年 【批准文号】 【执行标准】 【生产日期】 【生产批号】 【有效期至】
诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（水产用）蛙用 兽用处方药【兽药名称】 通用名：诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（水产用） 英文名：Norfloxacin and Berberine Hydrochloride Premix 汉语拼音：Nuofushaxing Yansuan Xiaobojian Yuhunji 【主要成分】诺氟沙星、盐酸小檗碱。 【性状】本品为淡黄色粉末。 【药理作用】抗菌药。诺氟沙星通过抑制细菌的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组，致使细菌不能正常生长繁殖而死亡。诺氟沙星具有广铝抗菌作用，对革兰氏阳性菌、阴性菌均有较强的抗菌活性。 【适用症】用于治疗养殖蛙类、鱼类由弧菌、嗜水气单胞菌、柱形黄杆菌爱德华氏菌等引起的出血病、烂鳃病、肠炎、腹水病、败血症。 【用法用量】以诺氟沙星计。拌饵投喂：一次量，每1千克体重，鱼15～20mg。一日一次，连用3日；蛙，用水稀释后全池遍洒，30—40m3水体用本品100g。【不良反应】按推荐用法使用，未见不良反应。 【注意事项】1、均匀拌饵投喂。 2、避免与含阳离子（Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+）的药物或饲料添加剂同时内服。 3、禁与甲砜霉素、氟苯尼考等有拮抗作用的药物配伍。 【休药期】500度日（水温×天数=500）。 【规格】100g：诺氟沙星9克＋盐酸小檗碱2克。 【包装规格】100克/包 【贮存】密闭，在凉暗处保存。 【生产日期】 【生产批号】 【有效期至】
很好的诺氟沙星的合成工艺处理
10 诺氟沙星的合成工艺 10.1 概述 诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。 诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。 本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。
适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。 10.2 诺氟沙星的合成路线 诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。 按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。 10.2.1 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。 (1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料 ①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得，收
率较高，成本较低。是我国目前采用的主要方法。 但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。 改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。 ②3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。
诺氟沙星胶囊生产工艺设计
诺氟沙星胶囊生产工艺设计 (总14页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1 -CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除
专业课程设计 题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部：化学化工学院 专业：材料化学班级： 1101 学号： 学生姓名：高首威 导师姓名：李谷才 完成日期： 2014年6月21日 课程设计任务书 院部：化学化工学院专业：材料化学班级： 1101
指导教师：李谷才 教研室主任：黄先威 院教学院长： 2014年6月21日
目录 1 引言.............................................................................................. 错误!未指定书签。2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计.................................. 错误!未指定书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计........................................................... 错误!未指定书签。 2.1.1 处方设计................................................................................ 错误!未指定书签。 2.1.2 工艺流程................................................................................ 错误!未指定书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结............................................................................................. 错误!未指定书签。参考文献. (12) 1引言
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可
诺氟沙星的合成
诺氟沙星合成工艺的比较 1、概述 诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其基本结果如下: 分子量：319.34 性状：类白色至淡黄色结晶性粉末 溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。 无臭、味微苦。 2、经典合成路线 诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。 2.1羧基化类 该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。按其起始原料可分为以下几类。 2.1.1以2-氟-5-硝基苯胺为原料 (1)NaNO 2 NO 2 NH 2 NO 2 F CL NH 2 F N NH EtOCH=C （CO2Et ）2 N H O O O F HN N EtBr N O O F HN N 优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。 2.1.2以3-氯-4-氟苯胺为起始原料 N OH F N O HN O
F Cl 2 F Cl N H H 3CH 2COOC COCH 3 N H F Cl O COCH 3 N F Cl COCH 3 O N F N 2CH 3 COCH 3 O HN N F N CH 2CH 3 COOH O HN 2CH 3 优缺点：避免使用了EMME 。缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。 2.2哌嗪化类 该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。 2.2.1以3-氯-4氟-苯胺为起始原料 F Cl NH 2 F Cl N H O CH 3O O CH 3 O N H CH 3 F Cl O N O CH 3 F Cl O N OH F Cl O N OH F N O HN O O O O EMME EtBr +_ 250℃ 优缺点：。操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。但。反应温度较高，反应时间较长。收率偏低，仅为52%左右。 2.2.1以7-氨基喹啉羧酸为原料
氟哌酸合成实验
实验十七 氟哌酸（Norfloxacin ）的合成 一、目的要求 1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。 2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。 3. 通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。 4. 掌握各部中间体的质量控制方法。 二、实验原理 氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3- 喹啉羧酸， 1-Ethyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino- linecarboxylic acid ，化学结构式为： N N H F N O C 2H 5 COOH 氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末，mp.216~220℃，易溶于酸及碱，为溶于水。 氟哌酸的制备方法很多，按不同原料及路线划分可有十几种。我国工业生产以路线一为主。近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路线二，即硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。 合成路线如下： 路线一：
Cl Cl HNO 3 , H 2SO 4 Cl Cl NO 2 Cl F NO 2F Cl NH 2 EMME F Cl N H O COOC 2H 5 C 2H 5Br F Cl N O COOC 2H 5 C 2H 5F Cl N O C 2H 5 COOH NH N H N N H F N O C 2H 5 COOH 路线二： F Cl N O COOC 2H 5 C 2H 5 3B O F Cl N O C 2H 5O OAc AcO OAc AcO N N H B O F N O C 2H 5 N N H F N O C 2H 5 COOH 三、实验方法 （一）3，4-二氯硝基苯的制备 在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的四颈瓶中，先加入硝酸51 g ，水浴冷却下，滴加硫酸79 g ，控制滴加速度，使温度保持在50℃以下。滴
普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成 一、目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： O 2N COOH O 2 N COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 N H 2 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 N H 2 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 三、实验方法 （一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，
稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 注释： 1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。 3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。 4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。 （二）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备 将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中，搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40~45℃保温反应2 h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH 6。加少量活性炭，于50~60℃保温反应10 min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH 9.5~10.5），过滤，得普鲁卡因，备用。 注释： 1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉47 g，加水100 mL，浓盐酸0.7 mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。 2. 该反应为放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后温度自然上升。铁粉加毕，待其温度降至45℃进行保温反应。在反应过程中铁粉参加反应后，生成绿色沉淀Fe(OH)2，接着变成棕色Fe(OH)3，然后转变成棕黑色的Fe3O4。因此，在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若不转变为棕黑色，可能反应尚未完全。可补加适量铁粉，继续反应一段时间。 3. 除铁时，因溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加
诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)
诺氟沙星合成工艺综述 摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出 了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。 关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进 1.概述 诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其结构式如图所示。 N CH 2CH 3 O COOH F N HN 在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。其中环丙沙星占首位。预计该药仍是今后10年内的畅销药物。销售额将达15亿美元以上。目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。市场开发前景十分诱人。喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。 2.经典合成工艺 1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。 2.1羧基化类 该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。 2.1.1以3-氯-4-氟苯胺为原料
诺氟沙星的生产工艺
诺氟沙星的生产工艺 药物化学08 詹春生0803516123 1 概述 1.1 名称 别名：力醇罗片；淋克小星；诺氟沙星；力醇罗；氟哌酸；淋沙星；淋克星。 外文名：Norfloxacin, AM-715, Brazan, Fulgram, Lexnor, MK-0366, Uroxacin, Noroxin, Zoroxin 通用名：诺氟沙星 化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 1.2 分子式 C16H18FN3O3 1.3 性状 白色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收谁水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，水或乙醇中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠液中易溶。Mp.218~224℃。 1.4 药理作用 诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 2 合成路线 2.1 以3-氯-4-氟苯胺为起始原料 目前, 国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。反应过程中HC(OC2H5)3 + H2 C(COOC2H5)2 +H5C2O2CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯( EMME) 直接作为起始原料制得中间体3。其合成路线见图1。 图1以3-氯-4-氟苯胺为起始原料合成工艺
诺氟沙星甲基化过程工艺设计制药工程学课程设计(原料药生产示例)大学论文
课程设计任务书 一设计题目 诺氟沙星甲基化过程工艺设计 二工艺条件 原料参数一览表 原料名称配料比（重体比）原料规格 诺氟沙星1Kg 药用98.5% 乙醇1L 80.5% 甲酸 1.5L 85.5% 甲醛１L 36.9% 活性炭0.05Kg 针用767型 氨水13％－15％(自取) 设产品的年产量为393吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95%，诺氟沙星投料富余系数为1.05，反应转化率均为100%，甲基化收率99%，总收率为86%，用活性炭抽滤时，活性炭损失为20%（重量比），假设其它中间体及最终产品均无损失。 每年工作日为330天（具体见设计题目分配方案），每天24小时连续运行。 三、设计内容 1.设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理； 2..进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定； 3.写出较为完整的课程设计说明书（不少于2000字）。 四、设计要求 1.在规定时间内完成设计内容 五、时间 4周（11 14周） ~
六、参考书 1.《制药工程学》主编：王志祥出版社：北京化学工业出版社 2010年第 二版 2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社：化学工业出版社，2010 年第三版 4.《化工机械基础》主编：刁玉玮，王立业，喻健良出版社：大连理工大学出 版社 2006年第六版
前言 甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，有广谱抗菌作用，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。本品为杀菌剂，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染，如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等，也可用于葡萄球菌感染病例。 本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料，与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星，再与甲烷磺酸成盐，的甲磺酸培氟沙星，后精制得到产品。本路线工序较短，对反应条件，反应设备的要求也不高，而且生产成本呢较低，最适合于工业化大规模生产的。总收率达86%。再经过回收，精制等工序，可以制得。 这次课程实际是对甲磺酸培氟沙星甲基化工段的车间工艺设计 由此工艺可知,甲磺酸培氟沙星的合成工艺还是比较复杂，甲基化工段涉及到反应阶段、加氨中和阶段、离心甩料阶段，各个阶段的物料衡算、能量衡算都要核算，加上设备选型、车间和管道设计等等，因此设计的任务相当庞大。这不仅要求我们要有扎实的专业理论知识，更要有灵敏的理解感悟的实验能力，同时要学会自己掌握时间与节奏来完成设计任务。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、设计说明书的撰写。在设计中，我们刚开始无从下手，对于任务书上的含量、纯度、水分含量、湿度等概念的理解还不够深刻，但是经过查阅很多文献，静下心来仔细研究、摸索，和同学、老师的不断交流沟通，对于我们的设计目标有了一个清晰明确的认识。 本设计为初步设计，我按照设计任务书所要求内容，一步一步完成，但由于经验不足，理论和实践知识不够扎实，在设计中还存在不足之处，诚请老师给予指出和修正。