pivkaii的临床应用介绍
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维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II) 作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应 用进展
马巧玲
精选ppt课件
1
肝细胞癌(HCC)在中国的情况
l 原发性肝细胞癌是全球第５大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原 因的第３位
l 全球每年有超过பைடு நூலகம்０万人患有肝癌，其中一半以上在中国 l >95% HBV(+)，84.5% 肝硬化 l 目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤
acarboxy prothrombin (PIVKA-II) levels in newborns,
Lancet, 2, 242-244, 1985
Liebman H.A., et al, Des-γ-carboxy (abnormal) prothrombin as
a serum marker of primary hepatocellular carcinoma ,
超声发现一个结节
动态CT/MRI
典型的肝细胞癌图像
非典型HCC图像
肿瘤直径>2cm?
・CT血管造Y影es
・肝特异对比增强 MRI ・对比超声 ・肝肿瘤活检
HCC的确诊
无病变
肿瘤增长或肿瘤标记物水
No
平升高
间隔3个月随访一次
肿瘤无增长或消失
转为常规监测
肝细胞癌
精选ppt课件
日本肝病学会
11
通过监测早期发现的HCC病例1
精选ppt课件
5
(N Engl J Med 1984; 310:1427–31.)
PIVKA-II的浓度 (正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝炎, 转移性肿瘤)
100,000 N=23 N=76 N=28 N=17
10,000
PIVKA-II (ng/mL)
1,000 300 100
30
20 正常
(Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984)
HCC CAH M.Carcinoma
精选ppt课件
6
PIVKA-II试剂盒的研发历史
CLEIA
Kuromatsu R., Tanikawa K., et al., Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels in small HCC Journal of Gastroenterology, 32, 507, 1997
Fujiyama S., et al., Plasma abnormal prothrombin as a marker of hepatocellular carcinoma, Cancer ,61 , 1621, 1988
Motohara K., et al, Effect of vitamin K administration on
Ø 脱-γ-羧基凝血酶原[Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP)]
Ø T1/2：60H（2.5天）
肝细胞内
凝血酶原前体
-NH-CH-COCH2 CH2 COOH
3
正常凝血酶原
VitK -NH-CH-COCH2 CH
HOOC COOH
精选ppt课件
异常凝血酶原
VitK -NH-CH-CO-
第3位，死亡列第二位,且持续快速上升 l 早期诊断率只有30％,确诊时多数病人已进入中晚期
精选ppt课件
2
维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)
Ø 维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)
NEJM, 310, 1427, 1984
精选ppt课件
CLEIA:酶促化学发光免疫测定
7
PIVKA-II作为HCC肿瘤标志物的临床应用
• 监测 & 诊断 • 治疗评估及预后判断 • 治疗后随访跟踪：复发、转移
精选ppt课件
8
HCC的诊断
• 组织学
活体组织检查
• 影像学
超声波检查
CT 血管造影术 等等
• 肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP）
PIVKA-II 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
精选ppt课件
9
HCC的早期诊断
对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相 关的慢性肝病患者，每3-6个月跟踪监 测一次超声波检查和肿瘤标志物(AFP & PIVKA-II)，以进行HCC的早期诊 断
精选ppt课件
10
HCC监测和诊断指南
Ø 45岁 女性
Ø HBV, CH-LC-HCC Ø HBV引起肝硬化
Ø 2013/6/4 PIVKA值上升， 经MRI检查发现肝脏S4区 有直径16mm的HCC
Ø 2013/7/24 在腹腔镜下进行 了肝部分切除手术
Ø 术后，PIVKA阴性，未见 HCC
日期
2013/1/8 2013/3/19 2013/4/23 2013/6/4 2013/6/20 2013/7/2 2013/7/17 2013/7/24 2013/8/6 2013/8/13 精选pp2t课01件3/9/17
4
精选ppt课件
4
原发性肝癌的一种血清标志物—脱-γ-羧基(异常)凝血酶原
Howard A. Liebman, 等:
在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血 清含有脱-γ-羧基凝血酶原，一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平 为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝 癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检 测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低， 说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者 和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发 后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。 在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。
CH2 CH2 COOH
PIVKA-II
3
PIVKA-II可能出现高值的情况
疾病・病情 肝细胞癌 酒精性肝硬化 闭塞性黄疸 肝内胆汁淤积 华法林的给药 头孢烯类抗生素的给药
备注
Vitamin K摄取不足 Vitamin K在肠道中的吸收抑 制
Vitamin K循环受抑
Ø 肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起 Ø 需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml)
马巧玲
精选ppt课件
1
肝细胞癌(HCC)在中国的情况
l 原发性肝细胞癌是全球第５大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原 因的第３位
l 全球每年有超过பைடு நூலகம்０万人患有肝癌，其中一半以上在中国 l >95% HBV(+)，84.5% 肝硬化 l 目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤
acarboxy prothrombin (PIVKA-II) levels in newborns,
Lancet, 2, 242-244, 1985
Liebman H.A., et al, Des-γ-carboxy (abnormal) prothrombin as
a serum marker of primary hepatocellular carcinoma ,
超声发现一个结节
动态CT/MRI
典型的肝细胞癌图像
非典型HCC图像
肿瘤直径>2cm?
・CT血管造Y影es
・肝特异对比增强 MRI ・对比超声 ・肝肿瘤活检
HCC的确诊
无病变
肿瘤增长或肿瘤标记物水
No
平升高
间隔3个月随访一次
肿瘤无增长或消失
转为常规监测
肝细胞癌
精选ppt课件
日本肝病学会
11
通过监测早期发现的HCC病例1
精选ppt课件
5
(N Engl J Med 1984; 310:1427–31.)
PIVKA-II的浓度 (正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝炎, 转移性肿瘤)
100,000 N=23 N=76 N=28 N=17
10,000
PIVKA-II (ng/mL)
1,000 300 100
30
20 正常
(Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984)
HCC CAH M.Carcinoma
精选ppt课件
6
PIVKA-II试剂盒的研发历史
CLEIA
Kuromatsu R., Tanikawa K., et al., Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels in small HCC Journal of Gastroenterology, 32, 507, 1997
Fujiyama S., et al., Plasma abnormal prothrombin as a marker of hepatocellular carcinoma, Cancer ,61 , 1621, 1988
Motohara K., et al, Effect of vitamin K administration on
Ø 脱-γ-羧基凝血酶原[Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP)]
Ø T1/2：60H（2.5天）
肝细胞内
凝血酶原前体
-NH-CH-COCH2 CH2 COOH
3
正常凝血酶原
VitK -NH-CH-COCH2 CH
HOOC COOH
精选ppt课件
异常凝血酶原
VitK -NH-CH-CO-
第3位，死亡列第二位,且持续快速上升 l 早期诊断率只有30％,确诊时多数病人已进入中晚期
精选ppt课件
2
维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)
Ø 维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)
NEJM, 310, 1427, 1984
精选ppt课件
CLEIA:酶促化学发光免疫测定
7
PIVKA-II作为HCC肿瘤标志物的临床应用
• 监测 & 诊断 • 治疗评估及预后判断 • 治疗后随访跟踪：复发、转移
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8
HCC的诊断
• 组织学
活体组织检查
• 影像学
超声波检查
CT 血管造影术 等等
• 肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP）
PIVKA-II 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
精选ppt课件
9
HCC的早期诊断
对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相 关的慢性肝病患者，每3-6个月跟踪监 测一次超声波检查和肿瘤标志物(AFP & PIVKA-II)，以进行HCC的早期诊 断
精选ppt课件
10
HCC监测和诊断指南
Ø 45岁 女性
Ø HBV, CH-LC-HCC Ø HBV引起肝硬化
Ø 2013/6/4 PIVKA值上升， 经MRI检查发现肝脏S4区 有直径16mm的HCC
Ø 2013/7/24 在腹腔镜下进行 了肝部分切除手术
Ø 术后，PIVKA阴性，未见 HCC
日期
2013/1/8 2013/3/19 2013/4/23 2013/6/4 2013/6/20 2013/7/2 2013/7/17 2013/7/24 2013/8/6 2013/8/13 精选pp2t课01件3/9/17
4
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4
原发性肝癌的一种血清标志物—脱-γ-羧基(异常)凝血酶原
Howard A. Liebman, 等:
在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血 清含有脱-γ-羧基凝血酶原，一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平 为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝 癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检 测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低， 说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者 和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发 后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。 在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。
CH2 CH2 COOH
PIVKA-II
3
PIVKA-II可能出现高值的情况
疾病・病情 肝细胞癌 酒精性肝硬化 闭塞性黄疸 肝内胆汁淤积 华法林的给药 头孢烯类抗生素的给药
备注
Vitamin K摄取不足 Vitamin K在肠道中的吸收抑 制
Vitamin K循环受抑
Ø 肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起 Ø 需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml)