单胺氧化酶抑制剂与药物及食物间的相互作用及其配伍

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(收稿时间:2010201207)
单胺氧化酶抑制剂与药物及食物间的相互作用及其配伍
冯超英,陈点点
作者单位:050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院药剂科(冯超英);100700北京,北京军区总医院肿瘤科(陈点点)
[关键词]　单胺氧化酶抑制剂;抗抑郁药;镇痛药;食品药物相互作用
[中国图书资料分类号]　R977.3 [文献标志码]　A [文章编号]　100223429(2010)0420384202
单胺氧化酶抑制剂(monoa m ine oxidase inhibitors,MAO I )是一类选择性抑制体内单胺氧化酶(MAO )活性的药物,是20世纪50年代国外发现的第一个抗抑郁药,但因其有高血压、肝肾毒性等不良反应,临床应用受到一定限制。

近10年对MAO I 重新评价,并肯定了其抗抑郁的
疗效[1]。

而且,有报道认为,部分MAO I 能抑制单胺氧化酶的活性,提高儿茶酚胺水平,促进新陈代谢,可以增强记忆功能(如盐酸普鲁卡因、益康宁片),故临床广泛用于抗
衰老[2]。

上世纪90年代初出现了具有选择性、可逆性、更为短效的第二代MAO I,如吗氯贝胺、托络沙酮,其抗抑郁谱广,对内、外源性抑郁症均有效,特别适用于老年患者。

最近又研制了一系列具有选择性和可逆性的MAO I 抑制
活性的口恶唑烷酮类化合物,可能会出现第三代MAO I [3,4]。

MAO I 在临床治疗中发挥着重要的作用,但随着临床用药的增加,不良反应也增多,因此,有必要强调MAO I 与其他药物之间的相互作用,以保障临床用药的安全有效,本文对其进行综述。

1　MAO I 与其他药物之间的相互作用111　MAO I 与其他抗抑郁药合用　MAO I 与抗抑郁药中的三环类(丙米嗪、阿米替林、氯米帕明)、四环类(米塔扎平、马普替林)、52羟色胺(52HT )摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、安非他酮、氟伏沙明)等合用时,可产生心动过速、呼吸困难、烦躁、精神紊乱、运动失调、血压骤然升高等严重不良反应,因此,应禁止MAO I 与上述药物合用。

如需使用52HT 摄取抑制剂时,应在停用MAO I 2周后使用,其中氟西汀应与MAO I 间隔5周。

亦有报道认为,MAO I 能延长和增强三环类抗抑郁药丙米嗪、阿米替林的药理作用,如两类药合用,则抗抑郁药须减量[5]。

MAO I 与新型抗抑郁药氟哌噻吨美利曲辛合用,可导致52HT 综合征,出现发热、肌痉挛、僵硬、发颤、兴奋、慌
乱、意识模糊及植物神经功能紊乱等症状。

112　MAO I 与抗帕金森药合用　根据MAO I 对MAO 的选择性,可分为非选择性MAO I (如苯乙肼)、A 型MAO I
(如氟吉兰)、B 型MAO I (如帕吉林、司来吉兰[6]
)3类。

非选择性MAO I 或A 型MAO I 与抗帕金森药物左旋多巴合用时,由于其抑制外周的MAO I,使多巴胺的代谢减少,致外周多巴胺积聚而引起血压骤升、心率加快,故禁止二者合用。

而B 型MAO I (如司来吉兰)是一种选择性MAO I,它的出现曾被人们称作帕金森药物治疗的第二次革命。

它较易透过血脑屏障,推迟神经功能障碍的出现,
但单独服用作用轻微,若与左旋多巴合用则效果明显[7]。

二者合用时,由于增强了左旋多巴的药理作用,故应适当减少左旋多巴的用量,否则可能出现高血压危象。

113　MAO I 与降压药合用　降压药中的可乐定、胍乙啶、利血平及含利血平的复方制剂是早期的降压药,其降压原理一方面能使交感神经末梢内的神经递质(去甲肾上腺素)释放增加,另一方面阻止其再摄入囊泡。

因此,囊泡内的神经递质逐渐减少或耗竭,使交感神经冲动的传导受阻而表现出降压作用[8]。

而MAO I 尤其是帕吉林抑制了MAO 的活性,使神经末梢释放的去甲肾上腺素不能迅速灭活,而与其受体大量结合,反而使血压升高,引起严重的不良反应。

因此,MAO I 禁止与降压药中的利血平、胍乙啶等合用。

114　MAO I 与镇痛药合用　MAO I 若与镇痛药物中的吗啡、哌替啶、舒马普坦、芬太尼合用,可通过抑制体内的肝药酶系统,阻止哌替啶、芬太尼等药物的代谢灭活,引起严重的低血压、高热、惊厥、呼吸抑制及休克。

若在使用MAO I 的同时使用镇痛药物吗啡,务必停用MAO I 14d 以上,并先试用小剂量(常用量的1/4),否则易发生多汗、肌肉僵直、血压先升后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、惊厥、高热、虚脱甚至死亡等严重并发症[8]。

亦有文献报道,MAO I 与哌替啶合用产生的不良反应是由于MAO I 使脑内的52HT 浓度增高,使哌替啶的致惊厥代谢产物(去甲哌替啶)
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蓄积引起[9]。

MAO I与吗啡之间也有类似相互作用。

115　MAO I与中枢神经系统抑制药合用　MAO I对肝药酶有一定程度的非特异性抑制作用。

很多中枢神经系统抑制药(苯二氮卓类、地西泮、艾司唑仑、硝西泮、巴比妥类、苯妥英钠、水合氯醛)在体内都需要肝药酶的代谢降解,若与MAO I合用,则上述药物在体内的代谢减慢,药理及毒性作用增强,出现极度镇静或惊厥等严重不良反应。

116　MAO I与局麻药合用　局麻药可卡因能使交感神经末梢释放的去甲肾上腺素不重新摄取,而在细胞外聚积。

合用MAO I可阻滞去甲肾上腺素活性,使有生理活性的去甲肾上腺素增多,从而使血管收缩,引起血压升高[10]。

117　MAO I与降糖药合用　降糖药(胰岛素、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等)在体内均需要肝药酶的代谢降解,若与MAO I合用,MAO I能阻止其代谢,增强其药理作用,毒性也相应增大。

研究表明,MAO I(如苯乙肼)可影响碳水化合物的代谢,从而增强胰岛素的作用,其作用机制可能是促进葡萄糖介质胰岛素的分泌,削弱胰岛素性低血糖对肾上腺素的反应[11]。

118　MAO I与抗心律失常药合用　MAO I能阻止抗心律失常药中的莫雷西嗪、胺碘酮在体内的代谢和失活,使其药理作用增强,造成心动过缓或传导阻滞,提示同时使用MAO I和β2受体阻滞剂(如美托洛尔)的患者,应严密监控,必要时调整用药剂量。

119　MAO I与镇咳、平喘药合用　MAO I与平喘药中的麻黄碱合用时,由于麻黄碱是间接作用的肾上腺素受体激动剂,通过释放去甲肾上腺素发挥作用。

在MAO I存在的情况下,去甲肾上腺素、多巴胺、52HT等单胺类神经递质不被酶破坏而储存在神经末梢中,麻黄碱可促进这些神经递质大量释放,出现头痛、头昏、恶心、呕吐、呼吸困难、心律不齐等,严重者会出现高血压危象[12],故应禁止两药合用。

如需使用麻黄碱,也应在MAO I停药2周以上使用。

右美沙芬是一种镇咳药,很多复方制剂里均含有此成分,它与各类MAO I合用会出现52HT综合征的危险,应禁止合用。

文献报道即使停用MAO I,其MAO活性要在2周后才能恢复到正常的50%,因此,至少要在停用MAO I2周以上才能服用右美沙芬[13]。

1110　MAO I与减肥药合用　减肥药中的西布曲明是具有中枢作用的一种药物,可抑制中枢神经对52HT和去甲肾上腺素的摄取,降低食欲,而MAO I与之作用相反,故两药不能合用。

1111　MAO I与中药合用　很多报道都指出含麻黄碱的中药,如半夏露、止喘定咳丸、小青龙合剂、颠茄、胃痛散等,含颠茄的中药、人参及其制剂的中成药都应禁止与MAO I合用或慎用[8210]。

2　MAO I与食物、饮料及酒精之间的相互作用
MAO I是一种线粒体酶,存在于人体的肝、肾、小肠和神经组织,在服用期间应避免进食含酒精及咖啡因的饮料及含酪胺的食物,富含酪胺的食物除了奶酪外,还有酵母、大豆发酵制品、某些鱼类(如金枪鱼和不新鲜的鱼),蚕豆、巧克力、动物肝脏、腌肉、腊肉、啤酒、香蕉等,因服用MAO I期间进食上述食品、饮料会增加高血压反应的危险,同时也可能出现视力模糊、机械控制能力下降、头痛、皮疹、呼吸困难、心动过速、腹痛、腹泻等不良反应。

这是由于MAO I可使体内的MAO受到抑制而失去活性,不能及时分解体内的酪胺,大量酪胺兴奋交感神经末梢,释放大量去甲肾上腺素,致血压升高甚至发生高血压危象[14]。

另外,文献报道MAO I与可乐、咖啡、葡萄干等食品合用,也显示出有害的作用[15]。

服用MAO I期间应禁止饮酒,如某些葡萄酒中含有酪胺,若与异烟肼合用则引起高血压危象,服用新型可逆性MAO I药物(如吗氯贝胺)期间在剂量不超过900mg/d时不必限制饮食,因吗氯贝胺对胃肠道黏膜和肝脏中的MAO I抑制作用轻微而短暂[16],建议餐后服用,因餐前服用可产生酪胺升压效应[2]。

综上所述,MAO I因其良好的治疗效果而广泛用于抑郁症的治疗,但由于其可抑制肝药酶的活性,故与其他药物之间的配伍使用就格外的困难,临床应慎之又慎。

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