单胺氧化酶抑制剂与药物及食物间的相互作用及其配伍

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(收稿时间:2010201207)

单胺氧化酶抑制剂与药物及食物间的相互作用及其配伍

冯超英,陈点点

作者单位:050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院药剂科(冯超英);100700北京,北京军区总医院肿瘤科(陈点点)

[关键词]　单胺氧化酶抑制剂;抗抑郁药;镇痛药;食品药物相互作用

[中国图书资料分类号]　R977.3 [文献标志码]　A [文章编号]　100223429(2010)0420384202

单胺氧化酶抑制剂(monoa m ine oxidase inhibitors,MAO I )是一类选择性抑制体内单胺氧化酶(MAO )活性的药物,是20世纪50年代国外发现的第一个抗抑郁药,但因其有高血压、肝肾毒性等不良反应,临床应用受到一定限制。近10年对MAO I 重新评价,并肯定了其抗抑郁的

疗效[1]

。而且,有报道认为,部分MAO I 能抑制单胺氧化酶的活性,提高儿茶酚胺水平,促进新陈代谢,可以增强记忆功能(如盐酸普鲁卡因、益康宁片),故临床广泛用于抗

衰老[2]

。上世纪90年代初出现了具有选择性、可逆性、更为短效的第二代MAO I,如吗氯贝胺、托络沙酮,其抗抑郁谱广,对内、外源性抑郁症均有效,特别适用于老年患者。最近又研制了一系列具有选择性和可逆性的MAO I 抑制

活性的口恶唑烷酮类化合物,可能会出现第三代MAO I [3,4]

。MAO I 在临床治疗中发挥着重要的作用,但随着临床用药的增加,不良反应也增多,因此,有必要强调MAO I 与其他药物之间的相互作用,以保障临床用药的安全有效,本文对其进行综述。1　MAO I 与其他药物之间的相互作用111　MAO I 与其他抗抑郁药合用　MAO I 与抗抑郁药中的三环类(丙米嗪、阿米替林、氯米帕明)、四环类(米塔扎平、马普替林)、52羟色胺(52HT )摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、安非他酮、氟伏沙明)等合用时,可产生心动过速、呼吸困难、烦躁、精神紊乱、运动失调、血压骤然升高等严重不良反应,因此,应禁止MAO I 与上述药物合用。如需使用52HT 摄取抑制剂时,应在停用MAO I 2周后使用,其中氟西汀应与MAO I 间隔5周。亦有报道认为,MAO I 能延长和增强三环类抗抑郁药丙米嗪、阿米替林的药理作用,如两类药合用,则抗抑郁药须减量[5]

。MAO I 与新型抗抑郁药氟哌噻吨美利曲辛合用,可导致52HT 综合征,出现发热、肌痉挛、僵硬、发颤、兴奋、慌

乱、意识模糊及植物神经功能紊乱等症状。

112　MAO I 与抗帕金森药合用　根据MAO I 对MAO 的选择性,可分为非选择性MAO I (如苯乙肼)、A 型MAO I

(如氟吉兰)、B 型MAO I (如帕吉林、司来吉兰[6]

)3类。非选择性MAO I 或A 型MAO I 与抗帕金森药物左旋多巴合用时,由于其抑制外周的MAO I,使多巴胺的代谢减少,致外周多巴胺积聚而引起血压骤升、心率加快,故禁止二者合用。而B 型MAO I (如司来吉兰)是一种选择性MAO I,它的出现曾被人们称作帕金森药物治疗的第二次革命。它较易透过血脑屏障,推迟神经功能障碍的出现,

但单独服用作用轻微,若与左旋多巴合用则效果明显[7]

。二者合用时,由于增强了左旋多巴的药理作用,故应适当减少左旋多巴的用量,否则可能出现高血压危象。113　MAO I 与降压药合用　降压药中的可乐定、胍乙啶、利血平及含利血平的复方制剂是早期的降压药,其降压原理一方面能使交感神经末梢内的神经递质(去甲肾上腺素)释放增加,另一方面阻止其再摄入囊泡。因此,囊泡内的神经递质逐渐减少或耗竭,使交感神经冲动的传导受阻而表现出降压作用[8]

。而MAO I 尤其是帕吉林抑制了MAO 的活性,使神经末梢释放的去甲肾上腺素不能迅速灭活,而与其受体大量结合,反而使血压升高,引起严重的不良反应。因此,MAO I 禁止与降压药中的利血平、胍乙啶等合用。114　MAO I 与镇痛药合用　MAO I 若与镇痛药物中的吗啡、哌替啶、舒马普坦、芬太尼合用,可通过抑制体内的肝药酶系统,阻止哌替啶、芬太尼等药物的代谢灭活,引起严重的低血压、高热、惊厥、呼吸抑制及休克。若在使用MAO I 的同时使用镇痛药物吗啡,务必停用MAO I 14d 以上,并先试用小剂量(常用量的1/4),否则易发生多汗、肌肉僵直、血压先升后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、惊厥、高热、虚脱甚至死亡等严重并发症[8]

。亦有文献报道,MAO I 与哌替啶合用产生的不良反应是由于MAO I 使脑内的52HT 浓度增高,使哌替啶的致惊厥代谢产物(去甲哌替啶)

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