免疫耐受

免疫耐受的临床意义
超敏反应 自身免疫 病 肿 瘤
免疫耐受
移植排斥 反应
某些感染
（一）建立或维持免疫耐受及其意义
1. 免疫耐受的维持 （1）机制 * 耐受原持续存在 →持续诱导新生免疫细胞的耐受 →维持机体免疫耐受 * 诱导机体处于免疫功能低下状态。
（2）意义
* 防治器官移植排斥反应和自身免疫病。
（3）建立免疫耐受的方法
* 口服或静脉注射耐受原 →建立全身免疫耐受
* 给予免疫抑制剂→诱导免疫低下状态
→建立免疫耐受 移植骨髓、胸腺 诱导产生特异性拮抗性免疫细胞 自身抗原肽拮抗剂
自身抗原肽拮抗剂→ 封闭TCR和BCR
（二）终止免疫耐受及其意义
1. 机制 * 耐受原被清除 →耐受自行终止和消退 2. 意义
二、人工诱导免疫耐受形成的条件
(一)抗原方面
1.抗原的性质 (1) 结构简单、分子小、亲缘关系近
受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。
易诱发免疫耐
(2) 蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单 体物质常为耐受原。
(3) 表位不同
鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位） 活化 胞活化 致免疫耐受； 诱导Th细 辅助B细胞产生Ab。 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Ts细胞
免疫耐受
Immune Tolerance
免疫耐受现象的发现
Owen于1945年发现异卵 双胎小牛胎盘血管互相 融合，出生后体内均存 在两种不同血型的红细 胞，即形成红细胞嵌合 体（chimeras），并互 不排斥。-具有特异性天然免疫耐受。
Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年) -人工免疫耐受
(3) 抑制或清除CD4+CD25+ Treg细胞
增强免疫系统对肿瘤的免疫应答。
思考题 1. 免疫耐受的定义及与免疫抑制、免疫 缺陷的区别。 2. 诱导免疫耐受的机制
3. 高带耐受和低带耐受的区别。

若阴性选择发生障碍，可导致自身免疫病。
阳性选择：选择有用的细胞 阴性选择：去除有害的细胞
独特性 - 抗独特性网络调节示意图
第四节 免疫耐受的生物学意义
免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础 ，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能 识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。 免疫耐受的研究不论在理论还是临床实践中均有 重要意义。
2.抗原的剂量
(1) 低带耐受（low zone tolerance）
抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐
受。小剂量TD-Ag 致T细胞耐受。
Hale Waihona Puke (2) 高带耐受（high zone tolerance）
Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制
性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag
致T细胞和B细胞耐受。
低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
诱生抗原 小剂量TD抗原
高带耐受
大剂量TD或TI抗原
参与细胞
产生速度
T细胞
快，1天
T和B细胞
慢，8～15天
持续时间
长,120～135天
短，40～50天
3. 抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 > 腹腔注射 > 皮下及肌肉注射。 4. 抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。 5. 佐剂的作用 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。
* 治疗肿瘤和慢性病毒感染。
3. 终止耐受的途径与方法
（1）肿瘤多肽疫苗 增强免疫原性
（2）诱导肿瘤细胞表达MHC及B7分子
促进T细胞激活
（3）细胞因子及其抗体
* IFN- MHC-II类分子表达
APC提呈抗原能力
* 抗TGF-抗体 增强机体抗肿瘤效应
二、人工终止耐受
（一）意义 治疗临床疾病，如肿瘤、慢性感染性疾病。 （二）举例 (1) 理化或生物因素 耐受原结构改变； (2) 人工给予IL-2、IL-12、IFN-γ等细胞因子， 提高B7及CD40等的表达。
1957年Burnet的克隆丢失学说 （clonal deletion theory）
胚胎期免疫系统接触特定 抗原后，针对该抗原的特 异性细胞克隆即被清除或 被“禁闭”，机体将该抗 原视为自身成份，出生后 将不对此抗原产生应答。
免疫耐受（Immunological tolerance）指在一定条件下， 机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特 异性无应答或弱应答状态。 免疫缺陷(Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。
1957年Burnet的克隆丢失学说 （clonal deletion theory） 胚胎期免疫系统接触 特定抗原后，针对该抗 原的特异性细胞克隆即 被清除或被“禁 闭”， 机体将该抗原视为自身 成份，出生后将不对此 抗原产生应答。
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阴性选择的意义

T 、 B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对 自身抗原的中枢免疫耐受。