他汀类与贝特类药物联用的肌肉安全性
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前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
持支持观点
基于最新的研究数 据，非诺贝特的肌 肉毒性较小，与他 汀类药物联合应用 可提高血脂达标率， 特别是对于糖尿病 或代谢综合症患者。
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
对于混合型高脂血 症患者，可考虑他 汀与贝特类药物联 用，但需注意避免 将吉非贝齐与他汀
《中国成人血脂异常防治指南 2007》
他汀类与贝特类药物联合应用：此种联合治疗适用于混合型高脂血 症患者，目的为使TC、LDL-C和TG的水平明显降低，HDL-C的水
平明显升高。由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，
并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，他 汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。
他汀类药物与贝特类药物联用导致肌 肉毒性的发生率
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
Micromedex:
非诺贝特胶囊药品说明书（修改日期：2014年5月26日） 【注意事项】
由于可能增加肌肉不良反应，该药通常不建议与HMG-CoA
还原酶抑制剂联合使用。
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
持中立观点
文献三
文献三
文献三
安全性 在原有他汀治疗的 基础上加用非诺贝 特治疗52周，肌 痛及肌炎的发生率 低，没有横纹肌溶 解症的报道。
文献四
综述 主要从包括肌肉毒 性、胃肠道反应、 对内分泌的影响、 白内障、肿瘤等十 个方面，对两药连 用的安全性进行综 述。
文献四
对于两药联用，主要担心的 问题是可能增加肌病、肌炎、 横纹肌溶解等的风险。 对于肌病的担心是基于几个 关于肌病的病例报告，联用 的药物主要是西利伐他汀/ 吉非贝齐。 现有的证据显示非诺贝特与 他汀联用导致肌肉毒性的风 险显著低于吉非贝齐与他汀 类联用。
小结
他汀类药物与非诺贝特联用总体安全性较好，肌肉不良
反应的发生率较小，对于肌病的高危人群应加强用药监
护。易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者， ③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、 创伤等，⑥合用药物，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲 状腺功能减退者、曾有 CK 升高等，⑨遗传因素。
与他汀单药治疗相比，他 汀联合非诺贝特治疗在导 致肌病风险上无显著差异
文献二
他汀与非诺贝特联用对混 合型高脂血症患者有益， 但因为对肝功能有影响， 建议在联合治疗开始前和 开始后监测肝功能。
文献三
总共入选了92名混合型 高脂血症患者，在12周 他汀治疗后，给予 135mg非诺贝特治疗 52周。
月或≥12个月，两组间肌肉不良反应的风险差异无统计学意义。
结论 他汀类药物联用非诺贝特具有良好的安全性和耐受性，不增加 肌肉不良反应的风险。联合用药时要定期检测转氨酶，防止发 生肝功能异常。
参考文献
[1] ACCORD Study Group. Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus[J]. N Engl J Med. 2010 ,362(18):1748. [2] Q Geng，J Ren，H Chen，et al. Adverse Events of Statin-Fenofibrate Therapy versus Statin Alone: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013，40(3):219-226. [3] Ballantyne CM1, Jones PH, Kelly MT,et al. Long-term efficacy of adding fenofibric acid to moderate-dose statin therapy in patients with persistent elevated triglycerides[J]. Cardiovasc Drugs Ther. 2011,25(1):59-67. [4] Filippatos TD1, Elisaf MS. Safety considerations with fenofibrate/simvastatin combination[J]. Expert Opin Drug Saf. 2015,14(9):1481-93. [5]耿强，任景怡，李素芳.他汀类药物联用非诺贝特的安全性荟萃分析[J]. 中 华心血管病杂志, 2014, 41(12):78-78.
文献五
最终纳入26篇文献，共9494名患者。
文献五
与单药他汀相比，联合用药可以增加转氨酶升高的风险(OR1.67， 95％CI 1.22—2.30，P<0.05，图1)。但是，由于转氨酶升高而 退出试验的人数在两组间差异却无统计学意义。
文献五
肌肉毒性 有8个研究发生了肌酸激酶升高，但无论随访时间<12个月或 ≥12个月，肌酸激酶升高的风险在两组间均差异无统计学意义。 有11个研究发生了肌肉不良反应，与单药他汀相比，联合用药 并不增加肌肉不良反应的风险(P>0.05)。无论随访时间<12个
文献一
文献一
在所有患者中，实验室检查 发现肌酸激酶高于正常上限 10倍的，非诺贝特组10例， 安慰剂组9例。
文献一
不良事件 例数(%)
伴肌酸激酶>5倍正常上限 伴肌酸激酶>10倍正常上限
辛伐他汀+非诺贝特 (n=2,765)
7(0.3%) 1(0.04%) 4(0.1%) 27(1.0%)
文献四
多个大型研究的结果表明， 非诺贝特/辛伐他汀联用导 致肌肉不良事件的发生率与 辛伐他汀单用相似。 肌病/横纹肌溶解症的高危 人群：老年患者、肝/肾功 能不全、联用药物较多的患 者。 结论：非诺贝特/辛伐他汀 联合应用具有良好的安全性。 对于具有高危因素的人群应 加强监测。
文献五
文献二
非诺贝特-他汀联用与单 用他汀不良反应的meta 分析。 数据来源：Medline、 Embase、Cochrane Library
文献二
最后总共入选13个随机对照研究，7712名患者。
文献二
12个研究出现了转氨酶升 高的报道，非诺贝特与他 汀联用可增加肝脏毒性。
文献二
对于混合型高脂血症的患者，可根据指南的建议，采用
早晨服非诺贝特，晚上服他汀的办法，错开他汀类药物 和非诺贝特的药物浓度高峰，避免血药浓度的显著升高， 同时避免应用具有相互作用的药物。
他汀类药物的临床应用与药学监护
谢 谢 ！
辛伐他汀+安慰剂 (n=2,753)
8(0.3%) 2(0.07%) 4(0.1%) 19(0.7%)
P值
不明原因的严重肌肉疼痛
0.79 0.56 1.00 0.24
任何肌病/肌炎/横纹肌 溶解严重不良事件 任何由血脂治疗导致的 其它严重不良事件
结论： 与辛伐他汀单独治疗相比，加用非诺贝特不能增加2型糖 尿病心血管病患者的心血管获益。 加用非诺贝特未明显增加2型糖尿病心血管病患者肌肉综 合症、肝酶异常升高等不良反应。
类联用。
前言
他汀类药物与贝特类药物联合应用是否显著增加肌肉不良
反应的发生率？
文献一
ACCORD研究：控制糖尿病心血管病患者风险行动 研究目的：在血糖控制良好的情况下，与单用他汀类药物 相比，联用贝特类药物是否更能减少心血管事件的发生？
文献一
总共入选5518名患者，其中 2765名接受辛伐他汀+非诺 贝特治疗，2753名患者接受 辛伐他汀+安慰剂治疗。 基线特征相似。平均年龄62 岁，31%为女性。 37%的患者有心血管疾病史， 60%的患者在入选前正在服 用他汀类药物治疗。 前瞻性研究，随访5年，平 均4.7年。主要终点(心血管 死亡、非致死性心肌梗死和 非致死性卒中)任意一种。
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
持支持观点
基于最新的研究数 据，非诺贝特的肌 肉毒性较小，与他 汀类药物联合应用 可提高血脂达标率， 特别是对于糖尿病 或代谢综合症患者。
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
对于混合型高脂血 症患者，可考虑他 汀与贝特类药物联 用，但需注意避免 将吉非贝齐与他汀
《中国成人血脂异常防治指南 2007》
他汀类与贝特类药物联合应用：此种联合治疗适用于混合型高脂血 症患者，目的为使TC、LDL-C和TG的水平明显降低，HDL-C的水
平明显升高。由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，
并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，他 汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。
他汀类药物与贝特类药物联用导致肌 肉毒性的发生率
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
Micromedex:
非诺贝特胶囊药品说明书（修改日期：2014年5月26日） 【注意事项】
由于可能增加肌肉不良反应，该药通常不建议与HMG-CoA
还原酶抑制剂联合使用。
前言
对于他汀类药物与贝特类药物联用
持中立观点
文献三
文献三
文献三
安全性 在原有他汀治疗的 基础上加用非诺贝 特治疗52周，肌 痛及肌炎的发生率 低，没有横纹肌溶 解症的报道。
文献四
综述 主要从包括肌肉毒 性、胃肠道反应、 对内分泌的影响、 白内障、肿瘤等十 个方面，对两药连 用的安全性进行综 述。
文献四
对于两药联用，主要担心的 问题是可能增加肌病、肌炎、 横纹肌溶解等的风险。 对于肌病的担心是基于几个 关于肌病的病例报告，联用 的药物主要是西利伐他汀/ 吉非贝齐。 现有的证据显示非诺贝特与 他汀联用导致肌肉毒性的风 险显著低于吉非贝齐与他汀 类联用。
小结
他汀类药物与非诺贝特联用总体安全性较好，肌肉不良
反应的发生率较小，对于肌病的高危人群应加强用药监
护。易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者， ③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、 创伤等，⑥合用药物，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲 状腺功能减退者、曾有 CK 升高等，⑨遗传因素。
与他汀单药治疗相比，他 汀联合非诺贝特治疗在导 致肌病风险上无显著差异
文献二
他汀与非诺贝特联用对混 合型高脂血症患者有益， 但因为对肝功能有影响， 建议在联合治疗开始前和 开始后监测肝功能。
文献三
总共入选了92名混合型 高脂血症患者，在12周 他汀治疗后，给予 135mg非诺贝特治疗 52周。
月或≥12个月，两组间肌肉不良反应的风险差异无统计学意义。
结论 他汀类药物联用非诺贝特具有良好的安全性和耐受性，不增加 肌肉不良反应的风险。联合用药时要定期检测转氨酶，防止发 生肝功能异常。
参考文献
[1] ACCORD Study Group. Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus[J]. N Engl J Med. 2010 ,362(18):1748. [2] Q Geng，J Ren，H Chen，et al. Adverse Events of Statin-Fenofibrate Therapy versus Statin Alone: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013，40(3):219-226. [3] Ballantyne CM1, Jones PH, Kelly MT,et al. Long-term efficacy of adding fenofibric acid to moderate-dose statin therapy in patients with persistent elevated triglycerides[J]. Cardiovasc Drugs Ther. 2011,25(1):59-67. [4] Filippatos TD1, Elisaf MS. Safety considerations with fenofibrate/simvastatin combination[J]. Expert Opin Drug Saf. 2015,14(9):1481-93. [5]耿强，任景怡，李素芳.他汀类药物联用非诺贝特的安全性荟萃分析[J]. 中 华心血管病杂志, 2014, 41(12):78-78.
文献五
最终纳入26篇文献，共9494名患者。
文献五
与单药他汀相比，联合用药可以增加转氨酶升高的风险(OR1.67， 95％CI 1.22—2.30，P<0.05，图1)。但是，由于转氨酶升高而 退出试验的人数在两组间差异却无统计学意义。
文献五
肌肉毒性 有8个研究发生了肌酸激酶升高，但无论随访时间<12个月或 ≥12个月，肌酸激酶升高的风险在两组间均差异无统计学意义。 有11个研究发生了肌肉不良反应，与单药他汀相比，联合用药 并不增加肌肉不良反应的风险(P>0.05)。无论随访时间<12个
文献一
文献一
在所有患者中，实验室检查 发现肌酸激酶高于正常上限 10倍的，非诺贝特组10例， 安慰剂组9例。
文献一
不良事件 例数(%)
伴肌酸激酶>5倍正常上限 伴肌酸激酶>10倍正常上限
辛伐他汀+非诺贝特 (n=2,765)
7(0.3%) 1(0.04%) 4(0.1%) 27(1.0%)
文献四
多个大型研究的结果表明， 非诺贝特/辛伐他汀联用导 致肌肉不良事件的发生率与 辛伐他汀单用相似。 肌病/横纹肌溶解症的高危 人群：老年患者、肝/肾功 能不全、联用药物较多的患 者。 结论：非诺贝特/辛伐他汀 联合应用具有良好的安全性。 对于具有高危因素的人群应 加强监测。
文献五
文献二
非诺贝特-他汀联用与单 用他汀不良反应的meta 分析。 数据来源：Medline、 Embase、Cochrane Library
文献二
最后总共入选13个随机对照研究，7712名患者。
文献二
12个研究出现了转氨酶升 高的报道，非诺贝特与他 汀联用可增加肝脏毒性。
文献二
对于混合型高脂血症的患者，可根据指南的建议，采用
早晨服非诺贝特，晚上服他汀的办法，错开他汀类药物 和非诺贝特的药物浓度高峰，避免血药浓度的显著升高， 同时避免应用具有相互作用的药物。
他汀类药物的临床应用与药学监护
谢 谢 ！
辛伐他汀+安慰剂 (n=2,753)
8(0.3%) 2(0.07%) 4(0.1%) 19(0.7%)
P值
不明原因的严重肌肉疼痛
0.79 0.56 1.00 0.24
任何肌病/肌炎/横纹肌 溶解严重不良事件 任何由血脂治疗导致的 其它严重不良事件
结论： 与辛伐他汀单独治疗相比，加用非诺贝特不能增加2型糖 尿病心血管病患者的心血管获益。 加用非诺贝特未明显增加2型糖尿病心血管病患者肌肉综 合症、肝酶异常升高等不良反应。
类联用。
前言
他汀类药物与贝特类药物联合应用是否显著增加肌肉不良
反应的发生率？
文献一
ACCORD研究：控制糖尿病心血管病患者风险行动 研究目的：在血糖控制良好的情况下，与单用他汀类药物 相比，联用贝特类药物是否更能减少心血管事件的发生？
文献一
总共入选5518名患者，其中 2765名接受辛伐他汀+非诺 贝特治疗，2753名患者接受 辛伐他汀+安慰剂治疗。 基线特征相似。平均年龄62 岁，31%为女性。 37%的患者有心血管疾病史， 60%的患者在入选前正在服 用他汀类药物治疗。 前瞻性研究，随访5年，平 均4.7年。主要终点(心血管 死亡、非致死性心肌梗死和 非致死性卒中)任意一种。