药物化学课件解热镇痛药

引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含 量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发
热。
药物化学课件解热镇痛药
二、解热镇痛药
常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类：
（一）水杨酸类 （二）苯胺类 （三）吡唑酮类
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（一）水杨酸类
1、发展概况
（1）水杨酸和乙酰水杨酸
COOH
COOH
非那西丁
扑热息痛
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2、代表药物
*对乙酰氨基酚
N HC O C H3
①化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。
②具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。
OH
*贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛
OCOCH3 COO
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一、作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。
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花生四烯 酸的代谢
途径
作用位点
磷脂（细胞膜）
磷脂酶
脂氧酶 花 生 四 烯 酸 (AA)
作用位点 白三烯
环氧化酶 C O X -1 COX-2 前 列 腺 素 G2(PGG2)
加剧炎症反应
导致发热， 及痛觉敏感
P G I2
PGH2
血 栓 素 A 2(T X A 2)
PGD2
PGF2α PGE2
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促进血小板聚集， 形成血栓
环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是
环
合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消 化道粘膜起保护作用。
氧
化
酶
环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症 部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而
N
O
N
N
O
N
N(CH3)2
阿扎丙宗
琥布宗 药物化学课件解热镇痛药
非普拉宗
4
R2
5
O
3
O N2 N1
R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
COO-
赖氨匹林 Lysine Acetylsalicylate
COOOH
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（CH3）3NCH2CH2OH
CO NH2 OH
水杨酸胆碱 Choline Salicylate
水杨 酰胺 S alic yla m ide
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2、代表药物
*乙酰水杨酸
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸 阿 司 匹 林 ， A s p irin
第五章 解热镇痛药和镇痛药
（Antipyretic Analgesics and Analgesics）
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第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药
（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
C O
O
C O
乙酰水杨酸酐
⑦代谢
COOH OCOCH3
O
COOH
C OO
HO
OH
OH
OH
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
OH
OH
HO
COOH
OH OH
HO COOH
COOH
HO
甘氨酸N-
（2）3，5-吡唑二酮衍生物
R2 O
O N N R1
R1 C6H5
R2 n C4H9
Δ 保 泰 松
PHOC6H5 C6H5
nC4H9 O
CH2CH2CCH3
羟 布 宗 酮 保 泰 松
O
O
O
CH2O CCH2CH2CO O H
O
CH3
CH2CH2CH3
C 4H 9
CH2CH C CH3
N
CH3
NO
N
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⑤合成
C O O H
C O O H
O H +(C H 3 C O )2 O
H 2 S O 4
7 0 -7 5 。 C
O C O C H 3+C H 3 C O O H
⑥副反应
C O O H
2
O C O C H 3 + (C H 3 C O )2O
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O
O
O C C H 3 C H 3C O
采用前药拼合原理，为 乙酰水杨酸和对乙酰氨 NHCOCH3 基酚形成的酯
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（三）5-吡唑酮类
1、发展概况
（1）5-吡唑酮衍生物
H3C
R
N H3C N O
R= H
R= N(CH3)2
CH3 R= N
CH2SO3Na
R= CH(CH3)2 O
R= NHC N
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安替比林 氨基比林 安乃近 异丙基安替比林 烟酰氨基安替比林
酰基转移酶
OH OH
OH 龙胆酸
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O C NHCH2COOH
OH
（二）苯胺类
1、发展概况
（1）苯胺及乙酰苯胺
NH2
NHCOCH3
苯胺
乙酰苯胺
退热冰
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（2）对氨基酚衍生物
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
OH 对氨基酚
OCH2CH3
OH
对乙酰氨基苯乙醚， 对乙酰氨基酚，
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2、代表药物
*安乃近（Metamizole Sodium）
H3C 5 N
4
CH3 N
3
CH2SO3Na
H3C 1 N 2 O
（1）化学名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-
OH
OCOCH3
水杨酸 Salicyclic
乙酰水杨酸 阿司匹林，Aspirin
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（2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物
COOOCOCH3
A lO H
2
乙酰水杨酸铝 A lu m in u m a ce tyl sa licyla te
COOOCOCH3
+
+
H3N C H(C H2) 4NH 3
①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰 氧基苯甲酸
②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗 风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心 肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。
③副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血， 哮喘等过敏反应。
④阿司匹林的稳定性与以下因素有关： a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢 氧化铝等 d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、 光