药理学-人人需要学点药物知识_、抗帕金森病药_抗帕金森病药_
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抗帕金森病药
减弱中枢Ach神经功能
苯海索 Benzhexol 苯扎托品 Benzatropine 目前仅用于轻症或不能使用左旋多巴的患者
中对抗枢精抗神病胆药引碱起药的帕金森综合症有效
17
抗帕金森病药
Movement disorder
6
The loss of the dopaminergic neurons in the substantia nigra
抗帕金森病药
药物治疗策略
治疗
帕金森病
7
Replace
提供原料
左旋多巴
+ 卡比多巴 + 卞丝肼
Mimic Conserve
8
模拟作用
溴隐亭（DR） 培高利特（D2R） 普拉克索（D3R） 罗平尼咯（D2R）
10
抗帕金森病药
【临床应用】
进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1~3% 1
奏效慢，用药2 ~ 3周后才出现体征的改善，1 ~ 6个月后 才获得最大疗效。 疗效受到DA神经元和DA受体功能的影响 2
左旋果对较轻多差症。巴及年(轻L患E者V疗O效较D好O，P而A对)重症及老年者患者效
对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效
减缓代谢
司来吉兰（MAOB） 雷沙吉兰（MAOB） 硝替卡朋（COMT） 恩他卡朋（COMT）
抗帕金森病药
增强中枢DA神经功能
抗帕金森病药
【药理作用】 L-DOPA是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代
谢产物，也是多巴胺递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化 左旋酪氨酸生成。
为何不能够直接使用DA进行治疗? DA不能透过血脑屏障。
仅1~3 %左旋多巴进入中枢 多巴胺不能通过血脑屏障
不良反应
12
抗帕金森病药
【不良反应】 1. 胃肠道反应： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。 机理：直接刺激或DA刺激延髓催吐化学感受区所致
2. 心血管反应： 直立性低血压，少见心律失常。 机理：可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制
末梢释放NA，同时DA作用于血管上的DA受体，使血管扩张。
减少左75%旋。 多巴信(尼L麦E（sVineOmetD，心O宁P美）A)
【卡比多巴】 左旋多巴:卡比多巴=10:1（100mg:10mg）
【苄丝肼】
复方苄丝肼（美多巴，Madopar）
左旋多巴:苄丝肼=4:1（100mg:25mg）
15
【药物相互作用】
1. 维生素B6可增强外周脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转化 为多巴胺，不宜与左旋多巴合用 2. 非选择性单胺氧化酶抑制剂优降宁、异羧肼等可延缓外周多 巴胺降解，加速外周不良反应，禁于左旋多巴合用。 3. 抗精神病药和利血平可产生类似震颤麻痹样症状，使左旋多 巴疗效降低，不宜与之合用。
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抗帕金森病药
【不良反应】 3. 异常不随意运动 ： “异动症”：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作 运动波动：如“开-关”现象，即患者突然多动不安（开）， 而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重 妨碍患者的日常活动。 多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由于 DA补充过度有关，须减量。
4. 精神障碍：失眠、幻觉、妄想、躁狂、焦虑和情感抑郁等
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抗帕金森病药
【药疗监护须知】
1. 小剂量开始，逐渐增量，合并增效剂/缓释剂减少不良反应。 2. 从卧位站立时需缓慢，防止直立性低血压。
多巴脱羧酶抑制剂
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用无治疗作用，主
要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂，减少L-dopa在外周脱羧转 变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效，用量
人卫第九版，杨宝峰主编
基础医学院药理学系 范益 江宁校区学海楼B425室
Email: yfan@njmu.edu.cn
第十七章 抗帕金森病药
➢ 掌握左旋多巴的体内过程、药理作用及临床应用、 不良反应；卡比多巴的药理作Baidu Nhomakorabea及临床应用；苯海 索的药理作用及临床应用。
➢ 熟悉左旋多巴的作用机制、金刚烷胺、溴隐亭的药 理作用特点与应用、主要不良反应。
左L-旋dop多a是巴DA神(经L递E质V的O前D体物O质P，A由)酪氨酸羟化酶催化
左旋酪氨酸生成，能透过血脑屏障
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抗帕金森病药
【临床应用】 1. 对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效 更为显著。 2. 据流行病学调查，与未服L-dopa的患者比较，服用者明显 延长生命时间，提高生活质量。 3. 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病 人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。
主要症状：震颤、少动、强直和姿势障碍 命名：1817年Parkinson医生首先报道该疾病，原发性震颤麻痹称作“帕金森病”，
继发则称“帕金森综合征” 病因：1 原发性，未阐明；
2 帕金森综合征：类似震颤麻痹症状及病理改变。 源于： 病毒性脑炎
帕金森病概述 脑动脉硬化与颅脑损伤 中毒（CO、锰、二硫化碳、氰化物） 药物毒性（利血平、抗精神病药物吩噻嗪类和丁酰苯类等） CNS疾病（进行性核上性麻痹等）
1
抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson disease)
➢ 锥体外系功能紊乱引起的一种 慢性中枢神经系统神经退行性 疾病
帕金森病概述
➢ 典型临床症状为静止性震颤、 肌肉僵直、运动迟缓和姿势反 射受损
➢ 典型病理表现为黑质致密部多 巴胺能神经元的进行性坏死
2
抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson disease)
3
1997
4
抗帕金森病药
流行病学： ❖ 北京协和医院张振馨教授率领国家九五医学重点课题组，
04年4月完成了一份有关中国帕金森病流行病学研究的报告 称，目前国内患病总人数已达172万人，55岁以上人群帕金 森病患病率近1%。
❖ 2015年，我国帕金森病患者总数超过200万，约占全球的一 半。
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抗帕金森病药
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抗帕金森病药
【体内过程】
1. 酪氨酸的羟化物，口服后主要经小肠芳香族氨基酸转运体吸 收，0.5～2小时达血浆峰浓度
2. 吸收率与胃排空时间、胃液PH值和胃内容物氨基酸浓度有关
3. 仅有1％的L-DOPA到达中枢神经系统转化为多巴胺
4. 大部分在肝脏中被多巴胺脱羧酶去羧基转化为多巴胺。多巴 胺本身不能透过血脑屏障，多在外周产生不良反应
抗帕金森病药
减弱中枢Ach神经功能
苯海索 Benzhexol 苯扎托品 Benzatropine 目前仅用于轻症或不能使用左旋多巴的患者
中对抗枢精抗神病胆药引碱起药的帕金森综合症有效
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抗帕金森病药
Movement disorder
6
The loss of the dopaminergic neurons in the substantia nigra
抗帕金森病药
药物治疗策略
治疗
帕金森病
7
Replace
提供原料
左旋多巴
+ 卡比多巴 + 卞丝肼
Mimic Conserve
8
模拟作用
溴隐亭（DR） 培高利特（D2R） 普拉克索（D3R） 罗平尼咯（D2R）
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抗帕金森病药
【临床应用】
进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1~3% 1
奏效慢，用药2 ~ 3周后才出现体征的改善，1 ~ 6个月后 才获得最大疗效。 疗效受到DA神经元和DA受体功能的影响 2
左旋果对较轻多差症。巴及年(轻L患E者V疗O效较D好O，P而A对)重症及老年者患者效
对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效
减缓代谢
司来吉兰（MAOB） 雷沙吉兰（MAOB） 硝替卡朋（COMT） 恩他卡朋（COMT）
抗帕金森病药
增强中枢DA神经功能
抗帕金森病药
【药理作用】 L-DOPA是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代
谢产物，也是多巴胺递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化 左旋酪氨酸生成。
为何不能够直接使用DA进行治疗? DA不能透过血脑屏障。
仅1~3 %左旋多巴进入中枢 多巴胺不能通过血脑屏障
不良反应
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抗帕金森病药
【不良反应】 1. 胃肠道反应： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。 机理：直接刺激或DA刺激延髓催吐化学感受区所致
2. 心血管反应： 直立性低血压，少见心律失常。 机理：可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制
末梢释放NA，同时DA作用于血管上的DA受体，使血管扩张。
减少左75%旋。 多巴信(尼L麦E（sVineOmetD，心O宁P美）A)
【卡比多巴】 左旋多巴:卡比多巴=10:1（100mg:10mg）
【苄丝肼】
复方苄丝肼（美多巴，Madopar）
左旋多巴:苄丝肼=4:1（100mg:25mg）
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【药物相互作用】
1. 维生素B6可增强外周脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转化 为多巴胺，不宜与左旋多巴合用 2. 非选择性单胺氧化酶抑制剂优降宁、异羧肼等可延缓外周多 巴胺降解，加速外周不良反应，禁于左旋多巴合用。 3. 抗精神病药和利血平可产生类似震颤麻痹样症状，使左旋多 巴疗效降低，不宜与之合用。
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抗帕金森病药
【不良反应】 3. 异常不随意运动 ： “异动症”：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作 运动波动：如“开-关”现象，即患者突然多动不安（开）， 而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重 妨碍患者的日常活动。 多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由于 DA补充过度有关，须减量。
4. 精神障碍：失眠、幻觉、妄想、躁狂、焦虑和情感抑郁等
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抗帕金森病药
【药疗监护须知】
1. 小剂量开始，逐渐增量，合并增效剂/缓释剂减少不良反应。 2. 从卧位站立时需缓慢，防止直立性低血压。
多巴脱羧酶抑制剂
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用无治疗作用，主
要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂，减少L-dopa在外周脱羧转 变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效，用量
人卫第九版，杨宝峰主编
基础医学院药理学系 范益 江宁校区学海楼B425室
Email: yfan@njmu.edu.cn
第十七章 抗帕金森病药
➢ 掌握左旋多巴的体内过程、药理作用及临床应用、 不良反应；卡比多巴的药理作Baidu Nhomakorabea及临床应用；苯海 索的药理作用及临床应用。
➢ 熟悉左旋多巴的作用机制、金刚烷胺、溴隐亭的药 理作用特点与应用、主要不良反应。
左L-旋dop多a是巴DA神(经L递E质V的O前D体物O质P，A由)酪氨酸羟化酶催化
左旋酪氨酸生成，能透过血脑屏障
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抗帕金森病药
【临床应用】 1. 对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效 更为显著。 2. 据流行病学调查，与未服L-dopa的患者比较，服用者明显 延长生命时间，提高生活质量。 3. 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病 人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。
主要症状：震颤、少动、强直和姿势障碍 命名：1817年Parkinson医生首先报道该疾病，原发性震颤麻痹称作“帕金森病”，
继发则称“帕金森综合征” 病因：1 原发性，未阐明；
2 帕金森综合征：类似震颤麻痹症状及病理改变。 源于： 病毒性脑炎
帕金森病概述 脑动脉硬化与颅脑损伤 中毒（CO、锰、二硫化碳、氰化物） 药物毒性（利血平、抗精神病药物吩噻嗪类和丁酰苯类等） CNS疾病（进行性核上性麻痹等）
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抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson disease)
➢ 锥体外系功能紊乱引起的一种 慢性中枢神经系统神经退行性 疾病
帕金森病概述
➢ 典型临床症状为静止性震颤、 肌肉僵直、运动迟缓和姿势反 射受损
➢ 典型病理表现为黑质致密部多 巴胺能神经元的进行性坏死
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抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson disease)
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1997
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抗帕金森病药
流行病学： ❖ 北京协和医院张振馨教授率领国家九五医学重点课题组，
04年4月完成了一份有关中国帕金森病流行病学研究的报告 称，目前国内患病总人数已达172万人，55岁以上人群帕金 森病患病率近1%。
❖ 2015年，我国帕金森病患者总数超过200万，约占全球的一 半。
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抗帕金森病药
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抗帕金森病药
【体内过程】
1. 酪氨酸的羟化物，口服后主要经小肠芳香族氨基酸转运体吸 收，0.5～2小时达血浆峰浓度
2. 吸收率与胃排空时间、胃液PH值和胃内容物氨基酸浓度有关
3. 仅有1％的L-DOPA到达中枢神经系统转化为多巴胺
4. 大部分在肝脏中被多巴胺脱羧酶去羧基转化为多巴胺。多巴 胺本身不能透过血脑屏障，多在外周产生不良反应