环糊精PPT

• 环状糊精（β-cyclodextein简称β-CD）是淀粉经酸解环 环状糊精（β cyclodextein简称β CD）是淀粉经酸解环 化生成的产物。它可以包络各种化合物分子，增加被包络 物对光热、氧的稳定性，改变被包络物质的理化性质。 β-环糊精具有高度的选择性、不具毒性、为可食性、不 吸湿性、化学稳定性佳及易于分离等优点，可吸附非极性 的物质如胆固醇，因其内径刚好可容纳一胆固醇分子。其 原理主要是利用胆固醇具有些微的界活性，会聚集油原理主要是利用胆固醇具有些微的界活性，会聚集油-水 的界面，利于水相中β CD之包接，形成一冷水不溶之β 的界面，利于水相中β-CD之包接，形成一冷水不溶之βCD-胆固醇复合物，经离心可将其由食品中分离多的β CD-胆固醇复合物，经离心可将其由食品中分离多的β-CD 也将使视频的产率减少，并残留较多的β CD。一、在食 也将使视频的产率减少，并残留较多的β-CD。一、在食 品工业上的应用。环状糊精有着保护一些物质抗氧化、抗 光、抗热、防挥发以及固相化等功能，所以可作为多功能 食品添加剂。
• 2.研磨法 研磨法 • 本法适用于不溶于水的固体药物。具体操作为将 本法适用于不溶于水的固体药物。 环糊精与2—5倍量水研匀，再加入药物（必要时 倍量水研匀， 环糊精与 倍量水研匀 再加入药物（ 可以先将药物溶于有机溶剂），淹没2—5个小时 ），淹没 可以先将药物溶于有机溶剂），淹没 个小时 反应物逐渐成糊状， 后，反应物逐渐成糊状，低温干燥后再用有机溶 剂洗净，干燥既得。 剂洗净，干燥既得。 • 例：苯甲醛 苯甲醛β-CD包合物 包合物 • 取β-CD包合物 包合物100克，加蒸馏水 毫升， 包合物 克 加蒸馏水200毫升，研匀 毫升 后加入苯甲醛5克 充分研磨，低温干燥即可。 后加入苯甲醛 克，充分研磨，低温干燥即可。制 成苯甲醛β-CD包合物主要是降低挥发性，防止氧 成苯甲醛 包合物主要是降低挥发性， 包合物主要是降低挥发性 掩盖臭味。 化，掩盖臭味。
• 降低药物副作用、掩盖不良气味 降低药物副作用、 • 许多药物具有不良气味，甚至有较强的刺激性 许多药物具有不良气味， 和不良反应，影响了制剂的应用。 和不良反应，影响了制剂的应用。采用包和技术 可以改善这一影响。 后，可以改善这一影响。 • 如吲哚美辛β-CD包合物制成胶囊后，可以克 包合物制成胶囊后， 如吲哚美辛 包合物制成胶囊后 服原药易引起溃疡的副作用。 服原药易引起溃疡的副作用。采用皮下注射法比 较同等浓度的包合物水溶液和CKD.732一半草酸 较同等浓度的包合物水溶液和 一半草酸 盐溶液对小鼠肿瘤生长的抑制作用， 盐溶液对小鼠肿瘤生长的抑制作用，二者的效果 无显著差异， 无显著差异，担保和五水溶液的局部刺激性明显 低于CKD.732一半草酸盐溶液。 一半草酸盐溶液。 低于 一半草酸盐溶液
项目一 葡萄糖单体数 分子量 分子内径（A） 空隙深度 空洞体积 （比旋度）[a] 溶解度（g/100ml）（20） 碘络合物颜色 结晶形状
α 6 973 4.5-6 7-8 17.6nm +150.5 14.5 兰色 针状
β 7 1135 7-8 7-8 34.6nm +162.5 18.5 黄色 棱柱状
10化制 班 化制3班 化制
11号王一凡 19号初泽华 30号李丽莎 11号王一凡 19号初泽华 30号李丽莎 44号孙云婷 52号王妍君 65号张雪静 44号孙云婷 52号王妍君 65号张雪静
• β-环糊精≥99%
• • • • • • • • • • 产品编号：P303004 中文名字：β-环糊精 中文别名：陪他环糊精、环七糖、换麦芽七糖 英文名称：Beta-Cyciodextrin 英文别名：β-CD CAS号： 7585-39-9 分子式： C42H70O35 分子量： 1135 纯度： ≥99% 等级： AR
• 提高药物稳定性 • 凡是容易氧化、水解、易挥发的药物制成包合物， 凡是容易氧化、水解、易挥发的药物制成包合物， 则可以防止其氧化、水解、减少挥发。 则可以防止其氧化、水解、减少挥发。因为包合 物主、客分子以范德华力及氢键缔合后， 物主、客分子以范德华力及氢键缔合后，药物嵌 入其疏水性的空腔内， 入其疏水性的空腔内，由于药物的反应活性部位 被包藏在β-CD之中相对减少了与外界环境（光、 之中相对减少了与外界环境（ 被包藏在 之中相对减少了与外界环境 湿度、 等 的接触机会， 热、湿度、pH等）的接触机会，从而使药物保持 稳定。 稳定。 • 如阿魏油与 如阿魏油与β-CD以1 ：6的比例用饱和水溶液法 以 的比例用饱Βιβλιοθήκη Baidu水溶液法 进行包合，包合物形成后， 进行包合，包合物形成后，明显掩盖了阿魏油的 臭味，减少了刺激性， 臭味，减少了刺激性，在氧化及光照条件下其稳 定性明显优于混合物。 定性明显优于混合物。
β-环糊精的结构
• 1．饱和水溶液法 ．
• 本法适用于水溶性或水难溶性的药物。 本法适用于水溶性或水难溶性的药物。先将环糊精与水 配成饱和溶液，然后依据药物的水溶性有以下三种操作： 配成饱和溶液，然后依据药物的水溶性有以下三种操作： 水溶性药物可直接加入环糊精饱和溶液，搅拌， （1）水溶性药物可直接加入环糊精饱和溶液，搅拌，直 至成为包合物为止；（ ；（2 至成为包合物为止；（2）水难溶性固体药物可先直接溶 于少量溶剂，再注入环糊精的饱和溶液， 于少量溶剂，再注入环糊精的饱和溶液，充分搅拌到完全 形成包合物；（ ；（3 水难溶性液体药物（如挥发油等）， 形成包合物；（3）水难溶性液体药物（如挥发油等）， 可直接加入环糊精饱和溶液，经搅拌到完全形成包合物。 可直接加入环糊精饱和溶液，经搅拌到完全形成包合物。 所得包合物若为固体，则过滤水洗， 所得包合物若为固体，则过滤水洗，再用少量适当的溶剂 洗去残留药物，干燥；若包合物为水溶性的， 洗去残留药物，干燥；若包合物为水溶性的，则将其浓缩 而得到固体，也可加入一种有机溶剂，促使其析出沉淀。 而得到固体，也可加入一种有机溶剂，促使其析出沉淀。
The End
谢谢合作
• 增加难溶性药物的溶解度 • 由于β-CD分子呈环状中空圆筒型，其空隙的开口 分子呈环状中空圆筒型， 由于 分子呈环状中空圆筒型 处或外部呈亲水性，而内部呈疏水性，故常用于 处或外部呈亲水性，而内部呈疏水性， 包合物后， 包合疏水性药物，形成β-CD包合物后 包合疏水性药物，形成β-CD包合物后，溶解度增 相应提高药物的生物利用度，减少服药量。 大，相应提高药物的生物利用度，减少服药量。 通常来说，药物的水溶性越低， 通常来说，药物的水溶性越低，β-CD包合作用使 包合作用使 药物分子水中溶解度增大额度程度越大。 药物分子水中溶解度增大额度程度越大。 • 如紫杉醇的溶解度比氢化可的松的溶解度小得多， 如紫杉醇的溶解度比氢化可的松的溶解度小得多， 环糊精对前者的增溶作用比后者就大得多。 环糊精对前者的增溶作用比后者就大得多。
• 调节释药速度 • 利用环糊精稳定常数可调节所形成包合物的释药 速度。药物被嵌入环糊精分子中， 速度。药物被嵌入环糊精分子中，其解离速度的 快慢取决于包合物的稳定常数。 快慢取决于包合物的稳定常数。 • 如采用 如采用β-CD和其他药用辅料开发了硝苯地平双层 和其他药用辅料开发了硝苯地平双层 评价其药物的释放行为，研究中，药物与β片，评价其药物的释放行为，研究中，药物与 CD及HCO-60经喷雾干燥制得一种无定型的粉末 及 经喷雾干燥制得一种无定型的粉末 作为速释部分， 作为速释部分，既获得了初始的快速溶解又能防 止放置过程中药物的结晶增长； 止放置过程中药物的结晶增长；同时再采用不同 粘度等级的羟丙基纤维素作为缓释部分， 粘度等级的羟丙基纤维素作为缓释部分，控制药 物从骨架材料中的释放， 物从骨架材料中的释放，通过调整速释部分和缓 释部分的比例获得预期目的的药物释放速率 。
• 3.冷冻干燥法 冷冻干燥法 • 本法适用于溶于水但不耐热的药物（如遇热挥发、 本法适用于溶于水但不耐热的药物（如遇热挥发、 分解、变色）可以采用此法。 分解、变色）可以采用此法。具体操作是将药物 和环糊精混合在水中，搅拌，溶解或混悬， 和环糊精混合在水中，搅拌，溶解或混悬，通过 冷冻干燥出去溶剂（ ），可得粉末状包合物 可得粉末状包合物。 冷冻干燥出去溶剂（水），可得粉末状包合物。 所的产品疏松、溶解性能好。 所的产品疏松、溶解性能好。如上面提到的冰片 也可以用此法制成环糊精包合物。 也可以用此法制成环糊精包合物。 • 4.超声波法 超声波法 • 在环糊精饱和水溶液中加入客分子，混合后用超 在环糊精饱和水溶液中加入客分子， 声波仪进行超声代替搅拌力。 声波仪进行超声代替搅拌力。超声时选择合适的 强度和时间，将析出沉淀处理得包合物。 强度和时间，将析出沉淀处理得包合物。
γ 8 1297 8.5-10 7-8 51.0nm +177.4 23.2 紫褐色 棱柱状
环糊精在体内的吸收过程
• • • 包合物（固体）→包合物（溶解）↔环糊精+药物→吸收 ↓ 淀粉酶 麦芽糖+药物→吸收
• 例：冰片 冰片β-CD包合物 包合物 • 取β-CD4g，溶于55度的水 ，溶于 度的水 度的水100毫升中，保温。另取冰片 毫升中， 毫升中 保温。 0.33g，用乙醇20毫升溶解，在搅拌下缓慢加冰片溶液于β，用乙醇 毫升溶解，在搅拌下缓慢加冰片溶液于 毫升溶解 CD溶液中，滴完后继续搅 分钟，在冰箱内放置 溶液中， 分钟， 溶液中 滴完后继续搅30分钟 在冰箱内放置24h，抽 ， 蒸馏水洗涤， 度干燥既得 制成冰片一β-环糊精包 度干燥既得。 滤，蒸馏水洗涤，40度干燥既得。制成冰片一 环糊精包 合物主要是防止冰片挥发。 合物主要是防止冰片挥发。
• 使潮解性、挥发性或液体药物粉末化 使潮解性、 • 中药中含有多种挥发性成分，尤其是薄荷油、丁 中药中含有多种挥发性成分，尤其是薄荷油、 香酚等，多易挥发，一般不溶解于水， 香酚等，多易挥发，一般不溶解于水，这些易挥 发药物和低熔点脂、 发药物和低熔点脂、脂溶性维生素等药物与环糊 精形成包合物后即可粉末化又可挥发， 精形成包合物后即可粉末化又可挥发，提高药物 的稳定性，保证药物质量； 的稳定性，保证药物质量；液体药物经过包合后 可以形成固态粉末，便于加工成其他的剂型， 可以形成固态粉末，便于加工成其他的剂型，例 如片剂、胶囊、散剂、栓剂、注射剂等。 如片剂、胶囊、散剂、栓剂、注射剂等。 • 如红花油 如红花油β-CD包合后呈粉末状；苯甲醛、水杨酸 包合后呈粉末状； 包合后呈粉末状 苯甲醛、 甲酯、薄荷醇等制成包合物后， 甲酯、薄荷醇等制成包合物后，无挥发性或挥发 性极小，而且加入辅料后可压成片剂。 性极小，而且加入辅料后可压成片剂。