口服药物的吸收

二、药物的细胞膜转运机制（掌握）
• 被动转运（单纯扩散、膜孔转运） • 载体媒介转运（促进扩散、主动转运） • 膜动转运
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（一）被动转运(passive transport) 膜两侧的物质服从浓度梯度即从高浓度一侧
到低浓度一侧的转运方式。 特点：①高浓度到低浓度 ②不消耗能量 ③非解离型脂溶性药物易通过此方式转运 ④大多数药物在消化道内的吸收方式
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（二）载体媒介转运(carrier-mediated transport)
药物借助膜上的载体蛋白，透过生物膜被吸收的过程。 带电离子和分子量稍大的水溶性分子，采用该方式转运。
分为促进扩散和主动转运两种
1.促进扩散（易化扩散）
(1)概念：指一些物质在细胞膜载体蛋白的帮助 下，以物质的浓度梯度为动力，而不需要代谢能量 穿膜运输方式。
3.糖类：与脂质、蛋白共价结合形
成糖脂、糖蛋白
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（二）生物膜的重要性质 半透性：脂溶性药物易通 过，脂溶性小的
药物不易通过 流动性：脂质双分子层可流动 不对称性：膜结构中蛋白质分布不对称
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（三）膜转运途径
1.细胞通道转运: 多数药物吸收的主要途径 2.细胞旁路转运：水溶性小分子药物
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１.消化道各段不同的pH环境影响弱酸性和弱碱性药 物的吸收。
胃 pH为1.0左右，弱酸性药物 小肠 pH为5.0－7.0左右，弱碱性药物
大肠 pH为8.3－8.4 主动转运的药物的吸收不受消化道pH变化的影响。
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2.胃肠液中含有的其它成分影响药物的吸收
(1)酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白质物质。 (2)胆盐：能增加难溶性药物的溶解度。 (3)粘多糖-蛋白质复合物：与药物结合而干扰药物的吸收。 (4)不流动水层：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。
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被动转运分为单纯扩散和膜孔转运
1.单纯扩散 • 绝大多数有机弱酸和有机弱碱药物在消化
道内的吸收方式。 • 透膜转运受膜两侧浓度差限制 • 服从Fick扩散定律
dC/dt = DAK / h (CGI - C)
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2.膜孔转运：水溶性小分子药物的吸收通道。
水、乙醇、 尿素、糖类
0.4-1nm贯穿细胞膜的含水微孔
碱性药物吸收的理想环境。
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微绒毛
绒毛 小肠绒毛示意图
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（三）大肠
比小肠粗而短，有皱纹，但没绒毛，药 物吸收有限。有直肠给药和结肠定位给药。
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第二节 影响药物吸收的生理因素
• 消化系统因素（掌握） • 循环系统因素（掌握） • 疾病因素（掌握）
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一．消化系统因素
（一）胃肠液成分与性质
第二章 口服药物的吸收
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本章内容
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 第二节 影响药物吸收的生理因素 第三节 影响药物吸收的物理化学因素 第四节 剂型因素对药物吸收的影响 第五节 口服药物吸收与制剂设计 第六节 口服药物吸收的评价方法
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第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
• 膜结构与性质（熟悉） • 药物的细胞膜转运机制（掌握） • 胃肠道的结构与功能（熟悉）
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在哺乳动物的细胞膜上普遍存在的离子泵，如钠-钾泵也称 Na＋-K＋-ATP酶。
• 其他生物泵：钙泵(也称 Ca２＋-ATP酶)，转运I的碘泵，转运H+的质子 泵等
单糖、氨基酸、水溶性维生素、K+、Na+、有机弱酸、 弱碱等离子型采用主动转运。
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（三）膜动转运(pinocytosis)
膜蛋白可以介导水溶性小分子通过细胞膜，但它却不 能转运大分子，如蛋白质、多聚核苷酸等。这些大分子物质乃 至物质团块需要借助于细胞膜的“运动”，以出胞或入胞的方 式完成跨膜转运。
1 概念：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞 内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
2 特点：有出胞和入胞两种；需要细胞提供能量； 对蛋白质和多肽类等高分子药物的吸收非常重要。
分泌物
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刺激信号： 激素、神 经递质
调节因子
药物通过生物膜的转运方式
转运机制 转运载体 机体能量 浓度梯度 转运物质
单纯扩散
有机弱酸或弱碱
——
促进扩散
+
营养物质
主动转运 逆
膜动转运
大分子物质
+
营养物质
——
—— —— + +
顺 顺
逆
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三、胃肠道的结构与功能特点
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(一)胃
柱状上皮细胞
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重要概念
膜转运：物质通过生物膜的现象，药物的体内过
程伴随着药物的膜转运
口服吸收：药物经口服给药，通过胃肠道粘膜、
肝脏而进入体循环的过程。 吸收是药物产生疗效的基础。
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一、生物膜的结构与性质
（一）细胞膜 液态镶嵌模型
1.基本结构：磷脂双分子层
2.蛋白质分子：嵌入磷脂层，与药
物可逆结合，药物载体
1.特点：有褶壁，但无绒毛；含有胃蛋白酶为主的酶 类，盐酸; pH为1.0
2.药物吸收：药物多被崩解、分散、溶解；吸收有限； 弱酸性药物易吸收，
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(二)小肠 胃→十二指肠→空肠→回肠→大肠 1.特点：含环状褶壁,绒毛,微绒毛,表面积很大。 2.药物吸收：药物的主要吸收部位, pH为5.0-7.0,弱
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2 .主动转运(active transport)
(1)概念：借助载体或酶促系统（如离子 泵）， 药物从膜低浓度一侧向高浓度一侧转运，为 主动 转运。 (2)特点：①逆浓度梯度；②消耗能量；③受代谢抑 制剂的影响；④饱和现象；⑤可用米氏方程来描述 转运速率。
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吸收部位药物浓度与主动及 被动吸收速率之间关系
(2)特点：高浓度到低浓度；不耗能 ；转运快
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易化扩散示意图
• 载体是一些贯穿脂质双层的整合蛋白。当它在溶质浓度高 的一侧与溶质结合后，即引起膜蛋白质的构象变化，把物 质转运到浓度低的另一侧，然后与物质分离。转运中载体 蛋白质并不消耗，可以反复使用。
• 许多重要的营养物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等采用该方 式进行转运。
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• 出胞和入胞
细胞外环境 细胞质
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入胞是指细胞外大分子物质或物质团块（如细 菌、病毒、异物、大分子营养物质等）借助于与细 胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进入细胞的过程， 并分别称为吞噬和胞饮
伪足
吞噬
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受体介导的入胞作用
出胞是指细胞内大分子物质以分泌囊泡的形式排出 细胞的过程。出胞主要见于细胞分泌活动，如内分泌细胞 分泌激素、外分泌腺分泌酶原颗粒、轴突末梢释放神经递 质