丙戊酸镁盐与钠盐的比较

丙戊酸镁盐与钠盐的比较

中国国际专家交流网唐敦立

摘要：目的探讨丙戊酸镁盐和钠盐在物化性质、人体的需要、药理作用、毒性、药代动力学、生物利用度、质量控制及临床疗效和不良反应等方面的差异。方法收集国内外文献数据进行比较。结果丙戊酸镁不吸潮，丙戊酸钠易吸潮；一般人膳食钠超标，镁摄入不足；镁的药理作用多，许多慢性疾病与缺镁相关；丙戊酸镁质量标准控制有关物质，丙戊酸钠未控制；毒性试验丙戊酸镁比丙戊酸钠稍低；药效学试验表明镁盐疗效较钠盐稍好；抗癫痫、抗双相障碍、抗偏头痛临床试验也表明镁盐疗效比钠盐好，副作用镁盐比钠盐少。结论：建议有条件的患者尽量使用丙戊酸镁缓释片或丙戊酸镁片，无条件时可使用等剂量的丙戊酸钠代替丙戊酸镁。

关键词：丙戊酸丙戊酸镁丙戊酸钠

丙戊酸为液体，临床上使用常见的为其钠盐和镁盐[1、2]，二者结构式如下：

丙戊酸镁和丙戊酸钠相同点都是丙戊酸的盐类，在临床使用中起主要活性作用的物质均是丙戊酸。因此在临床使用中，在许多情况下可以等剂量相互代替。如果患者原使用丙戊酸镁片，现丙戊酸镁已用完，而一时又买不到丙戊酸镁片，可买到丙戊酸钠片，该患者就可暂时买丙戊酸钠片代替丙戊酸镁片。

丙戊酸镁和丙戊酸钠可以相互代替，但长期使用，并不是等量作用，而是可以产生某些量的差别，某些情况下甚至有“质”的差别，这是由于二者的不同点所生产的。二者有哪些不同呢？

1、钠盐与镁盐物化性质的差别[1，2]

丙戊酸钠是1个钠离子与1个丙戊酸相结合，而戊酸镁是1个镁离子与2个丙戊酸相结合，即钠是1价元素，是碱金属，镁是2价元素，是碱土金属。

丙戊酸钠易溶于水，室温下1克丙戊酸钠溶于0.4ml水中，丙戊酸镁微溶于水，1克丙戊酸镁溶于50ml水中，即丙戊酸钠在水中的溶解度为25%（g/ml），丙戊酸镁在水中的溶解度只有2%（g/ml）。

由于丙戊酸钠极易溶于水，丙戊酸镁微溶于水，二者在吸湿性和稳定性上就产生极大差别；丙戊酸钠易吸潮，在相对湿度53%的环境中，放置一晚，样品完全溶化，吸收水份达43%；在相对湿度80%环境下，温度15-16℃，放置一天，吸收水份达49.4%。丙戊酸镁基本不吸潮，一样品原水份3.14%，放置4年后测定水份为3.72%。丙戊酸钠片保存在密封瓶装中，可以不吸潮，但一打开瓶就吸潮，片剂粘在瓶壁上或片剂相互粘连，给患者服用造成很多不便，丙戊酸镁片就不会产生这些情况。我们对丙戊酸镁留样观察三年半，丙戊酸镁片外观、硬度、水份、含量、崩解时间、卫生学等项目检查结果均未发生变化。对丙戊酸镁片进行加速稳定性试验表明，在室温25℃，丙戊酸镁片含量下降10%所需时间为95年。

2、人对钠与镁的需要有差别[3-6]

现代营养学[3]（1998年出版），食物指导表明每日食用钠为1350-2210mg，镁为273-399mg。我国营养学会与临床内及肠外营养操作指南[4、5]，每日正常成人钠需要量为2200mg，镁为350mg；2002年美国肠内外营养学会（ASPEN）在肠内外营养杂志JPEN（2002，26（1））上公布正常成人需要量钠为500mg，镁为420mg。最近中国疾病预防控制中心营养与食品安全所调查了全国不同地区膳食的元素摄入量[6]，结果钠是远远超过推荐需要量，平均日摄入钠为4085mg，四川人日平均摄入钠量达5532mg，辽宁人日平达到5314mg，为中国推荐量的2.5倍，为美国推荐量的10倍以上，而摄入的镁量却远远低于推荐的需要量，日平均摄入量为208mg，广西人只131mg。从上看出中国人摄入钠大大过量，摄入镁远远不足。上海西美基础医学研究所研究员、所长谈芸认为都市人是缺镁一族，中国人中有很多缺镁，他为此写了一本专著《为健康加镁》[7]。高俊全[8]等调查总的元素结果为：偏高推荐需要量的元素有：钠：40851.1mg（推荐量2200mg，为186%），硒64.2mg（推荐量50mg，为129%），磷868.2mg（推荐量为700mg，为124%），锰3.8mg（推荐量为3.5mg，为109%），偏低推荐需要量的元素有：钙433.2mg （推荐量1000mg，为42.3%，另有推荐量为800mg，则为53%）；镁207.9mg（推荐量为350mg，为59%）；锌10.4mg（推荐量11.5mg，为90%，另有推荐量15mg，为69%）；钾1639.7mg（推荐量2000mg，为82%）；铁13.0mg（推荐量为15mg，为87%）。

3、镁与钠药理作用的差别[3，7-16]

钠与镁都是人体必须的常量元素，且都受肾脏调节，钠是细胞外液中主要阳离子，在调节酸碱平衡，维持渗透压，保持水平衡方面起重要作用。根据流行病学观察以及动物、细胞培养和治疗试验，证明膳食钠的摄入与血压调节和高血压病有关，研究证实食盐的摄入量与心脏血管发病率成正比，强调患有心脑血管、高血压、糖尿病等病人应低钠饮食，控制食盐和其他含钠食品药品的摄入。

镁是多种细胞基本生化反应中必须的物质，参与了人体组织的重要代谢过程，起到拮抗钙的作用，使钙的沉积减少，并促进钙的吸收，约350种酶的活动依赖于镁。镁有助于骨骼构造，蛋白质生成，释放存储在肌肉中的能量及身体温度的调节。缺镁可引起敏感、哮喘、注意力不集中、高血压等心血管疾病、各种锥体外系疾病（帕金森综合征、舞蹈病、震颤等）、偏头痛、痛经、癫痫、动脉硬化，骨质疏松、糖尿病等。

镁离子调节机体免疫功能，增加抗病能力。现已证明镁离子参与免疫球蛋白合成参与激活补体，调节吞噬细胞的吞噬功能，调节T淋巴细胞的成熟与功能。日本岐阜大学森秀树教授用大鼠做试验：把致癌物置入大鼠腹腔内，分别用加镁（0.05%氢氧化镁）饲料和不加镁饲料喂养8个月，结果用未加镁饲料喂养的大鼠31只，有18只发生癌肿，占58.1%，用加镁饲料喂养的30只大鼠，只6只发生癌肿，占20%，即镁使发生癌肿的机会大大减少。

总之镁的药理作用很多，许多疾病与缺镁有关，为了健康，我们时时刻刻要记住为健康加镁。

4、丙戊酸镁与丙戊酸钠毒性的差别[1，2]

丙戊酸镁和丙戊酸钠对10-22g小白鼠按寇氏法计算半数致死量（LD50），经腹腔注射给药丙戊酸镁为762mg/kg（681~892mg/kg），丙戊酸钠为708mg/kg（620~807mg/kg）；口服灌胃给药丙戊酸镁为