抗真菌药物汇总和比较
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险 § 负荷剂量，随后
中性粒细胞减少患者
§ 一线治疗药物 § 负荷剂量，随后
指南
针对（内科及外科）的指南推荐
两性霉素 脂质体 两性霉素 卡泊芬净
覆盖念珠菌和隐球菌
伊曲康唑
核苷类似物 氟胞嘧啶
覆盖念珠菌，曲霉菌， 隐球菌
选择毒性
1.
–;
2. ™ () ;
缺点
肾毒性，其它可能的毒性 肾毒性 其它可能的毒性 急性输液相关不良反应的发生率与传 统两性霉素并无显著差异
对曲霉菌疗效差 可能发生耐药 强效抑制细胞色素 系统– 合并用药时可 导致严重的心血管事件，严重肾功能不 全患者禁用。有肝炎，肝毒性和耐药发 生
在研究中，共 名患者接受治疗，其中名纳入改良意向治疗人群。主要 疗效终点为总体良好反应，由五个部分组成。如果以下条标准全部满足 则认为治疗成功：
成功治疗基线真菌感染
治疗过程中或完成治疗后天内没有突破性真菌感染
生存至完成治疗后天
未因药物相关毒性或无疗效而提前终止治疗
在中性粒细胞减少过程中发热消退（体温低于° ，至少持续小时）
对念珠菌，隐球菌活性差。 耐药出现快
2
科赛斯®(卡泊芬净)—突破性的作用机制
棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶， 破坏真菌细胞壁
()葡聚糖
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层
()葡聚糖合成酶 卡泊芬净
.
. ,.,.
细胞核 核苷类似物
()葡聚糖
麦角固醇 多烯
三唑类
3
主要抗真菌药物的抗菌谱
真菌
白色念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 光滑念珠菌 新生球菌 夹膜组织胞浆菌 皮炎牙生菌
证据
安全性
脂质体两性霉素B
3 mg/kg
A
I
I
卡泊芬净
50 mg
Aa
I
I
两性霉素B脂质体复合物
5 mg/kg
B
I
I
伏立康唑
2 x3 mg/kg iv
Ba,b,c
I
I
两性霉素B脱氧胆酸
0.5-1 mg/kg
B/Dd
I
I
伊曲康唑
200 mg iv
Ca,c
I
I
氟康唑
400 mg iv
Ca,b,c
I
I
：对毛霉菌属无抗菌活性。
. .,
5
科赛斯® (卡泊芬净)经验性治疗疗效确切
总体疗效反应率 成功治疗基线感染 没有突破性感染 生存至随访7天 无提前终止治疗 发热消退
. .,
与脂质体两性霉素比较的反应率 ()
–10 –5 0
5 10 15 25
差异%
脂质体两性霉素B更好 卡泊芬净更好
60
引自 . .
6
科赛斯® (卡泊芬净)经验性治疗安全性好
*研究者认为可能，或许，或肯定与药物相关
. .,
10
引自 . .
7
科赛斯® (卡泊芬净)对侵袭性曲霉病的临床研究
一项开放的非对照、多中心临床试验评价了卡泊芬净治疗在侵 袭性曲霉病（）患者中的疗效和安全性。
名两性霉素、脂质体两性霉素或三唑类药物治疗无效或无法耐 受这些治疗的侵袭性曲霉病（） 患者接受卡泊芬净治疗。对 名感染符合 侵袭性曲霉病（）定义且 接受过 ≥ 次所研究药物 治疗的患者进行疗效评价。
：在与脂质体 的比较中未达到 的非劣效性界值（因此该适应症未获批准），但可作为曲霉病的一线药物，有效预防突破性。
：在接受唑类预防性治疗的患者中对念珠菌的抗菌活性可能有限。
：无（）或者有（）肾毒性危险因素（例如基础肾功能不全、同种异体受者同时服用包括环孢素和他克莫司在内的肾毒性药物、氨基糖甙类抗生素 、既往毒性反应史）。
Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis 卡氏肺孢子菌 曲霉菌属 毛霉菌属 根霉菌属 镰刀菌属
两性霉 氟康 伊曲 伏立 泊沙 雷夫 卡泊 米卡 阿尼
素B
唑 康唑 康唑 康唑 康唑 芬净 芬净 芬净
科赛斯® (卡泊芬净)经验性治疗的临床研究
于年月至 年月在个国家的个地点进行了一项前瞻性、双盲研究，在中 性粒细胞减少伴发热患者中评价了卡泊芬净与脂质体两性霉素相比作为 经验性治疗的疗效和安全性。
第一个棘白菌素类抗真菌药
循证
我们应当永远铭记： 药物是为人类而 生产，不是为追求利润而制造的。只 要我们坚守这一信念，利润必将随之 而来
经验
信心
默沙东抗感染组 （科赛斯，诺科飞）
高级医药代表 裴雷
1
抗真菌治疗的传统选择
药物
多烯类 两性霉素
脂质体两性霉素
唑类 氟康唑
抗菌谱
覆盖念珠菌和曲霉菌等 覆盖念珠菌和曲霉菌， 隐球菌 肾毒性低于传统的两性霉素
肾毒性#
输液相关不良反应§
药物相关* 不良反应※ 药物相关*不良反应 停药
卡泊芬净更好 L-AMB更好
–30
–20
–10
0
差异 %
肾毒性定义为血清肌酐水平升高一倍，如在纳入研究时肌酐水平已升高，则至少升高 （ µ ）。 §最常报告的输液相关不良反应是发热、寒战、头痛、恶心和呕吐。 ※可能、很可能或明确与所研究治疗相关的事件被认为属于药物相关
• 指南中对于怀疑曲霉感染的患者，卡泊芬净等种药物被推荐用于经验治疗，确诊治疗 推荐伏立康唑；
• 年以后陆续有新的研究结果发表，显示卡泊芬净对曲霉有较好的体内外活性。
;–Βιβλιοθήκη 指南推荐卡泊芬净治疗念珠菌血症
非中性粒细胞减少患者
§ 大部分患者的一线治疗药物 § 近期曾接受过唑类药物治疗 § 中重度疾病 § 对唑类或两性霉素过敏或不能耐受 § 克柔念珠菌或光滑念珠菌高感染风
, 继以 ; 口服 )
在具有侵袭性真菌感 染证据的高危人群中(如 肺部渗出或试验阳性) , 先发治疗是经验治疗的合 理延伸
大部分类型曲霉病的最佳疗程尚未确定。治疗肺部曲霉感染时，治疗至所有的临床和影像学表现消失或稳定。其他 需考虑因素包括感染部位(如骨髓炎) 、免疫抑制程度和疾病严重程度。若可行,免疫缺陷状态的逆转对于侵袭性曲霉 病的良好预后至关重要。
：对曲霉菌和其他霉菌无抗菌活性。此适应症未获批准．
欧洲白血病感染会议（ ） 造血干细胞移植（ ） 侵袭性真菌感染 （ ）; 疾病控制与预防中心（ ）
. () –
引自
10
侵袭性肺曲霉病治疗指南
感染类型
治疗
经验治疗和 （ ）,卡泊芬净(首日 ,继以 ) , 先发治疗 伊曲康唑( 或 口服) ,伏立康唑(首日
. –.
8
科赛斯® (卡泊芬净)对侵袭性曲霉菌感染疗效确切
在一项开放的非对照、多中心临床试验（）中
. –.
9
年欧洲白血病感染会议()指南推荐
CDC证据等级及推荐强度：中性粒细胞减少患者经广谱抗生素治疗后仍续发热患者，进行经验性抗真菌治 疗的药物选择 14
抗真菌药物
日剂量
推荐等级
CDC 等级 疗效
中性粒细胞减少患者
§ 一线治疗药物 § 负荷剂量，随后
指南
针对（内科及外科）的指南推荐
两性霉素 脂质体 两性霉素 卡泊芬净
覆盖念珠菌和隐球菌
伊曲康唑
核苷类似物 氟胞嘧啶
覆盖念珠菌，曲霉菌， 隐球菌
选择毒性
1.
–;
2. ™ () ;
缺点
肾毒性，其它可能的毒性 肾毒性 其它可能的毒性 急性输液相关不良反应的发生率与传 统两性霉素并无显著差异
对曲霉菌疗效差 可能发生耐药 强效抑制细胞色素 系统– 合并用药时可 导致严重的心血管事件，严重肾功能不 全患者禁用。有肝炎，肝毒性和耐药发 生
在研究中，共 名患者接受治疗，其中名纳入改良意向治疗人群。主要 疗效终点为总体良好反应，由五个部分组成。如果以下条标准全部满足 则认为治疗成功：
成功治疗基线真菌感染
治疗过程中或完成治疗后天内没有突破性真菌感染
生存至完成治疗后天
未因药物相关毒性或无疗效而提前终止治疗
在中性粒细胞减少过程中发热消退（体温低于° ，至少持续小时）
对念珠菌，隐球菌活性差。 耐药出现快
2
科赛斯®(卡泊芬净)—突破性的作用机制
棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶， 破坏真菌细胞壁
()葡聚糖
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层
()葡聚糖合成酶 卡泊芬净
.
. ,.,.
细胞核 核苷类似物
()葡聚糖
麦角固醇 多烯
三唑类
3
主要抗真菌药物的抗菌谱
真菌
白色念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 光滑念珠菌 新生球菌 夹膜组织胞浆菌 皮炎牙生菌
证据
安全性
脂质体两性霉素B
3 mg/kg
A
I
I
卡泊芬净
50 mg
Aa
I
I
两性霉素B脂质体复合物
5 mg/kg
B
I
I
伏立康唑
2 x3 mg/kg iv
Ba,b,c
I
I
两性霉素B脱氧胆酸
0.5-1 mg/kg
B/Dd
I
I
伊曲康唑
200 mg iv
Ca,c
I
I
氟康唑
400 mg iv
Ca,b,c
I
I
：对毛霉菌属无抗菌活性。
. .,
5
科赛斯® (卡泊芬净)经验性治疗疗效确切
总体疗效反应率 成功治疗基线感染 没有突破性感染 生存至随访7天 无提前终止治疗 发热消退
. .,
与脂质体两性霉素比较的反应率 ()
–10 –5 0
5 10 15 25
差异%
脂质体两性霉素B更好 卡泊芬净更好
60
引自 . .
6
科赛斯® (卡泊芬净)经验性治疗安全性好
*研究者认为可能，或许，或肯定与药物相关
. .,
10
引自 . .
7
科赛斯® (卡泊芬净)对侵袭性曲霉病的临床研究
一项开放的非对照、多中心临床试验评价了卡泊芬净治疗在侵 袭性曲霉病（）患者中的疗效和安全性。
名两性霉素、脂质体两性霉素或三唑类药物治疗无效或无法耐 受这些治疗的侵袭性曲霉病（） 患者接受卡泊芬净治疗。对 名感染符合 侵袭性曲霉病（）定义且 接受过 ≥ 次所研究药物 治疗的患者进行疗效评价。
：在与脂质体 的比较中未达到 的非劣效性界值（因此该适应症未获批准），但可作为曲霉病的一线药物，有效预防突破性。
：在接受唑类预防性治疗的患者中对念珠菌的抗菌活性可能有限。
：无（）或者有（）肾毒性危险因素（例如基础肾功能不全、同种异体受者同时服用包括环孢素和他克莫司在内的肾毒性药物、氨基糖甙类抗生素 、既往毒性反应史）。
Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis 卡氏肺孢子菌 曲霉菌属 毛霉菌属 根霉菌属 镰刀菌属
两性霉 氟康 伊曲 伏立 泊沙 雷夫 卡泊 米卡 阿尼
素B
唑 康唑 康唑 康唑 康唑 芬净 芬净 芬净
科赛斯® (卡泊芬净)经验性治疗的临床研究
于年月至 年月在个国家的个地点进行了一项前瞻性、双盲研究，在中 性粒细胞减少伴发热患者中评价了卡泊芬净与脂质体两性霉素相比作为 经验性治疗的疗效和安全性。
第一个棘白菌素类抗真菌药
循证
我们应当永远铭记： 药物是为人类而 生产，不是为追求利润而制造的。只 要我们坚守这一信念，利润必将随之 而来
经验
信心
默沙东抗感染组 （科赛斯，诺科飞）
高级医药代表 裴雷
1
抗真菌治疗的传统选择
药物
多烯类 两性霉素
脂质体两性霉素
唑类 氟康唑
抗菌谱
覆盖念珠菌和曲霉菌等 覆盖念珠菌和曲霉菌， 隐球菌 肾毒性低于传统的两性霉素
肾毒性#
输液相关不良反应§
药物相关* 不良反应※ 药物相关*不良反应 停药
卡泊芬净更好 L-AMB更好
–30
–20
–10
0
差异 %
肾毒性定义为血清肌酐水平升高一倍，如在纳入研究时肌酐水平已升高，则至少升高 （ µ ）。 §最常报告的输液相关不良反应是发热、寒战、头痛、恶心和呕吐。 ※可能、很可能或明确与所研究治疗相关的事件被认为属于药物相关
• 指南中对于怀疑曲霉感染的患者，卡泊芬净等种药物被推荐用于经验治疗，确诊治疗 推荐伏立康唑；
• 年以后陆续有新的研究结果发表，显示卡泊芬净对曲霉有较好的体内外活性。
;–Βιβλιοθήκη 指南推荐卡泊芬净治疗念珠菌血症
非中性粒细胞减少患者
§ 大部分患者的一线治疗药物 § 近期曾接受过唑类药物治疗 § 中重度疾病 § 对唑类或两性霉素过敏或不能耐受 § 克柔念珠菌或光滑念珠菌高感染风
, 继以 ; 口服 )
在具有侵袭性真菌感 染证据的高危人群中(如 肺部渗出或试验阳性) , 先发治疗是经验治疗的合 理延伸
大部分类型曲霉病的最佳疗程尚未确定。治疗肺部曲霉感染时，治疗至所有的临床和影像学表现消失或稳定。其他 需考虑因素包括感染部位(如骨髓炎) 、免疫抑制程度和疾病严重程度。若可行,免疫缺陷状态的逆转对于侵袭性曲霉 病的良好预后至关重要。
：对曲霉菌和其他霉菌无抗菌活性。此适应症未获批准．
欧洲白血病感染会议（ ） 造血干细胞移植（ ） 侵袭性真菌感染 （ ）; 疾病控制与预防中心（ ）
. () –
引自
10
侵袭性肺曲霉病治疗指南
感染类型
治疗
经验治疗和 （ ）,卡泊芬净(首日 ,继以 ) , 先发治疗 伊曲康唑( 或 口服) ,伏立康唑(首日
. –.
8
科赛斯® (卡泊芬净)对侵袭性曲霉菌感染疗效确切
在一项开放的非对照、多中心临床试验（）中
. –.
9
年欧洲白血病感染会议()指南推荐
CDC证据等级及推荐强度：中性粒细胞减少患者经广谱抗生素治疗后仍续发热患者，进行经验性抗真菌治 疗的药物选择 14
抗真菌药物
日剂量
推荐等级
CDC 等级 疗效