临床微生物检验与临床

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微生物学发展中的大事件
抗生素的发现
1944年Waksman自灰链霉菌培养中分离出可拮抗结核杆菌 的链霉素，于1952年荣获诺贝尔医学奖
1947年发明氯霉素 1947年发现多粘菌素 1948年发现金霉素 1949年发现新霉素 1950年发现土霉素 。。。
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抗生素使用与细菌耐药变化
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抗生素使用与细菌耐药变化
细菌耐药属于一种自然现象，是微生物进化的 结果
细菌的抗药性也是进化选择的结果，抗生素的 滥用加剧了细菌耐药性的产生
细菌在生长繁殖过程中会产生耐药性基因的突
变，在使用抗生素的选择压力下，耐药性细菌
被筛选出来并优势繁殖
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抗生素使用与细菌耐药变化
细菌报告至少3天，离8h出报告相差很远
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思考
我们应如何面对 挑战？
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微生物学发展中的大事件
迷茫时代
很早以前中国人就知道了有些疾病可以传染，但认为是由不可见的 “神”或“鬼”引起
古埃及、古印度也有同样的传说 到我国明代李时珍的《本草纲目》中就有了将病人穿过的衣服蒸过
以后再穿就不会传染疾病的记载 直到17世纪后期发明了显微镜后才真正观察到了微生物的存在
微生物学创立及发展
德国医生郭霍创用了固体培养基分离细菌和细菌染色法，使他和巴 士德一道成为实验微生物学的奠基人，并提出了著名的郭霍法则
此后，微生物学才真正创立并极大的发展 自郭霍法则提出后20年是细菌学发展的黄金时代，相继分离出炭疽
杆菌，结核杆菌，霍乱弧菌，白喉杆菌，伤寒杆菌，脑膜炎球菌， 破伤风杆菌，鼠疫杆菌，痢疾杆菌等
临床微生物检验 与临床
机遇与挑战并存
感染病因的复杂 免疫力低下的人群急剧上升 全民关注感染问题 相关部门的重视 未知病原的鉴定 临床要求有效时间内的有效报告 细菌检验人员技术面和设备不能满足临床要求 信任危机
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现代感染的特点
新感染性疾病:SARS、禽流感、猪流感 已被征服的疾病卷土重来：结核、性病、炭疽 低免疫人群急剧上升：艾滋病、移植患者 动物微生物向人类的袭击 细菌耐药、经验性用药失败、细菌培养阳性率低、
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微生物学发展中的大事件
李斯特开创了预防院内感染的新纪元
在巴斯德研究结果的启迪下，英国外科医生李斯特 （Joseph Lister）用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术 用具，创建了无菌外科手术，成为微生物学应用于 医学实践的一个巨大成就，开创了预防院内感染的 新纪元
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微生物学发展中的大事件
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抗生素使用与细菌耐药变化
这些耐药菌、尤其是多重耐药及泛耐药菌，已经成为 目前临床医生难以对付的“超级细菌”
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抗生素使用与细菌耐药变化
早在抗生素应用以前有些细菌就具有抗药基因 早在人工合成的抗生素使用之前，细菌就与自然
界中的一些天然抗菌成分以及其他微生物产生的 抗菌物质广泛接触而获得了耐药基因.（如放线菌 代谢产物、天然植物、中草药等）
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微生物学发展中的大事件
青霉素的发现
1929年Fleming发现青霉素并随后由Florey和Chain用于临床 （1939年分离提纯成功、1942年用于临床）并取得惊人的效果， 于1945年三人共同荣获诺贝尔医学奖
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微生物学发展中的大事件
二战时的一张张贴画，标志着抗生素时代的到来
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抗生素使用与细菌耐药变化
逐步上升到用20万、100万、400万、以及更高单 位才能控制，甚至对青霉素产生耐药性随着抗生
素特别是二代与三代头孢菌素的广泛使用，导致 了多重耐药菌的不断增多并迅速扩散，它对许多 抗生素产生耐药性
1943年用2万单位青霉素就能够控制的感染
细菌耐药性问题再次被提到了重要的日程
Байду номын сангаас
1943年青霉素大规模使用，1945年院内感染的 20%金黄色葡球菌对其产生抗性
1947年链霉菌素上市，同年该药耐药菌出现 1952年四环菌素上市，1956年其耐药菌出现 1959年甲氧西林上市，1961年其耐药菌出现
细菌耐药性第一次提到了重要的日程
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抗生素使用与细菌耐药变化
1964年头孢噻吩上市，1966年其耐药菌出现 1967年庆大霉素上市，1970年其耐药菌出现 1981年头孢噻肟上市，1983年其耐药菌出现 1996年，发现万古霉素耐药菌 2001年利奈唑胺上市，2002年其耐药菌出现
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微生物学发展中的大事件
病毒的发现
1892年俄国科学家伊凡洛夫斯基发现了一种可通过细菌滤器的最微 小生物-病毒
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微生物学发展中的大事件
磺胺的发现
1907年 Gelmo在研究偶氮染料时制成了氨苯磺胺（最初时作为一种 红色的染料），1935年杜玛克（domagk）将磺胺应用于医学，1936 年用于临床，当时主要是治疗A组β-溶血性链球菌所致的产褥热， 使病死率显著下降，于1939年荣获诺贝尔医学奖
细菌耐药已成为21世纪全球关注的热点 对人类生命健康所构成的威胁绝不亚于艾滋病，癌
症和心血管疾病 防止滥用抗生素而造成耐药菌的出现及快速传播、
不断研究开发新的抗菌药物是战胜细菌耐药的重要 途径
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抗菌药物临床应用管理办法
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微生物学发展中的大事件
显微镜问世揭开了微生物检验的序幕
1676年荷兰人虎克创制了一台能放大200-300倍的显微镜，发现了 许多肉眼看不见的微小生物，并正确地描述了微生物的形态有球 形、杆状、螺旋体等，为微生物的存在提供了证据
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微生物学发展中的大事件
巴士德开创造了微生物的生理学时期
虎克发现了微生物的存在，但缺乏基本的认识 和技术，微生物的研究仍长期停滞，经历了近 200年的漫长过程
直到19世纪60年代，法国科学家巴士德发明了加温处理物品的巴氏消 毒法，证明了有机物的发酵和腐败是微生物作用的结果，开始了微生 物的生理学时期，人们认识到不同微生物间不仅有形态学上的差异， 在生理学特性上亦有所不同
• 第三章 抗菌药物临床应用管理