无菌制剂的生产与验证(第二季度培训).pptx
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❖ D级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服和鞋子或 鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。
❖ C级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收 紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应 不脱落纤维或微粒。
❖ A/B级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应 塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应戴经灭 菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒 的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的 连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
第三章 洁净度级别及监测
洁净区微生物监测的动态标准(a)如下：
注： (1)表中各数值均为平均值。 (2)单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测 并累积计数。
第三章 洁净度级别及监测
第十二条 应制定适当的悬浮粒子和微生物监控警戒 和纠偏限度。操作规程中应详细说明结果超标时需 采取的纠偏措施。
第六章 人员
人体是最大的污染源，人体产生的污染占总污染数的35% 制药企业人员的基本要求：
机构，组成，资源，职责，培训，考核，人员卫生 附录1对人员的要求： 第十九条 洁净区内的人数应严加控制，检查和监督应尽
可能在无菌生产的洁净区外进行。 洁净区与关键区 洁净区：需要对环境中尘埃及微生物数量进行控制的房间或
区域。 关键区：指在洁净区中，对工艺过程和产品质量起着关键作
用的操作区域。
第六章 人员
第二十条
凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维
Leabharlann Baidu
修工）都必须定期培训，以使无菌药品的操作符合要求，
培训的内容应包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培
训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间
需进入洁净区时，应对他们进行特别详细的指导和监督。
从新版GMP附录看无菌制剂 的生产与验证
2010版ＧＭＰ 附录一：无菌产品
❖第一章 范围 ❖第二章 原则 ❖第三章 洁净级别及
监测
❖第四章 隔离操作技 术
❖第五章 吹罐封技术 ❖第六章 人员 ❖第七章 厂房 ❖第八章 设备 ❖第九章 消毒
❖第十章 生产管理 ❖第十一章 灭菌工艺 ❖第十二章 灭菌方法 ❖第十三 无菌药品的
NL= A 2.1NL—最少采样点数 2.2A—洁净室或洁净区的面积，以立方米计。在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方
向呈垂直流动空气的截面积。
3.每个点的最小采样量 VS=20×1000/(Cn.m) 3.1VS—每个采样点的每次最少采样量，用升表示。
3.2Cn.m—为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限制（pc/m3）。 即可用得出A级每个采样点的最小采样量为1立方米，B级静态为690L，B级动态为6.9L 关于最小采样量有另一条规定：每个点的采样量至少为2L，采样时间为1分钟。
2010版ＧＭＰ 附录一：无菌产品
❖第一章 范围 ❖第二章 原则 ❖第三章 洁净级别及
监测
❖第四章 隔离操作技 术
❖第五章 吹罐封技术 ❖第六章 人员 ❖第七章 厂房 ❖第八章 设备 ❖第九章 消毒
❖第十章 生产管理 ❖第十一章 灭菌工艺 ❖第十二章 灭菌方法 ❖第十三 无菌药品的
最终处理
❖第十四章 质量控制
2010版ＧＭＰ 附录一：无菌产品
❖第一章 范围 ❖第二章 原则 ❖第三章 洁净级别及
监测
❖第四章 隔离操作技 术
❖第五章 吹罐封技术 ❖第六章 人员 ❖第七章 厂房 ❖第八章 设备 ❖第九章 消毒
❖第十章 生产管理 ❖第十一章 灭菌工艺 ❖第十二章 灭菌方法 ❖第十三 无菌药品的
最终处理
❖第十四章 质量控制
准为ISO14644-1
第三章 洁净度级别及监测
关于ISO14644-1的介绍
1.最大允许浓度的设定
Cn=10N×(0.1/D)2.08
1.1 Cn—某等级下，≥D的悬浮粒子最大允许浓度（pc/m3）。Cn以有效数为3位四舍五入到最 靠近的整数。
1.2 D—被考虑粒径um 1.3 N—洁净度等级
2.最少采样点数目
第八章 设备-湿热灭菌设备
湿热灭菌设备
第六十五条
所有的待灭菌物品均须按规定的要
求处理，以获得良好的灭菌效果，灭菌工艺的设计
应确保灭菌完全。
第六十六条
应通过验证确认灭菌设备腔室内
待灭菌产品和物品的装载方式。
第八章 设备-湿热灭菌设备
湿热灭菌设备 第六十八条 应有明确区分已灭菌产品和待灭菌产
品的方法。每一车（盘或其它装载设备）产品或物 料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已 经灭菌。必要时，可用湿热灭菌指示带加以区分。 第六十九条 每一个灭菌批次都应有灭菌记录。应 把灭菌记录作为该批产品放行的依据。
第八章 设备-湿热灭菌设备
湿热灭菌设备 冷凝水和空气如何影响灭菌效率
空气比水的热阻还要高 例子： 1.1/100英寸厚的气体层 2.1/4英寸的水层 3.12.9英寸的铁墙
第八章 设备-隧道烘箱
隧道式灭菌干燥机风险控制措施 热分布：通过验证得出
压差：隧道烘箱中压差的梯度，从高到低依次是 灌封间——高温段——冷却段——预热段——洗 瓶间，每个梯度之间需要保持正压。
公司操作人员
1.更衣过程的培训与更衣测试
2.无菌灌装验证的参与
外来人员（包括检查人员）进入关键区域时
1.应尽可能安排更衣测试，测试合格后方可进入
2.如果时间来不及，可以先进行更衣后的取样，然后再根据 结果进行评估。
第六章 人员
第二十四条 工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度 级别相适应，其式样和穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。各 洁净区的着装要求规定如下：
最终处理
❖第十四章 质量控制
第三章 洁净度级别及监测
空气悬浮粒子的标准规定如下表：
(1)为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。A级区空气尘埃粒子的级别为 ISO 4.8，以≥0.5μm的尘粒为限度标准。B级区（静态）的空气尘埃粒子的级别为ISO 5， 同时包括表中两种粒径的尘粒。对于C级区（静态和动态）而言，空气尘埃粒子的级别分别 为ISO 7和ISO 8。对于D级区（静态）空气尘埃粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照的标
❖ C级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收 紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应 不脱落纤维或微粒。
❖ A/B级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应 塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应戴经灭 菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒 的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的 连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
第三章 洁净度级别及监测
洁净区微生物监测的动态标准(a)如下：
注： (1)表中各数值均为平均值。 (2)单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测 并累积计数。
第三章 洁净度级别及监测
第十二条 应制定适当的悬浮粒子和微生物监控警戒 和纠偏限度。操作规程中应详细说明结果超标时需 采取的纠偏措施。
第六章 人员
人体是最大的污染源，人体产生的污染占总污染数的35% 制药企业人员的基本要求：
机构，组成，资源，职责，培训，考核，人员卫生 附录1对人员的要求： 第十九条 洁净区内的人数应严加控制，检查和监督应尽
可能在无菌生产的洁净区外进行。 洁净区与关键区 洁净区：需要对环境中尘埃及微生物数量进行控制的房间或
区域。 关键区：指在洁净区中，对工艺过程和产品质量起着关键作
用的操作区域。
第六章 人员
第二十条
凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维
Leabharlann Baidu
修工）都必须定期培训，以使无菌药品的操作符合要求，
培训的内容应包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培
训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间
需进入洁净区时，应对他们进行特别详细的指导和监督。
从新版GMP附录看无菌制剂 的生产与验证
2010版ＧＭＰ 附录一：无菌产品
❖第一章 范围 ❖第二章 原则 ❖第三章 洁净级别及
监测
❖第四章 隔离操作技 术
❖第五章 吹罐封技术 ❖第六章 人员 ❖第七章 厂房 ❖第八章 设备 ❖第九章 消毒
❖第十章 生产管理 ❖第十一章 灭菌工艺 ❖第十二章 灭菌方法 ❖第十三 无菌药品的
NL= A 2.1NL—最少采样点数 2.2A—洁净室或洁净区的面积，以立方米计。在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方
向呈垂直流动空气的截面积。
3.每个点的最小采样量 VS=20×1000/(Cn.m) 3.1VS—每个采样点的每次最少采样量，用升表示。
3.2Cn.m—为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限制（pc/m3）。 即可用得出A级每个采样点的最小采样量为1立方米，B级静态为690L，B级动态为6.9L 关于最小采样量有另一条规定：每个点的采样量至少为2L，采样时间为1分钟。
2010版ＧＭＰ 附录一：无菌产品
❖第一章 范围 ❖第二章 原则 ❖第三章 洁净级别及
监测
❖第四章 隔离操作技 术
❖第五章 吹罐封技术 ❖第六章 人员 ❖第七章 厂房 ❖第八章 设备 ❖第九章 消毒
❖第十章 生产管理 ❖第十一章 灭菌工艺 ❖第十二章 灭菌方法 ❖第十三 无菌药品的
最终处理
❖第十四章 质量控制
2010版ＧＭＰ 附录一：无菌产品
❖第一章 范围 ❖第二章 原则 ❖第三章 洁净级别及
监测
❖第四章 隔离操作技 术
❖第五章 吹罐封技术 ❖第六章 人员 ❖第七章 厂房 ❖第八章 设备 ❖第九章 消毒
❖第十章 生产管理 ❖第十一章 灭菌工艺 ❖第十二章 灭菌方法 ❖第十三 无菌药品的
最终处理
❖第十四章 质量控制
准为ISO14644-1
第三章 洁净度级别及监测
关于ISO14644-1的介绍
1.最大允许浓度的设定
Cn=10N×(0.1/D)2.08
1.1 Cn—某等级下，≥D的悬浮粒子最大允许浓度（pc/m3）。Cn以有效数为3位四舍五入到最 靠近的整数。
1.2 D—被考虑粒径um 1.3 N—洁净度等级
2.最少采样点数目
第八章 设备-湿热灭菌设备
湿热灭菌设备
第六十五条
所有的待灭菌物品均须按规定的要
求处理，以获得良好的灭菌效果，灭菌工艺的设计
应确保灭菌完全。
第六十六条
应通过验证确认灭菌设备腔室内
待灭菌产品和物品的装载方式。
第八章 设备-湿热灭菌设备
湿热灭菌设备 第六十八条 应有明确区分已灭菌产品和待灭菌产
品的方法。每一车（盘或其它装载设备）产品或物 料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已 经灭菌。必要时，可用湿热灭菌指示带加以区分。 第六十九条 每一个灭菌批次都应有灭菌记录。应 把灭菌记录作为该批产品放行的依据。
第八章 设备-湿热灭菌设备
湿热灭菌设备 冷凝水和空气如何影响灭菌效率
空气比水的热阻还要高 例子： 1.1/100英寸厚的气体层 2.1/4英寸的水层 3.12.9英寸的铁墙
第八章 设备-隧道烘箱
隧道式灭菌干燥机风险控制措施 热分布：通过验证得出
压差：隧道烘箱中压差的梯度，从高到低依次是 灌封间——高温段——冷却段——预热段——洗 瓶间，每个梯度之间需要保持正压。
公司操作人员
1.更衣过程的培训与更衣测试
2.无菌灌装验证的参与
外来人员（包括检查人员）进入关键区域时
1.应尽可能安排更衣测试，测试合格后方可进入
2.如果时间来不及，可以先进行更衣后的取样，然后再根据 结果进行评估。
第六章 人员
第二十四条 工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度 级别相适应，其式样和穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。各 洁净区的着装要求规定如下：
最终处理
❖第十四章 质量控制
第三章 洁净度级别及监测
空气悬浮粒子的标准规定如下表：
(1)为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。A级区空气尘埃粒子的级别为 ISO 4.8，以≥0.5μm的尘粒为限度标准。B级区（静态）的空气尘埃粒子的级别为ISO 5， 同时包括表中两种粒径的尘粒。对于C级区（静态和动态）而言，空气尘埃粒子的级别分别 为ISO 7和ISO 8。对于D级区（静态）空气尘埃粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照的标