破伤风梭菌

破伤风抗毒素过敏反应及脱敏注射法
TAT过敏试验 过敏试验 评估
用药史、 用药史、过敏史 首次应用TAT、以往注射过TAT或停药时间超过 首次应用TAT、以往注射过TAT或停药时间超过 一周， 一周，均需作皮内试验
计划
实施 TAT皮试液配制
药液（ 取0.1mlTAT药液（1500u/ml）+0.9mlNS→150u/ml 药液 ）
微生物学检查法
• 一般不进行涂片镜检和分离培养 • 典型的症状和病史即可作出诊断
防治原则
• 防止创口厌氧微环境的形成 • 特异性预防：注射破伤风类毒素 破伤风类毒素 破伤风 三联疫苗 免疫程序： 、 、 月 3次 免疫程序：3、4、5月 次 2、7岁加强 2次 、 岁加强 次 1次 特殊情况 次 • 紧 急 预 防 ： 注 射 破 伤 风 抗 毒 素 （ tetanus antitoxin，TAT） • 特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素 抗毒素及抗生素
防制
Thanks!
致病性与免疫性 所致疾病所致疾病-破伤风
致病条件
• 伤口需形成厌氧微环境
– 伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染 – 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 – 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口 • 无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于 病菌所产生的外毒素
致病因子
• 对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) • 质粒编码的破伤风痉挛毒素 tetanospasmin) 破伤风痉挛毒素( 破伤风痉挛毒素
皮内试验
阴性 局部无红肿、无异常全身反应 局部无红肿、 阳性 皮丘红肿，硬结直径大于1.5cm，红晕范围直 皮丘红肿，硬结直径大于 ， 径超过4cm，有时出现伪足或有痒感，以血清病型反 ，有时出现伪足或有痒感， 径超过 应多见
TAT脱敏注射法 脱敏注射法
次数 1 2 3 4 TAT（ml） （ ） 0.1 0.2 0.3 余量 加入NS（ ） 加入 （ml） 0.9 0.8 0.7 稀释至1ml 稀释至
– A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质 小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质 γ-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑 制失调，造成麻痹性痉挛
破伤风痉挛毒素的作用机制
• 典型的症状
– 苦笑面容 – 角弓反张 – 其它
ห้องสมุดไป่ตู้ 免疫性
• 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素 发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合 非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和） • 病后不会获得牢固免疫力 • 获得有效抗毒素的途径是人工免疫
– B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体 并结合，促使毒素进入细胞内小泡中
• 内在化作用
– 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向 上，到达运动神经元细胞体，进入传入 神经末稍，最终进入中枢神经系统
破伤风痉挛毒素作用机制
• 膜的转位
– 通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进 入胞质溶胶
• 胞质溶胶中作用靶的改变
破伤风
破伤风梭菌
（C．tetani） ）
破伤风（tetanus） 破伤风（tetanus）的病原菌
生物学性状
• 形态与染色
– 菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细 芽胞正圆， 芽胞正圆 位于菌体顶端， 菌呈鼓槌状
• 培养特性和生化反应
– 血平板上，有β溶血
生物学性状
• 抵抗力
– 芽胞抵抗力很强 – 75~80℃ 10min仍保持活力 – 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年
TAT脱敏注射法时注意事项 脱敏注射法时注意事项
在脱敏注射的过程中， 在脱敏注射的过程中，应密切观察 病人反应。如发现病人有面容苍白、 病人反应。如发现病人有面容苍白、发 荨麻疹，及头晕， 绀、荨麻疹，及头晕，心跳等不适或过 敏性休克时，应立即停止注射并配合医 敏性休克时， 生进行抢救。如过敏反应轻微， 生进行抢救。如过敏反应轻微，可待症 状消退后，酌情将剂量减少， 状消退后，酌情将剂量减少，注射次数 增加，在密切观察病人情况下， 增加，在密切观察病人情况下，使脱敏 注射顺利完成。 注射顺利完成。
– 属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(对人致死量 <1µg) – 蛋白质，不耐热
破伤风痉挛毒素
• 结构
– 最初合成的毒素：150KDa一条多肽 – 释出菌体：轻链（A链）-S-S-重链（B链） – B链：神经节苷脂结合的单位 – A链：毒性作用
破伤风痉挛毒素作用机制
• 与神经系统的结合