罗氟司特
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罗氟司特为每日 1 次用药的口服片剂，须与其他支 气管扩张药合 用，适 用 于 有 频 繁 加 重 病 史 的 慢 性 支 气 管 炎及相关严重 COPD 的成人患者，并可以维持治疗。其适 应症为： 重度 COPD 患者与支气管炎相关的咳嗽和痰多。 FDA 批准的罗氟司特用药指导信息显示，其有潜在的精 神健康风险，包括情绪、思维或行为的改变，以及不明原 因的体重减轻。罗氟司特不被期望用于 COPD 其他症状， 包括肺气肿的治疗。罗氟司特不能用于突发性呼吸问题 （ 急性支气管痉挛） 的治疗，也不推荐用于 18 周岁以下的 患者。有报道的主要不良反应包括： 腹泻、恶心、头痛、失
［2］ CASTANER J，LEESON P A，SORBERA L A． Roflumilast［J］． Drugs Fut，2000，25（ 12） ： 1261 － 1264．
［3］ BHUSHAN L B，BHUSHAN L V，GHANSHYAMBBAI D M． Preparation of roflumilast and its analogs： IN，2004MU00478 A ［P］． 2004 － 04 － 22．
罗氟 司 特 化 合 物 的 专 利 文 献 有 IN2004MU00478、 WO2005026095、WO2004033430、US6822114。
参考文献：
［1］ WILLIAMS E L，WU T． Process for production of fluoroalkoxysubstituted benzamides （ roflumilast and intermediates ） ： US， 6822114 B1 ［P］． 2004 － 11 － 23．
罗氟司特主要表达于与哮喘有关的炎症细胞，包括嗜酸 粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞。该药能特异地作用于参与 平滑肌收缩的某种酶，可防止 cAMP 降解，从而阻断促炎症 反应信号传递，具有抗炎活性，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病 的临床治疗上获得了较好的疗效。罗氟司特还能明显延缓 呼吸系统症状的恶化，同时极大地提高患者的生活质量［4］。
文献［1］报道的合成路线为： 以邻苯二酚为原料，经 O-烷基化、溴代、O-烷基化、羰基化、酰化等反应步骤合成 罗氟司特。文献［2 － 3］也报道了类似的合成方法。
罗氟司特 经 口 服 给 药，进 入 机 体 后 通 过 细 胞 色 素 氧 化酶 P450（ CYP） 3A4 和 CYP1A2 酶代谢为 N-氧化物。罗 氟司特 N-氧化物的活性仅比罗氟司特弱 2 ～ 3 倍，也具有 较高的 PDE-4 选择性，在人体内约 90% 的 PDE-4 抑制作 用是由罗氟司特 N-氧化物产生的，另外 10% 为罗氟司特 原型产生。健康人口服罗氟司特 500 μg（ 每日 1 次） ，24 h 后 罗 氟 司 特 N-氧 化 物 的 游 离 血 药 浓 度 约 为 1 ～ 2 nmol·L － 1 ，其血浆蛋白结合力约为 97% 。吸 烟 对 罗 氟 司特药动学的影响较小［4］。
眠、背痛、食欲低下和头昏。 罗氟司特于 1993 年由德国安达（ Altana） 公司研发，
目前已是瑞士奈科明制药公司（ Nycomed Pharma GmbH） 旗下的产品。2009 年，瑞士奈科明公司完成了罗氟司特 的Ⅲ期临床试验，并在欧洲递交了上市申请，欧盟于 2010 年 7 月 6 日 批 准 罗 氟 司 特 （ roflumilast，Daxas） 上 市。后 来，奈科明公司与 Forest Lab 签订合作协议，Forest Lab 出 资 6 亿美元，获得了在美国销售 Daxas 的权益，并负责罗 氟司特在美国 FDA 审报的申请与推广销售。而奈科明公 司将保留药物在欧洲和全球其他地区的销售权。
第 21 卷 第 4 期 2011 年 8 月 总 102 期
中国药物化学杂志 Chinese Journal of M edicinal Chemistry
文章编号： 1005 － 0108（ 2011） 04 － 0332 － 01
Hale Waihona Puke Baidu
罗氟司特（ roflumilast）
檨殎
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Vol. 21 No. 4 p． 332 Aug. 2011 Sum 102
［4］ 冯桂山，宋宁，段争，等． 罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病药 理作用的临 床 前 研 究 现 况［J］． 临 床 荟 萃，2011，26 （ 4 ） ： 363 － 366．
沈阳药科大学 王敬敬 编译 /董金华 审校
檨檨檨檨殎 新药信息
檨殎
罗氟司特（ roflumilast） 是由 Forest Lab 的子公司 Forest Pharmaceuticals 生产上市的磷酸二酯酶-4 （ PDE-4） 抑 制剂，商品名 Daxas。2011 年 2 月 28 日，roflumilast 经美 国 FDA 批准上市，用于慢性阻塞性肺炎（ COPD） 的治疗。 罗氟司特的中文化学名称： 3-（ 环丙基甲氧基） -N-（ 3，5-二 氯吡啶-4-基） -4-（ 二氟甲氧基） 苯甲酰胺； 英文化学名称： N-（ 3，5-dichloropyridin-4-yl ） -3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzamide； 分 子 式： C17 H14 Cl2F2N2O3； 分 子 量： 403. 22； CAS 登记号： 162401-32-3。
［2］ CASTANER J，LEESON P A，SORBERA L A． Roflumilast［J］． Drugs Fut，2000，25（ 12） ： 1261 － 1264．
［3］ BHUSHAN L B，BHUSHAN L V，GHANSHYAMBBAI D M． Preparation of roflumilast and its analogs： IN，2004MU00478 A ［P］． 2004 － 04 － 22．
罗氟 司 特 化 合 物 的 专 利 文 献 有 IN2004MU00478、 WO2005026095、WO2004033430、US6822114。
参考文献：
［1］ WILLIAMS E L，WU T． Process for production of fluoroalkoxysubstituted benzamides （ roflumilast and intermediates ） ： US， 6822114 B1 ［P］． 2004 － 11 － 23．
罗氟司特主要表达于与哮喘有关的炎症细胞，包括嗜酸 粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞。该药能特异地作用于参与 平滑肌收缩的某种酶，可防止 cAMP 降解，从而阻断促炎症 反应信号传递，具有抗炎活性，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病 的临床治疗上获得了较好的疗效。罗氟司特还能明显延缓 呼吸系统症状的恶化，同时极大地提高患者的生活质量［4］。
文献［1］报道的合成路线为： 以邻苯二酚为原料，经 O-烷基化、溴代、O-烷基化、羰基化、酰化等反应步骤合成 罗氟司特。文献［2 － 3］也报道了类似的合成方法。
罗氟司特 经 口 服 给 药，进 入 机 体 后 通 过 细 胞 色 素 氧 化酶 P450（ CYP） 3A4 和 CYP1A2 酶代谢为 N-氧化物。罗 氟司特 N-氧化物的活性仅比罗氟司特弱 2 ～ 3 倍，也具有 较高的 PDE-4 选择性，在人体内约 90% 的 PDE-4 抑制作 用是由罗氟司特 N-氧化物产生的，另外 10% 为罗氟司特 原型产生。健康人口服罗氟司特 500 μg（ 每日 1 次） ，24 h 后 罗 氟 司 特 N-氧 化 物 的 游 离 血 药 浓 度 约 为 1 ～ 2 nmol·L － 1 ，其血浆蛋白结合力约为 97% 。吸 烟 对 罗 氟 司特药动学的影响较小［4］。
眠、背痛、食欲低下和头昏。 罗氟司特于 1993 年由德国安达（ Altana） 公司研发，
目前已是瑞士奈科明制药公司（ Nycomed Pharma GmbH） 旗下的产品。2009 年，瑞士奈科明公司完成了罗氟司特 的Ⅲ期临床试验，并在欧洲递交了上市申请，欧盟于 2010 年 7 月 6 日 批 准 罗 氟 司 特 （ roflumilast，Daxas） 上 市。后 来，奈科明公司与 Forest Lab 签订合作协议，Forest Lab 出 资 6 亿美元，获得了在美国销售 Daxas 的权益，并负责罗 氟司特在美国 FDA 审报的申请与推广销售。而奈科明公 司将保留药物在欧洲和全球其他地区的销售权。
第 21 卷 第 4 期 2011 年 8 月 总 102 期
中国药物化学杂志 Chinese Journal of M edicinal Chemistry
文章编号： 1005 － 0108（ 2011） 04 － 0332 － 01
Hale Waihona Puke Baidu
罗氟司特（ roflumilast）
檨殎
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Vol. 21 No. 4 p． 332 Aug. 2011 Sum 102
［4］ 冯桂山，宋宁，段争，等． 罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病药 理作用的临 床 前 研 究 现 况［J］． 临 床 荟 萃，2011，26 （ 4 ） ： 363 － 366．
沈阳药科大学 王敬敬 编译 /董金华 审校
檨檨檨檨殎 新药信息
檨殎
罗氟司特（ roflumilast） 是由 Forest Lab 的子公司 Forest Pharmaceuticals 生产上市的磷酸二酯酶-4 （ PDE-4） 抑 制剂，商品名 Daxas。2011 年 2 月 28 日，roflumilast 经美 国 FDA 批准上市，用于慢性阻塞性肺炎（ COPD） 的治疗。 罗氟司特的中文化学名称： 3-（ 环丙基甲氧基） -N-（ 3，5-二 氯吡啶-4-基） -4-（ 二氟甲氧基） 苯甲酰胺； 英文化学名称： N-（ 3，5-dichloropyridin-4-yl ） -3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzamide； 分 子 式： C17 H14 Cl2F2N2O3； 分 子 量： 403. 22； CAS 登记号： 162401-32-3。