掌握药物溶解度的概念
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在多数情况下 , 溶解度和溶解速度按 水合物 < 无水物 < 有机化物的顺序排列。 例如琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度为 10mg/100ml, 无水物溶解度为 39mg/l00ml, 戊醇溶剂化物溶解度为
（二）溶解度参数
溶解度参数 (solubility parameter) 是表示同种分子间的内 聚力 , 也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越 大 , 极性越大。
由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力 , 所以两种组分 的δ 值越接近 , 他们越能互溶。若两组分不形成氢键 , 也无 其他复杂的相互作用 , 两组分的溶解度参数δ值相等 , 则该 溶液为理想溶液。
一般单价阳离子结合 4 个水分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3. 多晶型的影响
晶型不同 , 导致晶格能不同 , 药物的熔点、溶解速度、溶解度等 也不同。
例如维生素 B2 有三种晶型 , 在水中溶解度分别为： I 型 ,60mg/L；Ⅱ 型 , 80mg/L； Ⅲ型 ,120mg/L。
（二）非水溶剂
2. 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等 , 能与 乙醇、丙二醇和甘油混溶。 3. 酰胺类 二甲基甲酰胺、二 甲基乙酰胺等 , 能与水和乙醇混溶。
4. 酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄 酯和肉豆寇酸异丙酯等。
5. 植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。 6. 亚砜类 二甲基亚砜 , 能与水和乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性 大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
（一）介电常数
溶剂的介电常数 (dielectric constant) 表示将相反 电荷在溶液中分开的能力 , 它反映溶剂分子的极 性大小。介电常数大的溶剂的极性大 , 介电常数 小的极性小。
第九章 药物溶液的 形成理论
张娜
目的要求
1． 了解药用溶剂的种类与性质。 2． 掌握药物溶解度的概念、影响溶解度的 因素及增加溶解度的办法。 3． 掌握药物溶出速度的概念、影响溶出速 度的因素及增加溶出速度的办法。 4． 掌握Noyes-Whitney方程。 5．了解药物溶液的性质及测定方法。
（一）水 水是最常用的极性溶剂 , 其理化性质稳定 , 有很好的生理
相容性 , 根据制剂的需要可制成注射用水、纯化水与制药 用水来使用。 （二）非水溶剂 药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或使用混 合溶剂 , 可以增大药物的溶解度，以制成溶液。 1. 醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 200 、 聚乙二醇 400 、聚乙二醇 600 、丁醇和苯甲醇等 , 能与水 混溶。
二 影响药物溶解度的因素及 增加药物溶解度的方法
1. 药物溶解度与分子结构
药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作 用的结果。
若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用 力则药物溶解度小； 反之 , 则溶解度大 , 即“相似相 溶”。
氢Hale Waihona Puke Baidu对药物溶解度影响较大。
在极性溶剂中 , 如果药物分子与溶剂分子之间可 以形成氢键 , 则溶解度增大。
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
维生素 K3 不溶于水 , 分子中引人 -S03HNa 则成为维生素 K3 亚硫酸氢钠 , 可制成注射剂。
2. 溶剂化作用与水合作用
药物离子的水合作用与离子性质有关 , 阳离子和水之间作 用力很强 , 阳离子周围保持有一层水。
离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子 的水合数目随离子半径增大而降低 , 这是由于半径增加 , 离子场减弱 , 水分子容易从中心离子脱离。
第一节 药用溶剂的种类及性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础 , 以 溶液状态使用的制剂有注射剂；内服的有 合剂 、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂 等； 外用的有洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱 剂、滴耳剂、 滴鼻剂等。另外还有高分子 溶液 , 如右旋糖酐注射剂等代用血浆制剂等。
一、药用溶剂的种类
生物膜脂层的溶解度参数δ的平均值为 17.80 士 2.11 与正己 烷的δ 值 (14.93) 和十六烷的δ值 (16.36) 接近。整个膜的δ 平均值为 21.07 ± 0.82, 很接近正辛醇的δ值(21.07) 。因此 , 正辛醇是常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。
第二节 药物的溶解度与溶出速度
药物的溶解度是制备药物制剂时首先掌握的必要信息 , 也 直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。
一、药物溶解度的表示方法 溶解度 (solubility) 系指在一定温度 ( 气体在一定压力 ) 下 ,
在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量 , 是反映药物溶 解性的重要指标。 溶解度常用一定温度下 100g 溶剂中 ( 或 100g 溶液或100ml 溶液 ) 溶解溶质的最大克数来表示。 例如咖啡因在 20 ℃水溶液中溶解度为 1.46%, 即表示在 l00ml 水中溶解 1.46g 咖啡因时溶液达到饱和。
无定型 (amorphous forms) 为无结晶结构的药物 , 无晶格束缚 , 自由能大 , 所以溶解度和溶解速度较结晶型大。例如新生霉素 在酸性水溶液中形成无定型 , 其溶解度比结晶型大 10 倍 , 溶出 速度也快 , 吸收也快。
多晶型药物结晶过程中 , 溶剂分子进入晶格使结晶型改变 , 形成药物的溶剂化物。如溶剂为水 , 即为水合物。
如果药物分子形成分子内氢键 , 则在极性溶剂中 的溶解度减小 , 而在非极性溶剂中的溶解度增大。
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。
将含碱性基团的药物如生物碱 , 加酸制成盐类 , 可增加在 水中溶解度；
将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度 , 如乙酰水杨酸制 成钙盐在水中溶解度增大 , 且比钠盐稳定。
（二）溶解度参数
溶解度参数 (solubility parameter) 是表示同种分子间的内 聚力 , 也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越 大 , 极性越大。
由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力 , 所以两种组分 的δ 值越接近 , 他们越能互溶。若两组分不形成氢键 , 也无 其他复杂的相互作用 , 两组分的溶解度参数δ值相等 , 则该 溶液为理想溶液。
一般单价阳离子结合 4 个水分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3. 多晶型的影响
晶型不同 , 导致晶格能不同 , 药物的熔点、溶解速度、溶解度等 也不同。
例如维生素 B2 有三种晶型 , 在水中溶解度分别为： I 型 ,60mg/L；Ⅱ 型 , 80mg/L； Ⅲ型 ,120mg/L。
（二）非水溶剂
2. 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等 , 能与 乙醇、丙二醇和甘油混溶。 3. 酰胺类 二甲基甲酰胺、二 甲基乙酰胺等 , 能与水和乙醇混溶。
4. 酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄 酯和肉豆寇酸异丙酯等。
5. 植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。 6. 亚砜类 二甲基亚砜 , 能与水和乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性 大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
（一）介电常数
溶剂的介电常数 (dielectric constant) 表示将相反 电荷在溶液中分开的能力 , 它反映溶剂分子的极 性大小。介电常数大的溶剂的极性大 , 介电常数 小的极性小。
第九章 药物溶液的 形成理论
张娜
目的要求
1． 了解药用溶剂的种类与性质。 2． 掌握药物溶解度的概念、影响溶解度的 因素及增加溶解度的办法。 3． 掌握药物溶出速度的概念、影响溶出速 度的因素及增加溶出速度的办法。 4． 掌握Noyes-Whitney方程。 5．了解药物溶液的性质及测定方法。
（一）水 水是最常用的极性溶剂 , 其理化性质稳定 , 有很好的生理
相容性 , 根据制剂的需要可制成注射用水、纯化水与制药 用水来使用。 （二）非水溶剂 药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或使用混 合溶剂 , 可以增大药物的溶解度，以制成溶液。 1. 醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 200 、 聚乙二醇 400 、聚乙二醇 600 、丁醇和苯甲醇等 , 能与水 混溶。
二 影响药物溶解度的因素及 增加药物溶解度的方法
1. 药物溶解度与分子结构
药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作 用的结果。
若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用 力则药物溶解度小； 反之 , 则溶解度大 , 即“相似相 溶”。
氢Hale Waihona Puke Baidu对药物溶解度影响较大。
在极性溶剂中 , 如果药物分子与溶剂分子之间可 以形成氢键 , 则溶解度增大。
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
维生素 K3 不溶于水 , 分子中引人 -S03HNa 则成为维生素 K3 亚硫酸氢钠 , 可制成注射剂。
2. 溶剂化作用与水合作用
药物离子的水合作用与离子性质有关 , 阳离子和水之间作 用力很强 , 阳离子周围保持有一层水。
离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子 的水合数目随离子半径增大而降低 , 这是由于半径增加 , 离子场减弱 , 水分子容易从中心离子脱离。
第一节 药用溶剂的种类及性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础 , 以 溶液状态使用的制剂有注射剂；内服的有 合剂 、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂 等； 外用的有洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱 剂、滴耳剂、 滴鼻剂等。另外还有高分子 溶液 , 如右旋糖酐注射剂等代用血浆制剂等。
一、药用溶剂的种类
生物膜脂层的溶解度参数δ的平均值为 17.80 士 2.11 与正己 烷的δ 值 (14.93) 和十六烷的δ值 (16.36) 接近。整个膜的δ 平均值为 21.07 ± 0.82, 很接近正辛醇的δ值(21.07) 。因此 , 正辛醇是常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。
第二节 药物的溶解度与溶出速度
药物的溶解度是制备药物制剂时首先掌握的必要信息 , 也 直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。
一、药物溶解度的表示方法 溶解度 (solubility) 系指在一定温度 ( 气体在一定压力 ) 下 ,
在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量 , 是反映药物溶 解性的重要指标。 溶解度常用一定温度下 100g 溶剂中 ( 或 100g 溶液或100ml 溶液 ) 溶解溶质的最大克数来表示。 例如咖啡因在 20 ℃水溶液中溶解度为 1.46%, 即表示在 l00ml 水中溶解 1.46g 咖啡因时溶液达到饱和。
无定型 (amorphous forms) 为无结晶结构的药物 , 无晶格束缚 , 自由能大 , 所以溶解度和溶解速度较结晶型大。例如新生霉素 在酸性水溶液中形成无定型 , 其溶解度比结晶型大 10 倍 , 溶出 速度也快 , 吸收也快。
多晶型药物结晶过程中 , 溶剂分子进入晶格使结晶型改变 , 形成药物的溶剂化物。如溶剂为水 , 即为水合物。
如果药物分子形成分子内氢键 , 则在极性溶剂中 的溶解度减小 , 而在非极性溶剂中的溶解度增大。
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。
将含碱性基团的药物如生物碱 , 加酸制成盐类 , 可增加在 水中溶解度；
将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度 , 如乙酰水杨酸制 成钙盐在水中溶解度增大 , 且比钠盐稳定。