深入探讨伊伐布雷定：从机制到临床
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Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.
SHIFT研究入选标准
年龄 18岁 窦性心律 心率 70 bpm 有心力衰竭症状，NYHA心功能II－IV级 左心室收缩功能不全（EF 35%） 缺血/非缺血性病因 过去12个月内因心力衰竭恶化而入院治疗
2005 939 80.1 7.5 14.3
11.9%
2008 10917 71.5 6.2 11.0
12.4%
2009 889 72.3 7.5 12.2
11.2%
2010 6558 79.7 6.4 10.9
10.7%
2014 19102 77.1 8.2 16.4
计算公式：心率降幅 ÷ 基线心率 ÷ 剂量 x 5 x 100%
If抑制剂伊伐布雷定治疗收缩性心力衰竭临床研究
国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 6558例左室射血分数降低的中至重度慢性心力衰竭患者 首例患者于2006年10月入组 中国范围内有47家中心，341例患者入选 研究结果公布于 ESC 2010（斯德哥尔摩） 研究结果发表于 Lancet 2010; 376: 875-885
深入探讨伊伐布雷定： 从机制到临床
伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国 上市
适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、 伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级 慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受 体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能 耐受β-受体阻滞剂治疗时。
伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录
伊伐布雷定减慢心率 有助于心衰患者心肌收缩力改善
心率加快可使健康人心肌 收缩力增加，以代偿应激 状态下的心输出量需求
心率加快可使心衰患者心 肌收缩力下降，促进心功 能恶化
对于衰竭的心脏，单纯减 慢心率有助于间接提高心 肌收缩力，改善心脏功能
对正常供体心脏和扩张型心肌病伴严重心力衰竭患者的离体乳头肌组织进行不同频率的刺激，以模拟不 同心率水平，观察心肌收缩力与刺激频率之间的关系。研究发现随着刺激频率（即心率增快）增加，正 常心肌收缩力逐渐增加，而严重心衰心肌收缩力逐渐下降。
13.0%
Eur Heart J. 2005;26: 2529–2536. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.
The Lancet, 2008; 372:807-816. N Engl J Med 2014;371:1091–1099.
Eur Heart J. 2009;30:540-548.
心脏起搏的分子机制
参与窦房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括：
• 起搏电流（If） • 延迟整流性钾电流（Ik） • 内向钙电流（ICa）
目前If电流（If通道）是控制窦房 结节律最主要的电流，因此又称 为“起搏”电流
动作电位4相除极早期的主要电流
副交感神经兴奋
乙酰胆碱
毒蕈碱 受体
-
交感神经兴奋 儿茶酚胺 来自百度文库-受体
可兰特® （伊伐布 雷定）
主要内容
伊伐布雷定：作用机制与药效学特点 伊伐布雷定临床应用证据 伊伐布雷定优化心衰治疗
研究药物（伊伐布雷定）基本信息
通用名 商品名 规格 用法
药代
盐酸伊伐布雷定片 可兰特®/CORLENTOR® 5mg x 14片 口服 5mg Bid起始 根据心率在 2.5mg-7.5mg Bid 之间调整 口服给药后1小时血浆药物浓度达到峰值 连续口服给药，4～7天后药效达到稳态 通过肝脏和肠道CYP3A4酶代谢 血浆清除半衰期为11小时
伊伐布雷定
舒张期时间是 冠状动脉灌注 和左心室充盈 的主要决定因
素
改善冠脉 灌注水平
增加每搏 输出量
动物试验(n=8)，交叉设计，随机注射生理盐水、阿替洛尔或伊伐布雷定， 接受相同强度的运动平板试验，进行血流动力学参数测量。
组别 生理盐水 阿替洛尔 伊伐布雷定
心率 (bpm) 222±5 152±4 * 151±5 *
细胞外 细胞内
关闭
开放
抑制
Na+ K+
伊伐布雷定
f通道
单纯减 慢心率
窦房结细胞
Ica,L
IK
Ica,T
I
f
伊伐布雷定降低窦房结4期 动作电位自发除极曲线的斜率
Bucchi A, et al. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13. Thollon C,et al. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42
Böhm M, et al. Clin Invest. 1992;70:421-5.
心率
4小时后：
心率：
-27%
每搏舒出量： +51%
心脏指数
心率（bpm）和心搏出量 （ml） 心脏指数（l/min/m2）
每博输出量
心脏指数
伊伐布雷定
n=10 ， 慢性心力衰竭患者 (NYHA心功能III级；左心室射血分数21±7%）进行24小时血流动力学监测 Eur J Heart Fail. 2008;10:550-555
Colin P, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682.
“β受体阻滞剂治疗心衰的生物学效应需持续用药2-3个月才逐渐产生，初始用药主要产 生的药理作用是抑制心肌收缩力，可能诱发和加重心衰。”
---- 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
1. Pereira-Barretto AC. Adv Ther. 2015 Oct;32(10):906-19. 2. 可兰特说明书
主要内容
伊伐布雷定：作用机制与药理学特点 伊伐布雷定临床应用证据 伊伐布雷定优化心衰治疗
Systolic Heart Failure treatment with the If Inhibitor Procoralan Trial
+
cAMP
ICa,T
If
ICa,L
IK
窦房结细胞
伊伐布雷定
离
子 通
心脏电生理 效应
离子通道阻滞剂
道
If ICa2+
自律性（早期） 伊伐布雷定
自律性（晚期）、 维拉帕米 传导性、收缩性 地尔硫卓
β受体 阻滞剂
研究名称
发表 样本量 基线心率 剂量 心率降幅 降低百分比
年代
(bpm) (mg) (bpm) (以5mg Bid计)
SHIFT研究入选标准
年龄 18岁 窦性心律 心率 70 bpm 有心力衰竭症状，NYHA心功能II－IV级 左心室收缩功能不全（EF 35%） 缺血/非缺血性病因 过去12个月内因心力衰竭恶化而入院治疗
2005 939 80.1 7.5 14.3
11.9%
2008 10917 71.5 6.2 11.0
12.4%
2009 889 72.3 7.5 12.2
11.2%
2010 6558 79.7 6.4 10.9
10.7%
2014 19102 77.1 8.2 16.4
计算公式：心率降幅 ÷ 基线心率 ÷ 剂量 x 5 x 100%
If抑制剂伊伐布雷定治疗收缩性心力衰竭临床研究
国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 6558例左室射血分数降低的中至重度慢性心力衰竭患者 首例患者于2006年10月入组 中国范围内有47家中心，341例患者入选 研究结果公布于 ESC 2010（斯德哥尔摩） 研究结果发表于 Lancet 2010; 376: 875-885
深入探讨伊伐布雷定： 从机制到临床
伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国 上市
适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、 伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级 慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受 体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能 耐受β-受体阻滞剂治疗时。
伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录
伊伐布雷定减慢心率 有助于心衰患者心肌收缩力改善
心率加快可使健康人心肌 收缩力增加，以代偿应激 状态下的心输出量需求
心率加快可使心衰患者心 肌收缩力下降，促进心功 能恶化
对于衰竭的心脏，单纯减 慢心率有助于间接提高心 肌收缩力，改善心脏功能
对正常供体心脏和扩张型心肌病伴严重心力衰竭患者的离体乳头肌组织进行不同频率的刺激，以模拟不 同心率水平，观察心肌收缩力与刺激频率之间的关系。研究发现随着刺激频率（即心率增快）增加，正 常心肌收缩力逐渐增加，而严重心衰心肌收缩力逐渐下降。
13.0%
Eur Heart J. 2005;26: 2529–2536. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.
The Lancet, 2008; 372:807-816. N Engl J Med 2014;371:1091–1099.
Eur Heart J. 2009;30:540-548.
心脏起搏的分子机制
参与窦房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括：
• 起搏电流（If） • 延迟整流性钾电流（Ik） • 内向钙电流（ICa）
目前If电流（If通道）是控制窦房 结节律最主要的电流，因此又称 为“起搏”电流
动作电位4相除极早期的主要电流
副交感神经兴奋
乙酰胆碱
毒蕈碱 受体
-
交感神经兴奋 儿茶酚胺 来自百度文库-受体
可兰特® （伊伐布 雷定）
主要内容
伊伐布雷定：作用机制与药效学特点 伊伐布雷定临床应用证据 伊伐布雷定优化心衰治疗
研究药物（伊伐布雷定）基本信息
通用名 商品名 规格 用法
药代
盐酸伊伐布雷定片 可兰特®/CORLENTOR® 5mg x 14片 口服 5mg Bid起始 根据心率在 2.5mg-7.5mg Bid 之间调整 口服给药后1小时血浆药物浓度达到峰值 连续口服给药，4～7天后药效达到稳态 通过肝脏和肠道CYP3A4酶代谢 血浆清除半衰期为11小时
伊伐布雷定
舒张期时间是 冠状动脉灌注 和左心室充盈 的主要决定因
素
改善冠脉 灌注水平
增加每搏 输出量
动物试验(n=8)，交叉设计，随机注射生理盐水、阿替洛尔或伊伐布雷定， 接受相同强度的运动平板试验，进行血流动力学参数测量。
组别 生理盐水 阿替洛尔 伊伐布雷定
心率 (bpm) 222±5 152±4 * 151±5 *
细胞外 细胞内
关闭
开放
抑制
Na+ K+
伊伐布雷定
f通道
单纯减 慢心率
窦房结细胞
Ica,L
IK
Ica,T
I
f
伊伐布雷定降低窦房结4期 动作电位自发除极曲线的斜率
Bucchi A, et al. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13. Thollon C,et al. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42
Böhm M, et al. Clin Invest. 1992;70:421-5.
心率
4小时后：
心率：
-27%
每搏舒出量： +51%
心脏指数
心率（bpm）和心搏出量 （ml） 心脏指数（l/min/m2）
每博输出量
心脏指数
伊伐布雷定
n=10 ， 慢性心力衰竭患者 (NYHA心功能III级；左心室射血分数21±7%）进行24小时血流动力学监测 Eur J Heart Fail. 2008;10:550-555
Colin P, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682.
“β受体阻滞剂治疗心衰的生物学效应需持续用药2-3个月才逐渐产生，初始用药主要产 生的药理作用是抑制心肌收缩力，可能诱发和加重心衰。”
---- 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
1. Pereira-Barretto AC. Adv Ther. 2015 Oct;32(10):906-19. 2. 可兰特说明书
主要内容
伊伐布雷定：作用机制与药理学特点 伊伐布雷定临床应用证据 伊伐布雷定优化心衰治疗
Systolic Heart Failure treatment with the If Inhibitor Procoralan Trial
+
cAMP
ICa,T
If
ICa,L
IK
窦房结细胞
伊伐布雷定
离
子 通
心脏电生理 效应
离子通道阻滞剂
道
If ICa2+
自律性（早期） 伊伐布雷定
自律性（晚期）、 维拉帕米 传导性、收缩性 地尔硫卓
β受体 阻滞剂
研究名称
发表 样本量 基线心率 剂量 心率降幅 降低百分比
年代
(bpm) (mg) (bpm) (以5mg Bid计)