肿瘤标记物精品PPT课件

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10 胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGI、II)
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理想的TM ：
特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达 100%。 敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏 诊。 在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切 相关，并可据此判断预后。 半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果 及肿瘤是否复发或转移。 检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。
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肿瘤标志物的用途:
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2 酶类：
神经特异烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶 (LDH)、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、碱性 磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶（ALP）、谷 胱甘肽-Ｓ转移酶(GSTs)、α1-抗胰蛋白 酶(α1-AT)、α-Ｌ-岩藻糖苷酶(AFU)、 半乳糖苷转移酶(GsI-T)、唾液酶基转移 酶(ST) 等。
临床常用肿瘤标志物
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肿瘤标志物(tumormarkers，TM)
1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开 的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。 由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生 相关的物质,这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、 胞质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人组 织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过 正常含量。 存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能 够用免疫学、生物学及化学的方法检测。
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5 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 和前列腺特异抗原（PSA）
PAP为酸性磷酸酶同功酶之一, 具有组织特异 性，主要用于诊断前列腺癌。 PSA是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶 样的蛋白酶。 前列腺癌时PSA检出率为70%～90%，在良性 前列腺组织增生和女性乳腺癌时也可升高。 F-PSA占T-PSA10%～20%，前列腺癌时结合型 PSA显著增加，故F-PSA/T-PSA比值下降。
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3 血清β2微球蛋白（β2 -MG）
分子量为11500的低分子量蛋白，为淋巴 细胞、巨噬细胞分泌。 临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能 不良时也升高。
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4 血清铁蛋白（SF）
分子量为43-45万的大分子蛋白，作为储 存铁，存在于肝、脾和骨髓中。 临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌 细胞具有较强合成SF的能力，可协助对 肿瘤的诊断和预后估计。
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3 激素类：
绒毛膜促性腺激素（HCG） 降钙素（CT） 肾上腺皮质激素（ACTH） ……
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4 细胞刺激因子：
转化生长因子(TGF) 表皮生长因子(EGF) 血管内皮生长因子(VEGF) 骨肉瘤生长因子(ODGF) 血小板源性生长因子(PDGF) ……
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5 受体类：
激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素 受体(PR) 细胞膜受体：如上皮细胞生长Baidu Nhomakorabea子受体 (EGFR)和erB2受体等
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7 神经特异性烯醇化酶（NSE）
是烯醇化酶的一种同工酶，是神经元、神经内 分泌细胞中参与糖酵解的酶。肿瘤组织中糖酵 解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的 NSE释放进入血液，导致在血清中含量增加。 是小细胞肺癌首选的TM(敏感性70%～80%)。 在神经母细胞瘤时升高。 脑脊液中NSE可作为脑损伤、脑梗死的诊断指 标。
肿瘤的筛选 肿瘤的早期诊断 肿瘤治疗后随访、疗效监测 肿瘤复发的监测、预后判断 利用肿瘤细胞表面标志选择性进行单克 隆抗体治疗
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肿瘤标志物的分类
TM的分布广，分类和命名尚未统一， 一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、 多胺、激素类和基因等进行分类。
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1 肿瘤相关性抗原及蛋白类：
甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、 糖类抗原（CA50、CA199、CA125、 CA242、CA153、CA724）、血清铁蛋白 (SF)、组织多肽抗原(TPA)、血清β2微球 蛋白(β2-MG)、前列腺特异抗原(PSA)、 游离前列腺特异抗原(F-PSA)、尿本斯-琼 斯蛋白(B-J)、P53蛋白、Bcl-2蛋白、 CYFRA21-1和CD24蛋白等。
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2 癌胚抗原（CEA）
分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器。首选为结、 直肠癌的标志物，特别是大肠癌，其次为胃、 肝、肺、胰和乳腺癌的标志物。腺癌常高于上 皮癌。未患癌人群中吸烟者有轻度增高。 胰液和胆汁内CEA 含量可用于诊断胰腺或胆道 癌，尿液中CEA含量可作为判断膀胱癌预后的 参考。血清CEA结合甲状腺钙素测定，有助于 甲状腺髓样病的诊断和复发的估计。
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几种重要TM的临床应用
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1 甲胎蛋白（AFP）
主要用于原发性肝癌的诊断和分类，以及非精 原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断，是唯一一种和癌 症有明确特点关系的TM。在妊娠妇女和某些肝 炎、肝硬化病人中轻度增高。 利用亲和电泳和免泳固定技术可将AFP分为Ｌ1、 Ｌ2、Ｌ3型。其中Ｌ3型是肝细胞癌早期特异 性标志物,在检测小肝癌和区别肝癌与良性肝 病有很大价值。 某些病理类型的肝癌(如假腺管型)细胞可能不 分泌AFP。
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6 癌基因：
Ｃ-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras 基因族、Ｃ-sis和Ｃ-gsp等。
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7 抑癌基因：
RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。
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8 其他：
超氧化物歧化酶(SOD)、DNA聚合酶 (DNA-P)、血清唾液酸(SA)、胃泌素、尿 伪尿核苷和血清促肾上腺皮质激素原氨 基端肽(Ｎ-POMC)等。
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6 人绒毛膜促性腺激素（HCG）
由胎盘滋养层细胞所分泌的一类分子量为4.5 万的糖蛋白类激素。 是绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的肿瘤标志物。 在性腺器官如卵巢、睾丸等发生胚胎性癌时也 可检出，可作为这些疾病的疗效监测和预后判 断。少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血 病等恶性肿瘤亦能发现β-HCG升高，但阳性率 不高。
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8 细胞角蛋白相关ＴＭ
细胞角蛋白(CK)参与构成上皮细胞骨架。 依其氨基酸序列不同分为CK1～CK20共20 种。 Cyfra21-1为角蛋白19的片断，适用于非 小细胞肺癌(总的敏感性52.9%)的诊断， 尤其是鳞癌。
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9 鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）
为组织抗原，可由妇女生殖道上皮以及 不同器官的磷状上皮癌分泌。 为宫颈鳞癌的首选TM，也用于肺、食管、 头颈部鳞癌，敏感性比Cyfra21-1低。