双靶时代D+T中国晚期BRAF阳性黑色素瘤患者的治疗(强烈推荐)

V600突变是转移性黑色素瘤中最常见的BRAF突变
BRAF突变 V600E1-3 V600K1-3 其他突变1-4
V600D4 V600R/L1 非V600突变(如K601E, D594N)1,2
BRAF基因第600位密码子改变 缬氨酸替换为谷氨酸 缬氨酸替换为赖氨酸
缬氨酸替换为天冬氨酸 缬氨酸替换为精氨酸或亮氨酸
JC, et al. J Transl Med. 2010;8(67):1-3; 5.Ihle MA, et al. BMC Cancer. 2014;14(13):1-13.
目录
01
中国黑色素瘤患者流行病学及BRAF突变现状
02
D+T治疗中国人群的数据
03
D+T 一线治疗的地位
MCC号TFM2011681有效期2021-11-09，资料过期，视 同作废。
10
15
20
生存期，年
中国恶性黑色素瘤分期情况2
I期
IV期
I期
II期
III期
Fra Baidu bibliotekIV期
II期
III期
• 一项北京大学肿瘤医院进行的回顾性研究，纳入2793名黑色 素瘤患者。本研究旨在全面了解亚洲人群的基因组特征，并更 好地了解基因突变状态与临床病理特征和疾病预后的相关性c
1. Balch CM, et al. J Clin Oncol 2009;27:6199–206. 2. CSCO恶性黑色素瘤诊疗指南 2015版
Growth factors activate receptor
达拉非尼 曲美替尼
RAS BRAF V600
mutation
MEK
ERK
纳武利尤单抗
Blocked: stimulation of tumor growth and proliferation
MCC号TFM2011681有效期2021-11-09，资料过期，视 同作废。
21%
3%
2020 CSCO指南2
各亚型比例 BARF+比例
25.90%
25.60% N/A
41.80% 22.60% 10% 17.90% 12.50%
北肿 2793 病例汇总3 各亚型比例 BARF+比例
23.70%
8.90% 13.30% 42.80% 27% 8% 40.80% 44.40% 19.30% 10.70%
1.GLOBOCAN 2018.World Health Organization. 2.CSCO恶性黑色素瘤诊疗指南 2015版
hMttp:C//Cglo号boTcFanM.iar2c0.fr1/P1ag6e8s/1M有ap效.asp期x#2.A0cc2e1ss-e1d 1M-a0rc9h，27,资20料20..过期，视
BRAF突变在中国黑色素瘤患者中的发生率高达1/4
• 不同人种、不同亚型的黑色素瘤患者BRAF突变发生率存在差异 • 中国黑色素瘤患者中，约1/4为BRAF突变型
类型
总体BRAF+比例 CSD NCSD 肢端型 黏膜型 不明
2020 NCCN指南1 各亚型比例 BARF+比例
95% 6% 56%
5%
MCC号TFM2011681有效期2021-11-09，资料过期，视 同作废。
基因背景差异较大 中国人群与高加索人群黑色素瘤亚型不同
高加索人群 中国人群
类型 2020 NCCN指南1
2020 CSCO指南2
皮肤型 95% 25.60%
肢端型 黏膜型 5%
不明
41.80% 22.60% 10%
MCC号TFM2011681有效期2021-11-09，资料过期，视 同作废。
COMBI-d/v显示 D+T为BRAF+患者带来长期获益
MCC号TFM2011681有效期2021-11-09，资料过期，视 同作废。
NCT02083354研究证明 D+T在中国人群中有显著疗效和良好的耐受性
双靶时代—— 中国晚期BRAF+黑色素瘤患者的治疗
目录
01
中国黑色素瘤患者流行病学及BRAF突变现状
02
D+T治疗中国人群的数据
03
D+T 一线治疗的地位
中国黑色素瘤发病人数增长迅速
2018年全球黑色素瘤发病率1
黑色素瘤在北美、北欧、澳大利 亚等地区发病率较高1 中国皮肤黑色素瘤发病率比例近 0.5/10万2 每年新增黑色素瘤患者约2万人3
—
发生率 72%-90% 10%-23%
≤ 6% 不常见 不常见 不常见
• BRAF V600E是最常见，也是最易检测的突变，但其他BRAF突变类型的患者，如V600K，对BRAF抑制剂治疗 有响应5
• 每种突变类型的频率随地域和研究地点的不同而变化：澳大利亚患者样本中的V600K突变比其他国家更常见2
1 NCCN Guidelines Version 1.2020 cutaneous melanoma. 2. 中国临床肿瘤学会M(CSCCCO)号. 恶T性F黑M色2素0瘤1诊1疗6指8南1.有201效9版期3.2B0ai2X1e-t1al1. C-l0in9C，anc资er 料Res过. 20期17，,23视(20):6120-6127. 同作废。
MCC号TFM2011681有效期2021-11-09，资料过期，视 1.Jakob JA, et al. Cancer. 2012;118(16):4014-4023; 2.Long GV, et al. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-1246; 3.Hausch同ild A作, e废t al。. Lancet. 2012;380(9839):358-365; 4.Rubinstein
靶向联合治疗改善了晚期BRAF突变黑色素瘤患者的预后
已获批用于治疗转移性黑色素瘤的药物
1975
达卡巴嗪
2000 2010
大剂量IL-2
伊匹木单抗 维莫非尼
泰菲乐（达拉非尼） 迈吉宁（曲美替尼） 帕博利珠单抗
泰菲乐+迈吉宁双靶联合： 对因治疗，同时抑制MAPK上下游通路
RAS/RAF/MEK/ERK pathway6
3.CSCO恶性黑色素瘤诊疗指南 2011版
同作废。
中国初诊患者超过一半为III/IV期黑色素瘤预后更差
生存率，%
黑色素瘤越到晚期，患者生存率越低1
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
P<0.0001 5
I期(n=18,370) II期(n=9269)
III期(n=3307) IV期(n=7972)