Hp致病因子与相关疾病研究进展

学号：

051014 毕业生高级选修、回归基础实习论文题目：Hp致病因子与相关疾病研究进展

学生姓名：廖静贤（2005）届（10 ）班

指导教师：弋丽

实习单位：朝阳市中心医院

起止时间：2010年5月17日至2010年6月

25日

论文（综述）诚信声明书

本人声明：本人所提交的论文（综述）《Hp致病因子与相关疾病研究进展》是本人在指导教师指导下独立研究、写作的成果，论文中所引用他人的无论以何种方式发布的文字、研究成果，均在论文中加以说明；有关教师、同学和其他人员对本文的写作、修订提出过并为我在论文中加以采纳的意见、建议，均已在我的致谢辞中加以说明并深致谢意。

论文作者：（签字）时间：2010年 6 月12 日

指导教师：（签字）时间：2010年 6 月12 日

论文（综述）版权使用授权书

本毕业论文《Hp致病因子与相关疾病研究进展》是本人在校期间所完成学业的组成部分，是在指导教师的指导下独立完成的，因此，本人特授权中国医科大学可将本毕业论文的全部或部分内容编入《中国医科大学本科生毕业高级选修论文集》（非正式出版）。

论文作者：（签字）时间：2010年6 月12 日

指导教师：（签字）时间：2010年 6 月12 日

目录中文摘要 (4)

英文摘要 (4)

综述正文 (6)

参考文献 (9)

附录 (10)

谢辞 (11)

个人简介 (12)

Hp致病因子与相关疾病研究进展

摘要

Hp(Helicobacter pylori,Hp)是一种定植于人体胃黏膜，并引起不同胃十二指肠疾病的革兰阴性细菌。Hp感染可引起慢性胃炎、胃十二指肠溃疡，研究结果表明，Hp(+)患者胃窦部炎症活动性显著重于Hp(-)患者。业已证实Hp感染是慢性活动性胃炎的主要病因，也是两种疑为癌前病变萎缩性胃炎、肠上皮化生的重要病因和促进因素。众多回顾性与前瞻性的流行病学研究显示，Hp感染与胃癌发生相关。Hp于1994年被世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)列为人类Ⅰ类致癌原。不同疾病是由Hp和宿主之间复杂的致病机制导致. 近年来, 学者们对Hp毒力致病因子的研究取得了长足进展, 为揭开Hp感染的致病机制奠定了基础. 本文就Hp毒力致病因子CagA、VacA、BabA、OipA等以及Hp所致的相关疾病的最新研究进展进行了综述.

关键词

Hp，毒力因子，致病，相关疾病

Abstract

Helicobacter pylori (Helicobacter pylori, Hp) is a kind of colonization in human gastric mucosa, and various gastroduodenal diseases caused by gram-negative bacteria. Helicobacter pylori infection can cause chronic gastritis, gastric ulcer, the results show that, Hp (+) activity in patients with antral inflammation was focused on the Hp (-) patients. Helicobacter pylori infection has been

confirmed chronic active gastritis is the major cause is two suspected precancerous lesions atrophic gastritis, intestinal metaplasia of the major causes and contributing factor. Numerous retrospective and prospective epidemiological studies have shown that Helicobacter pylori infection and gastric cancer-related. Helicobacter pylori in 1994 by the World Health Organization IARC (IARC) as human class Ⅰcarcinogen. Different disease is caused by Hp and host pathogenic mechanism leading to the complex. In recent years, scholars of the Hp virulence factors of pathogenic made considerable progress, in order to reveal the pathogenic mechanism of Hp infection in the foundation . This article pathogenic Hp virulence factor CagA, VacA, BabA, OipA, Hp and other diagnostic techniques and the latest research are reviewed.

Key words

Helicobacter pylori, virulence factors, pathogenesis，related disease

一、Hp的致病因子

1. ure 尿素酶

Hp一个重要的生物学特征就是可以分泌大量尿素酶, 尿素酶的功能是可水解尿素酶为氨水和二氧化碳, 通过氨水的浓度调节胃内环境的pH值, 从而缓解酸性环境和炎症反应所引起的杀菌作用. Hp感染后, 大多数Hp游离于胃黏膜上皮表面的黏液层, 仅有约20%的细菌黏附于胃上皮细胞, 而要克服胃的蠕动推进, 持续定植并发挥致病作用, 细菌必须首先穿过极酸(pH<2)的黏附层黏附于上皮细胞. 这时尿素酶在对Hp进行保护并辅助其定植方面就发挥了重要作用, 他催化摄取的或从血液中扩散出的尿素分解, 产生氨和碳酸, 前者围绕在细菌周围, 形成“氨云”, 中和胃酸, 从而使Hp免遭破坏, 能够安全地穿过黏液层到达胃上皮细胞表面.

另有报道, 尿素酶对单核细胞和巨噬细胞显示出趋化细胞因子的能力, 并能引起炎症细胞反应, 从而对胃上皮细胞造成间接损伤. 含有尿素酶的Hp的水溶性提取物能通过非脂多糖途径激活单核细胞, 在体外刺激单核细胞释放炎症因子. 长期的慢性炎症, 能刺激胃黏膜腺颈部多潜能干细胞向肠型上皮分化, 形成肠上皮化生及不典型增生, 引起胃上皮细胞的程序化细胞死亡。

2．Cag致病岛及细胞毒素相关蛋白(CagA)

CagA基因是Hp产生空泡毒素的标志，无CagA基因的Hp不产生CagA蛋白，亦不能产生有活性的空泡毒素。Hp cagA 阳性的细菌比Hp cagA 阴性的细菌可引起更高程度的炎症，且与严重的萎缩性胃炎及胃腺癌密切相关。CagA蛋白在介导细胞骨架重排、细胞增殖、浸润和程序化/反程序化细胞死亡中起关键作用.

3．vacA 细菌空泡毒素

Vac 能诱导上皮细胞产生空泡变性，刺激上皮细胞凋亡。其编码基因存在于所有Hp中，但仅约50％的菌株能产生有活性的空泡毒素，可能与Vac 存在多种亚型有关。vacA在不同地域、种族中，亚型不同，毒素活性水平各异。很多关于vacA基因的研究报告显示vacA信号序列sla 同细胞毒素、细菌毒力及相关疾病的转归密切相关，特别同消化性溃疡的发生显著相关。因此，分析不同地区、不同人群来源的vacA基因类型有助于更深刻、更全面地认识vacA基因，从而为阐明vacA基因及其编码产物在Hp致病过程中的确切作用和机制提供基础。

据研究VacA 的致病机理可能为通过干扰细胞内离子转运蛋白即空泡型ATP 酶的功能,形成跨膜pH 梯度及细胞内代谢产物的积聚,使之不能透过细胞膜而渗透性地吸水形成空泡。此外,空泡毒素还可作用于Na + - K+ - ATP 酶,抑制该酶的活性,引起细胞水肿。由于胃酸的分泌是由壁细胞H+ - K+- ATP 酶所介导,因此,VacA 可能通过作用于壁细胞中的H+ - K+ - ATP 酶而影响胃酸的分泌,从而使Hp 逃避胃酸对其损害,定植于胃黏膜上。另外,细胞膜内外K+ - Na + 浓度的维持需要K+ - Na + - ATP 酶,而K+ - Na + 浓度的变化又可通过影响细胞内细胞器的毒素系统而导致VavA 异常分泌,引起上皮细胞空泡样改变。

4. OipA基因编码的前炎症外膜蛋白

目前对 OipA的研究，国外主要集中在OipA的基因状态，基因功能状态与蛋白状态之间的关系，OipA与其他致病因子之间的相互作用，OipA的地域差异，以及OipA与炎症及临床疾病的关联性.OipA是一种较强的Hp致病基因，特别在Hp感染的炎症过程中起着重要的作用。OipA的基因状态由信号肤编码区CT双核甘酸重复数目决定，基因的状态决定其是否表达蛋白。OipA与IL-8的水平密切相关，IL-8表达的量受到OipA状态的调节。CagA和OipA对于IL-8的分泌都有影响，但是OipA对于IL-8的产生具有更重要的作用。OipA与其他致病因子及临床疾病类型之间的关系尚且存在许多的不确定性。目前的研究大多集中在基因水平，对于蛋白