桔梗促大鼠胆汁分泌实验研究

!"#$%&’$： EFG;<56H; B4SSM, I;5D3>B C37<@JB637
K7 7LMNOPN QIN(INO R1D42 BS1(T67D784M UO707(NM 6I7SNONM4M 18D (7 ONPN1S (IN 0N6I184M0 7V 4(M 16(478 48 K418Q18FLW248
摘要： 目的 观察桔梗是否有促进胆汁分泌的作用， 揭示其在天王补心丸中的作用机制。 方法 行大鼠胆总管插管术后， 用刻度试管每 #, ! I （ % J #, #! ） 收集 - 次胆汁， 共收集 " I， 观察胆汁流量。 结果 桔梗能使大鼠的胆汁分泌量显著增加 。 结论 桔梗的利胆作用所致胆酸盐分泌 增加可促进天王补心丸中酸枣仁等脂溶性安神成分的溶出增加， 作用增强。 关键词： 桔梗； 胆汁； 载药上浮； 机理 中图分类号： *#%’+ ’ ； *#%#+ ,文献标识码： . 文章编号： -$$/ & 0(!- " #$$% ) -! & $$$’ & $#
&# 例受试者口服 %!# 0F 氨苄西林丙磺舒胶囊后的药代动力学参数 （ ’- = & G I） 半衰期 -, -// H #, "@$ -, &#" H #, "/& ", %$% H -, %$* ", %/$ H #, %--
药 ’ 时曲线下面积 平均驻留时间 （ #012 ， （ $012 ， 峰浓度 !F = 5） 达峰时间 I） （ （ !"## # ( ， !F・ I = 5 ） ()$# # ( ， I） -*, !&% H !, /"! -/, $@$ H !, /#% *&, *@$ H -%, -%@ /%, !!/ H &&, !/% !, $@! H -, $@# !, "@# H -, *"@ -", @"! H &, "#/ -", *"- H &, *%@ &, &!# H #, /@@ &, "!# H -, #&% &, $!# H -, -$! &, @!# H #, *@", #"* H #, @#% &, *-* H #, $*" !, *#$ H -, $"& !, "-% H -, "$*
S4U7M7SWLSN 670U78N8( 61S048F (IN 8NOPNM VO70 ZN0N8 [4\4UI4 ZU487M1N 48 K418Q18FLW248 B4SSM 18D M(ON8F(IN8 (IN 16(478, ()* +,%-#： R1D42 BS1(T67D784M] L4SN] 61OOT48F 0ND4648N F7 WU Q1OD] 0N6I184M0 项目编号： ! 国家自然科学基金项目， "#$%&&#& 。
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生物等效性评定 受试制剂中氨苄西林药 ’ 时曲线下面积 !"## # ( 和 !"## # ) 的
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Байду номын сангаас讨论
均落在参 *#+ 可信限分别为 *!, -+ . -&#, #+ ， *$, &+ . --*, /+ ， 比制剂中氨苄西林的 /#+ . -&!+ 范围内； 受试制剂中氨苄西林峰 （*", "+ . --/, #+ ） （ #012 ） 的 *#+ 可信限 落在参比制剂中氨 浓度 （ $012） 苄西林 /#+ . -&!+ 范围内； 经 34567278 符号秩和 达峰时间 （ ） 检验， 两 种 制 剂 无 显 著 性 差 异 % 9 #, !*! ； 受试制剂中丙磺舒 !"###( 和 !"###) 的 *#+ 可信限分别为 *%, %+ . --/, *+ ， *!, %+ . 均落在参比制剂中丙磺舒的 /#+ . -&!+ 范围内； 受试制 --", %+ ， 落在参比制 剂中丙磺舒 #012 的 *#+ 可信限为 *-, $+ . -#$, "+ ， 剂中丙磺舒 /#+ . -&!+ 范围内； $012 经 34567278 符号秩和检验， （ % 9 #, !&! ） 两种制剂无显著性差异 。 因此， 受试制剂与参比制剂生 物等效。
中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
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药物研究
传 统 常 用 中 药 桔 梗 来 源 于 桔 梗 科 植 物 桔 梗 !"#$%&’(’) 主要含有远志酸、 桔梗皂苷元 *+#)(,*"’-+. " #$%& ’ ( )( *+ 的干燥根， 等。 目前对桔梗的现代药理学研究多集中在抗炎、 抑制胃酸分泌及 关于其载药上行功效的机 抗溃疡、 镇静、 镇痛和解热作用方面 , - . / 0 ， 理研究， 仅见一些推论性文章， 尚未见实验报道 , 1 0 。 笔者推测桔梗 能促进胆汁分泌增加， 而胆酸盐作为表面活性物质可与中药方剂 中其他成分相结合形成胶束， 使药物溶出增加， 从而使血药浓度和 脑药浓度增加。 笔者拟通过研究桔梗对大鼠胆汁分泌的影响2 为其 作用机制作出解释， 为今后的深入研究奠定理论基础。 ! !" ! 材料与方法 材料 !" #
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-89 8/8( !K L 8-( 33 /1A( 39 L /8( -3 ! /8M( -K L 8-( 99
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-39 891( -K L 88( K/93( 99 L /!( -- ! /-A( 99 L 8A( !!
药物研究
氨 &# 例健康受试者单剂量口服氨苄西林丙磺舒胶囊 %!# 0F， 苄西林、 丙磺舒血药浓度数据及血药浓度 ’ 时间曲线见图 & 。
表& 药品 氨苄西林 受试制剂 参比制剂 丙磺舒 受试制剂 参比制剂
受试者口服氨苄西林丙磺舒胶囊后的药代动力学参数见表 & 。
（ &G + ） 相对生物利用度 !"## # ( !"## # ) --&, % H "/, - --&, @ H "*, ! --&, # H "$, # -#%, & H "$, !
（北京同仁 试药： -( 3 4 5 67 桔梗水煎液， -( 3 4 5 67 青皮水煎液 （国药集团化学试剂 堂药材有限责任公司 ） ； 生理盐水； 89: 乌拉坦 有限公司 ） 。 （雄性 ） ， 体重 8A9 B /99 4， 由中国人民解放军 动物： ;<=>?@ 大鼠 总医院实验动物中心提供， 动物合格证号为 C+DE " 京 ’ 8998 . 899/。
表组别 /9 ! " # /1-( !K L -/( 8A 383( 99 L M( 1M !% 1KA( A/ L 8K( !1
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（ / 0 1， 桔梗促进胆汁分泌作用观察结果 67， ) N !） （6<I） 胆汁引流时间
!9 8A1( // L -!( 38 139( 99 L 8!( 11 !% 1--( -K L 88( K8
对受试制剂从药 本试验以 &# 例健康男性志愿者为研究对象， 物吸收程度和吸收速度两方面进行了人体生物利用度和等效性研 究， 结果表明， 受试制剂与参比制剂生物等效。 参考文献：
:-; 黄 :&; 王 信， 王桂蓉 , 盐酸舍曲林胶囊人体相对生物利用度及生物等效性 颖， 范 青， 张 宁， 等 , 氨苄西林 = 丙磺舒颗粒剂的人体药动学 （-& ） 研究 : < ; , 中国药业， ： &##! ， -$ "& ’ "$, 及相对生物利用度研究 : < ; , 中国药学杂志， &##$ ， &- > $ ? ： @! ’ @%, : " ; 邹品文， 黄 红， 尹小燕 , 甲硝唑片人体生物等效性研究 : < ; , 中国药业， （/ ） ： &##@ ， -! $& ’ $$, : $ ; 岳亚平， 魏兴美， 李 丽 , AB5C ’ 荧光检测法测定舒他西林颗粒剂中 氨苄西林血药浓度 : < ; , 中南药学， &##$ ， -$ > " ? ： $! ’ $@,
!""# 年第 $% 卷第 $& 期 舒质控血浆样品反复冻融可稳定 % D ， 在 $ E 冰箱中可稳定 % D， 贮存至少稳定 个月。 ’ %# E & $" % 数据处理 以非室模型统计矩计算法， 采用中国药理学会数学专业委员 会编制的 "B*% 程序， 将血药浓度时间数据输入微机， 经处理自动 求算药代动力学参数。 # !" $ 结果 血药浓度 & 时间曲线 !" ! 药代动力学参数
XV(NO 670078 L4SN DW6( N86IN4ONM4M， (IN L4SN Q1M 67SSN6(ND Q4(I M61SN (NM( (WLN 786N UNO #, ! IG V7O " I 48 1SS, KIN T4NSD 7V L4SN VS7Q Q1M MWOPNTND, *;BJ@5B KIN MN6ON(7OT P7SW0N Q1M 486ON1MND W8DNO (IN 678(O4LW(478 7V R1D42 BS1(T67D784M M4F84V4618(ST > % J #Y #! ? , KIN 486ON1MND 6I7S1(N ONMWS(ND VO70 6I7SNON(46 NVVN6( 7V R1D42 BS1(T67D784M 4M 1LSN (7 UO707(N (IN 486ON1MN 7V D4MM7SW(478 7V
123435678 9::;<5 3: *=>6? 1@=5A<3>376B 37 CD3@;2;B6B 67 *=5B
*+, %+-./ 0 12+ (+-3,4-5 0 6, 78-.2,+9
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" 收稿日期： 修回日期： #$$% & $# & #’ ； #$$% & $! & #( )
桔梗促大鼠胆汁分泌实验研究!
刘 萍 -， 石敏娟 &， 鞠东惠 "
""###@； （-, 中国人民解放军总医院药品保障中心中药房， 北京 -##/!"； &, 江西中医学院， 江西 南昌 河北 廊坊 #@!##-） ", 北京中医药大学高等职业技术教育部，
!""# 年第 $% 卷第 $& 期 方法 （ !组 ） 取大鼠 -A 只， 随机分为 / 组， 即生理盐水对照组 、 青皮 （"组 ） （# 组 ） 水煎液对照组 、 桔梗水煎液组 ， 分别给予 - 67 5 -99 4 （- 67 5 -99 4） 生理盐水、 、 -( 3 4 5 67 青皮水煎液 -( 3 4 5 67 桔梗水 （- 67 5 -99 4） 煎液 灌胃， 均 8 次 5 F， 持续 -1 F。 试验前所有动物均禁 最后一次灌胃 - G 后， 以 89: 乌拉坦 9( 3 67 5 -99 4 食不禁水 -8 G。 腹腔注射麻醉， 仰位固定于手术板上， 腹腔剪毛后沿腹白线打开腹 腔 8 B / %6， 沿十二指肠降部肠系膜找到白色透明具有韧性的胆总 “H ” 字形小口， 将胆汁 管， 在接近十二指肠开口处向肝脏方向剪一 （即 引流管插入胆总管， 引出腹壁， 结扎固定， 可见淡黄色液体流出 ） 胆汁 。 待 流 出 稳 定 89 6<I 后 ， 用 带 刻 度 的 小 试 管 每 9( 3 G 收 集 共收集 / G。 记录时间及胆汁流量， 对各组之间的胆汁分 - 次胆汁， 泌量进行方差分析。 " 结果 可见， 与 !组比较， 结果见表 - 。 " 组和 # 组都能使大鼠的胆 （ ! J 9( 93 ） 汁分泌量显著增加 ； 在胆汁收集的第 - 小时， # 组的胆