结直肠癌新辅助治疗含肝转移

手术情况
Operated Resected Not resected
CT
3-y FPS % 42.4
Peri-op CT (N=182) 159 (87.4)
151 (83.0) 8 ( 4.3)
Surgery (N=182) 170 (93.4)
152 (83.5) 18 ( 9.9)
S
P
33.2 0.025
Ychou et al. ASCO 2008
Adjuvant Chemotherapy for CRC liver metastases
? YES！ ? Which patients? 高复发风险
? which regimen? 化疗？HAI？ ? 方案？FU、OXA？Target ？
EORTC phase III study 40983
? Unresectable - Conversion chemotherapy
Colorectal Ca R0 Resection of Metastases
Controversy: Adjuvant Therapy ?
USA Yes
(Kemeny NEJM 1999)
Europa No
(Lorenz NEJM 2000)
Studies incl. all patients with metastatic CRC (solid line) r=.74, p<.001
Phase III studies in metastatic CRC (dashed line) r=.67, p=.024, p=.024
新辅助化疗优势
推荐
? 结直肠癌患者合并肝转移，可切除或者潜 在可切除，推荐术前化疗或化疗联合靶向 药物治疗：西妥昔单抗（推荐用于K-ras基 因状态野生型患者），或联合贝伐珠单抗
? 化疗方案推荐FOLFOX，或者FOLFIRI，或 者CapeOx，
Metastatic colorectal cancer
Patients with metastatic colorectal cancer
结直肠癌患者新辅助 治疗
北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科
直肠癌术前放化疗
新辅助治疗的目的
? 提高手术切除率 ? 提高保肛率 ? 降低局部复发 ? 延长患者无病生存期
推荐
? T3和/或N+的可切除直肠癌患者，推荐术 前新辅助放化疗。
? 直肠癌术前化疗推荐以氟尿嘧啶类药物为 基础的化疗方案
结肠癌肝转移术前化疗
Liver metastases: adjuvant HAI + i.v. CTX
p=0.02
Median overall survival HAI+systemic systemic
Fong 0-2 83.3 mo 82.8 mo
Fong 3-5 60.0 mo (10y: 38.7%) 38.3 mo (10y: 16.3%) p=0.13
Resection rate of metastases and tumor response
,6 ,5 ,4 ,3 ,2 ,1 0,0
,3 ,4 ,5 ,6 ,7 ,8 ,9
Response rate
Folprecht … K?hne et al, Ann Oncol 2005
Studies incl. selected pats. (liver metastases only, no extrahepat. disease) r=.96, p=.002
50%
other locations of metastases
50%
liver metastases 85%
15%+
Not resectable
resectable
chemotherapy
chemotherapy
5y Survival: 5%
5 y survival: 5%
5 y survival: 20-40%
III期临床结果（ GONO）
A. Falcone, et al
ASCO GI 2006, #227
伊立替康，乐沙定和持续滴注5-FULV(FOLFOXIRI)两周
方案和Folfiri相比一线治疗转移性结直肠癌：III期临床结
mobidity
chemo surgery
24.5% 13.3%
Hepatic failure 6.4%
1.6%
Biliary fistula 5.5%
1.6%
bleeding 2.7% 2.3%
motality 0.9% 1.6%
不能切除的结直肠癌肝转移新辅助化疗
乐沙定，伊立替康和持续滴注 5-FULV(FOLFOXIRI) 两周方案和 Folfiri相比一线治疗转移性结直肠癌：
? 患者体内化疗药物的药敏试验 ? 清除微小转移灶 ? 观察甄别出快速进展病例 ? 提高R0切除率？并减少切除的正常肝组织 ? 延长生存期？
Adjuvant, neoadjuvant, conversion therapy for CRC liver metastases
? Resectable - adjuvant - neo-adjuvant
Kemeny et al NEJM 1999 and 2005
LV5FU vs. FOLFIRI as adjuvant therapy following resection of CLM - DFS
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00 0
Number at risk LV5FUs 153
LV5FUs+IRI 153
Treatment
HR=0.89: 95%CI [0.66-1.19]
1-year DFS: 63% vs. 77% 2-year DFS: 46% vs. 51%
adjusted Logrank p=0.43
12
24
36
48
Months
95
65
114
70
LV5FUs
44
25
41
22
LV5FUs+IRI
研究设计
R
a
FOLFOX4 Surgery FOLFOX4
n
6 cycles
d o
(3months)
6 cycles (3 months)
m
iz
Βιβλιοθήκη Baidu
Surgery
e
? 364 例潜在可切除肝转移 (metachronous or synchronous) ，4个以上病灶，无肝外转移
EORTC Study 40983