氨基糖苷类抗生素

二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
卡那霉素（ 卡那霉素（Kanamycin） ）
1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 抗菌谱与链霉素相似， 结核杆菌有效， 有效 对绿脓杆菌无效； 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 耳毒性、肾毒性大 仅次于新霉素， 易耐药； 易耐药； 3. 临床少用，可作为二线抗结核药 临床少用，可作为二线抗结核药
小
2、氨基糖苷类抗菌谱 、 3 、氨基糖苷类抗菌机理
结（一）
1、氨基糖苷类抗生素的共性（五个相似） 、氨基糖苷类抗生素的共性（五个相似）
抑制蛋白质的合成
4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 耳毒性 氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选 、兔热病、 新斯的明 + 钙剂 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素
小
8 、一般 -杆菌感染首选 一般G
结（二）
庆大霉素
9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星 10 、抗菌谱Байду номын сангаас广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 12 、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 、 阿米卡星 奈替米星 新霉素 大观霉素
第四十章 大环内酯类、林可霉素 大环内酯类、 类及多肽类抗生素
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
庆大霉素（ 最常用的氨基糖苷类抗生 庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生 ）临床最常用
素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌、沙雷菌属作用强，金葡菌有效， 、 杆菌包括绿脓杆菌、沙雷菌属作用强 金葡菌有效， 作用强， 结核杆菌疗效差或无效； 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于（1）一般 -杆菌感染 、临床用于（ ）一般G 杆菌感染 感染——首选 首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄西林 ）绿脓杆菌感染： 预防感染， （3）泌尿系手术前后预防感染， ）泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 用于皮肤、 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 ）局部用于皮肤 3、耳毒性，可逆性肾损害也多见 、耳毒性，
⑷应用注意
①避免与肌松药、全麻药合用。 避免与肌松药、全麻药合用。 ②血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。 血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。
4、变态反应（以链霉素多见） 、变态反应（以链霉素多见） 表现： 表现：嗜酸性粒细胞 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 特点：过敏性休克发生率低， 同青霉素（ ） 防治 ：同青霉素（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 ） 、皮疹、药热、 皮疹、药热、
其他氨基糖苷类 抗生素
对绿脓杆菌的作用较庆大强， 妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 ）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 ） 不易产生耐药性， 耳毒性、肾毒性最小 耳毒性、肾毒性最小 耳毒性、肾毒性最大 新霉素 耳毒性、肾毒性最大 （Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 ） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 ） 淋必治） （淋必治） 淋病患者
前庭神经损伤： 前庭神经损伤：
眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调指 误 发生率:新霉素>卡那霉素>链霉素>西梭霉 素>庆大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素
耳蜗神经损伤： 耳蜗神经损伤：
新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素> 庆大霉素>妥布霉素>链霉素
2、肾毒性 、 原因
在肾皮质大量蓄积 肾小管 在肾皮质大量蓄积→肾小管尤其是近曲小 大量蓄积 肾小管尤其是近曲小 管细胞溶酶体破裂，线粒体损害， 管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节 转运过程受阻→引起肾小管肿胀甚至产生 转运过程受阻 引起肾小管肿胀甚至产生 急性坏死。 急性坏死。 蛋白尿、管型尿、血尿等， 蛋白尿、管型尿、血尿等，严重导致无
（四）细菌的耐药机制相似
1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降 3. 修饰靶蛋白 如绿脓杆菌对链霉素耐药
如结核杆菌对链霉素的耐药
（五）主要不良反应相似（掌握） 主要不良反应相似（掌握）
1、耳毒性 、 2、肾毒性 、 3、神经肌肉麻痹 、 4、过敏反应 、
氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较
药物 对灭活 酶稳定性 过敏反应 不良反应 耳毒性 肾毒性 N-M接头 接头 阻断 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ？
链霉素 卡那 庆大 妥布 阿米 西索 奈替
+ + ++ ++ +++ ++ +++
++ + + + + + +
++/+++ ++/+++ ++ +/++ ++ ++ +
（三）抗菌机理相似
•抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程 ①对静止期细菌也有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 1. 起始阶段：抑制 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 亚基始动复合物的形成； 亚基始动复合物的形成 ③只对需氧菌有效 ④PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 致A位歪 长 且持续时间与浓度呈正相关。 2. 延伸阶段：与30S亚基的 10蛋白结合， 延伸阶段： 亚基的P 亚基的 蛋白结合， 位歪 ⑤具有FEE。 曲， mRNA错译，阻止移位； 具有 。 错译， 错译 阻止移位； ⑥碱性环境中抗菌活性增强 3. 终止阶段：阻止终止密码子与 位结合；阻止 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合 阻止70S 位结合； 亚基的解离。 亚基的解离。 •增加胞浆膜的通透性 增加胞浆膜的通透性
氨基糖苷类抗生素的共性
五 个 相 似
（一）体内过程相似 体内过程相似 （二）抗菌谱相似 抗菌谱相似 （ ）抗菌 （ ） （ ） 相似 相似 相似
(一)、体内过程相似
1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 肌肉注射 2、分布：血浆蛋白结合率低（<10％)穿透力弱,可 分布：血浆蛋白结合率低（<10％ 穿透力弱, 透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎 透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎 时也难达有效治疗浓度 肾皮质、内耳内、 难达有效治疗浓度。 时也难达有效治疗浓度。肾皮质、内耳内、外淋巴 液中浓度高. 液中浓度高. 3、消除 主要以原形经肾排泄， 奈替米星外也都不 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外也都不 外也都 在肾小管重吸收。 在肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高， 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。
分
根据来源： 根据来源： 来自链霉菌属 来自链霉菌属 天然氨基糖苷类
类
链霉素、 链霉素、卡那霉素 新霉素、 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 庆大霉素、
来自小单胞菌属 来自小单胞菌属 小诺米星、 小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 阿米卡星、 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、 异帕卡星、阿贝卡星
尿、肾衰。新霉素》卡那霉素》庆大霉 肾衰。新霉素》卡那霉素》 妥布霉素》阿米卡星》奈替米星》 素》妥布霉素》阿米卡星》奈替米星》 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、 链霉素 顺铂、第一代头孢、万古霉素等。 顺铂、第一代头孢、万古霉素等。
表现 预防
注意事项
定期查肾功；肾功能减退者不用。 定期查肾功；肾功能减退者不用。 监测尿量： 尿量 尿量＞ 监测尿量：8h尿量＞240ml
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics） ） p404
（泸州医学院药理学教研室） 泸州医学院药理学教研室）
第四十一章 氨基糖苷类抗生素 一.定义 定义 .分类 二.分类 三.共性 共性 四.常用氨基糖苷类抗生素 常用氨基糖苷类抗生素
氨基环醇（苷元） 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
阿米卡星（ 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） ，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，作用较庆大霉素弱 抗菌谱最广的氨基糖苷类， 的氨基糖苷类 对结核、绿脓杆菌均有效； 对结核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定， 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选
⑴原因
内耳淋巴液中药物浓度较高→柯蒂器 内耳淋巴液中药物浓度较高 柯蒂器 内、外毛细胞的能量产生及利用受损 →Na＋-k＋-ATP酶功能障碍 毛细胞 酶功能障碍→毛细胞 酶功能障碍 功能损伤。 功能损伤。 前庭神经损伤： 前庭神经损伤： 耳蜗神经损伤： 耳蜗神经损伤：
⑵表现
⑶注意事项
①警惕先兆症状，并定期作听力检查。 警惕先兆症状，并定期作听力检查。 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ② 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ③儿童、老年、孕妇慎用。 儿童、老年、孕妇慎用。 中枢抑制药合用时应慎重。 ④ 中枢抑制药合用时应慎重。
3、神经肌肉麻痹 、
⑴产生原因 ⑵表现 ⑶抢救
发生率相对较低。主要与给 发生率相对较低。 药剂量及给药途径有关
药物与突触前膜钙结合部位结合， 药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接 释放， 制神经末梢 释放 头处传递阻断
心肌抑制血压下降骨骼肌松驰呼吸衰竭。 心肌抑制血压下降骨骼肌松驰呼吸衰竭。 立即静脉注射新斯的明和钙剂。 立即静脉注射新斯的明和钙剂。
正常细菌细胞 50S亚基 起始密码子 5’ 30S 亚基 mRNA 新合成的肽链
肽链释放
3’
氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 50S亚基 药物导致错误编码 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽 链释放
-
5’ mRNA
3’
30S亚基
图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）
+ ++ ++ +/ ++ ++ +/++ +
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
链霉素（ 链霉素（Streptomycin） ） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G＋球菌作用强，对其它 －杆菌及铜 抗菌谱：对结核杆菌、 球菌作用强，对其它G 绿假单胞菌作用低 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 耐药性： 3. 临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫 临床应用： ）土拉菌病、鼠疫——首选 首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 ）结核病： （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 ）细菌性心内膜炎： 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主）， ），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
（二）抗菌谱相似
1、 G-菌 、
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 杆菌有强大的杀灭作用； 有强大的杀灭作用 对 G-球菌效差
MRSA，MRSE： MRSA，MRSE：有效 链球菌：作用弱， 肠球菌： 链球菌：作用弱， 肠球菌：无效
2、 、
G+球菌
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、 4、厌氧菌：无效 、厌氧菌：
大环内酯类抗生素（掌握） 大环内酯类抗生素（掌握） 林可霉素类抗生素（熟悉） 林可霉素类抗生素（熟悉） 多肽类抗生素（了解） 多肽类抗生素（了解）
大环内酯类抗生素
大环内酯类（ 大环内酯类（macrolides）系一类含有 、15和16元大 ）系一类含有14、 和 元大 环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。疗效肯定， 环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。疗效肯定，无严重不 良反应，常用作需氧革兰阳性菌、 良反应，常用作需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球 菌等感染的首选药，及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替 菌等感染的首选药，及对 内酰胺类抗生素过敏患者的替 代品。 代品。 一、分类 （一）按化学结构分为： 按化学结构分为： 1、14元大环内酯类，如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 、 元大环内酯类 如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 元大环内酯类， 2、15元大环内酯类，如阿奇霉素。 、 元大环内酯类 如阿奇霉素。 元大环内酯类， 3、16元大环内酯类，如麦迪霉素、螺旋霉素等。 、 元大环内酯类，如麦迪霉素、螺旋霉素等。 元大环内酯类