十五章 解毒药

第十五章解毒药

第一节特效解毒药（专一性解毒药）

特效解毒药是指对某些中毒病的解救起特殊治疗效果的药物。解救中毒病时应采取综合措施，即包括毒物的清除、阻止吸收、促进排出及针对中毒症状而进行的对症治疗，而特效解毒药主要是针对中毒的原因进行解毒的对因治疗药物。

在目前多种常见中毒病中，如有机磷酸酯、有机氟、重金属与类金属、亚硝酸盐及氢氰酸等中毒病的特效解毒药，其解毒机理的研究较为深入，对合理的选用解毒药物具有指导性意义。

一、有机磷酸酯类中毒的解毒药

有机磷酸酯类化合物（简称为有机磷）是防止农业害虫及人类疫病媒介昆虫的常用药物，其中有些对家畜毒性较小的有机磷用作体内驱虫药，体表及环境卫生的杀虫药。

有机磷化合物很多（均有其共同的化学结构）如敌百虫、敌敌畏、对硫磷、对氧磷、乐果等广泛地应用于畜牧业生产中。如果应用和管理不当，易使畜禽发生中毒，严重的会造成死亡。

【毒理】

有机磷化合物的基本结构如下：

有机磷由于误用误服，可经皮肤体表、呼吸道或胃肠道吸收而进入体内。此时有机磷与分布在神经系统、肌肉、血浆及RBC的胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，后者失去原来的胆碱酯酶水解HAc的活性，导致体内HAc蓄积过多而中毒，临床表现为胆碱能神经过度兴奋的症状：唾液腺、泪腺、鼻液、汗腺分泌增加，肠蠕动增强、腹泻，瞳孔收缩、肌肉震颤、呼吸加快，家畜先是兴奋不安、狂躁、继而精神沉郁、离群独卧、甚至昏迷，最后由于气管痉挛、呼吸肌麻痹及呼吸中枢抑制而死亡。

【解毒机理】

有机磷解毒药的解毒机理，主要从生理机能对抗及恢复胆碱酯酶活性进行解毒。目前常用的特效解毒剂主要有两类：

1、生理对抗解毒剂：用于解除因HAc蓄积所产生的中毒症状。主要是阿托品类的抗胆碱药，其解毒机理主要在于阻断HAc对M－胆碱受体的作用，使之不出现胆碱能神经过度兴奋的临床症状。对有机磷中毒，主要的解毒措施是大剂量阿托品注射，但是阿托品不能解除HAc 对横纹肌的作用，也不能恢复胆碱酯酶的活性，对轻度中毒的家畜可单用阿托品解毒，对严重中毒者应加用胆碱酯酶复活剂，两者需要反复应用，直至病情缓解为止。

在应用阿托品解有机磷中毒时，愈早愈好，剂量可适当加大或重复用药，至所谓的“阿托品化”，即畜禽表现为口腔干燥、瞳孔散大、呼吸平稳、心跳加快。

2、胆碱酯酶复活剂：能使被抑制的胆碱酯酶迅速恢复正常的药物。目前兽医临床广泛使用的是碘磷定、氯磷定、双解磷等。本类药在体内吸收迅速，较多地分布于肝、肾、脾、心等器官，其次是肺、肌肉、血液、主要由尿排出。

其结构中的醛肟基（－CH＝NOH）或酮肟基（－CR＝NOH）具有强大的亲磷酸酯作用，能将结合在酶上的磷酸基夺过来，使胆碱酯酶与结合物分离，恢复活性。

如果中毒时间过长，则磷酰化胆碱酯酶变成稳定的单烷基或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，这时即使应用胆碱酯酶复活剂也不能恢复酶的活性，所以，对于胆碱酯酶复活剂应早期应用。另外此类药物也能直接与进入机体的有机磷化合物起作用，使有机磷化合物失去毒性，成为无毒物质而由尿排出。

胆碱酯酶复活剂的出现，使有机磷中毒的治疗获得了新发展，它不但使单独用阿托品不能控制的严重病例得到解救，并且显著缩短了病程，阿托品所不能对抗的肌肉震颤、抽搐等症状也迅速获得制止。

碘磷定Pyraloximi Methiadidum

化学名为吡啶－2－甲醛肟碘甲烷，又称解磷定或派姆。黄色结晶性粉末，微溶于水。在碱性溶液中不稳定，易水解成氰化物，有剧毒，故忌与碱性药物配伍使用。

【作用特点与应用】具有迅速复活胆碱酯酶的作用，对中毒不久的病例，显效很快，静脉注射后数分钟即可出现效果，但在体内很快被肝脏分解，从肾排出，作用仅维持约1.5小时，所以必须反复给药。

碘磷定不能通过血脑屏障，对中枢神经症状几乎无效，对有机磷中毒的敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷等中毒的疗效较差，应当与阿托品合用。

碘磷定是相当安全的药物，治疗剂量副作用甚少，不产生中毒现象，连续用药无蓄积性，但大剂量静注可直接抑制呼吸中枢，注射过速会产生呕吐、心动过速、运动失调等。如果药液漏入皮下具有强烈刺激作用，应予注意。

氯磷定Pyraloximi Methylchloridum

亦为吡啶肟类化合物，其不同点是氯盐（而碘磷定为碘盐）药理作用同于碘磷定，其对胆碱酯酶的复活能力比碘磷定略强，性质较稳定。水溶性较碘磷定高，可静注或肌注，使用方便，作用较快，肌注后几分钟即显效。

使用时亦应注意中毒后尽快使用解救药。另外本品对乐果中毒无效，内吸磷、对硫磷、敌百虫、敌敌畏中毒48－72小时后，也无效。由于不能通过血脑屏障，应当与阿托品合用。

双解磷TMB4

对胆碱酯酶的恢复作用比碘磷定强3.5－6倍，作用持久，对缓解腹痛、呕吐等效果显著，不能通过血脑屏障。其水溶性较好，可配成5％溶液肌注或用葡萄糖生理盐水溶解后静注。

双复磷DMO4

其作用比双解磷还强一倍，能通过血脑屏障，对缓解各种中毒症状效果均较好，水溶性高，可进行肌注或缓慢静注。副作用小。

二、亚硝酸盐中毒的解毒药

家畜内服大量亚硝酸盐或者硝酸盐进入胃肠后，转化为亚硝酸盐均能引起中毒。如植物性饲料瓜、菜、藤叶等，用慢火焖煮在锅里，在适当的时间、温度、和酸碱度条件下，由于细菌和酶的作用，饲料中的硝酸盐转化为亚硝酸盐而引起中毒。青菜中硝酸盐含量较高，但如果蔬菜贮存、加工处理过程不当，如淹制咸菜、酸菜后硝酸盐转化为亚硝酸盐，易使人、畜中毒。另外，从耕地排出的水或浸泡过大量植物的坑塘水、枯井水中也常含有大量的硝酸盐及亚硝酸盐，家畜饮后也可中毒。此外，还有误食硝酸铵（钾）等化肥而中毒。

【毒理】亚硝酸盐对血管运动中枢毒具有抑制作用，可使血管扩张、血压下降，但它最主要是一种血液毒，进入机体后将原来含有二价Fe2＋的血红蛋白氧化为Fe3＋的高铁血红蛋白，失去携氧能力，这时所产生的高铁血红蛋白速度超过RBC本身还原它的速度，导致血液不能对组织供氧而产生中毒。

家畜中毒后表现为呼吸加快、心跳加速、粘膜发绀，流涎、呕吐、精神委顿，有时出现一时性兴奋，运动失调，重者呼吸困难、痉挛，很快倒地昏迷，窒息死亡。其血色特征：死前放血或死后血液呈酱油色，血凝时间延长。

【解毒机理】针对亚硝酸盐的毒理，常使用还原剂，如亚甲蓝、维生素C静液，能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，以恢复其携氧的功能。

亚甲蓝Methylenum Coeruleum

又名美蓝、甲烯蓝，深绿色有光泽的柱状结晶性粉末，易溶于水和醇。

【作用与应用】具有氧化、还原作用。小剂量的亚甲蓝在体内脱氢辅酶的作用下，还原为无色亚甲蓝（甲烯白），将高铁血红蛋白（Hb）还原为低铁血红蛋白，用于解除亚硝酸盐中毒（猪的饱潴症）、苯胺、乙酰苯胺中毒及氨基比林、磺胺类等引起的高铁血红蛋白症。大剂量