临床常用的羟乙基淀粉、明胶制剂、右旋糖酐、全氟碳化合物
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13
菲克血浓（国产） 血代（外国产）
聚明胶肽注射液
MW: 35,000 (27,500~39,500) 渗透压与血浆相等，有维持血容量的作用
在体内无蓄积作用，由肾脏排出
14
混乱的药名
药物中文通用名： 药物西文通用名： 其他名称：
聚明胶肽 polygeline 菲克血（雪）浓（隆） 海脉素，血代，多聚明胶
第十三章 血浆容量扩充药
Plasma expanders
第二讲
遵义医学院麻醉学系 喻田
临床常用的羟乙基淀粉
706代血浆 羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液
（ 6％贺斯 (HAES 200/0.5)
羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液
（万汶（voluven）
706代血浆的优点
一定的扩容效果 价格便宜
15
尿素交联明胶
制 作：
牛骨、猪骨明胶蛋白 热降解
明胶水解蛋白
尿素桥联
多肽
血代 (Haemaccel，海脉素）
菲克血浓（国产）
16
变性液体明胶 (琥珀酰明胶)
代表：血定安
17
血定安 (佳乐施, 琥珀酰明胶，gelofusin , gelofusine, gelofusion, gelatin succinate )
4
凝血功能障碍
过敏反应较高
肾脏损害
限制了临床上的广泛使用
（小于1000ml/日）
5
羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液
6％贺斯 (HAES 200/0.5)
贺斯的分子量为200,000D，平均SD 为0.5，其扩容效力可达 100％，扩容 时间4～8小时，但半衰期仅3～4小时； 当剂量达到 20～36ml/kg时，无副作 用，对凝血机制的影响仅限于血浆稀 释效应
含 4%琥珀酰明胶的血浆代用品
MW为30，000，与血浆等渗，输入后并不吸收细胞外液 间隙的水分 大量使用后对机体凝血功能无明显影响
18
【成分】
血定安 （4％琥珀酰明胶液）
琥珀酰明胶 Nacl NaOH Na+ Cl 渗透压 MW
20g 3.5g 0.68g 154 mmol/L 125 mmol/L 279 mOsm/L 30,000
10
【用法用量】
➢ 706 代血浆：＜1000ml
➢ 贺斯
＜ 33 mL/kg/天（贺斯6%） 或20 mL/kg/天 （贺斯10% )
➢ 万汶： 每日最大剂量可达50ml/kg
11
明胶制剂
Gelatins
原料:动物皮或骨
12
目前用于临床的明胶制剂
尿素交联明胶 (聚明胶肽，polygeline) 变性液体明胶 (琥珀酰明胶， modified fluid gelatin)
28
【体内代谢】
低分子右旋糖酐：半衰期为 6h 中分子右旋糖酐：半衰期为12h
(肾阈值：MW 50000，故低右易从肾小球过）
29
【药理作用】
扩容作用：1g 右旋糖酐可增加血容量18ml
问题：6％右旋糖酐500ml增加血容量？
故“中右”常用于低血容量休克
（维持时间随分子量大小而变化）
30
【药理作用】
万汶 50ml/kg
46
常用的 plasma expander
明胶类 (Gelatins)
➢ 短时扩容效应 ➢ 对凝血功能影响最小 ➢ 据称没有用量限制
47
常用的 plasma expander
右旋糖酐类 (Dextran)
➢ 中时扩容效应 ➢ 显著抑制凝血功能 ➢ 右旋糖酐40对肾功能影响 ➢ 用量限制15ml/kg/24hr
大剂量使用可抑制血小板聚集（覆盖于血小板及血管 内皮壁），加速纤维蛋白溶解作用；同时与体内肝素产生 协同作用
“低右”抑制血小板及红细胞聚集，降低血液 粘稠度、抑制凝血酶作用，从而改善微循环
31
【临床应用】
中右：用于低血容量休克，需防凝血障碍 最大剂量 < 25ml/kg (1.5g/kg)
低右：用于低血容量休克、预防急性肾衰、脂肪栓塞、 改善微循环 +5%GS增容作用明显，但持续时间短 ， 24h用量为10～15ml/kg
1966 美国3M公司研制全氟碳化合物
1970 光野、火柳等以狗试验，用氟碳化合物作90％血 液交换，生存一年以上，是在动物中以人工血液进 行全血交换的第一次成功
1980 上海第一医学院附属中山医院给两位病人输入人 造血，患者无任何不良反应，均已康复
36
【体内过程】
呼吸气体载体 是一种类环状或直链状有机化合物 这种碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代；是不 溶于水的惰性物质；除了溶解一些气体和极少数物质外， 对蛋白质、脂类、糖类、无机盐和氢原子完全不溶，与血 也不相混合
37
化学性质稳定，无毒，在体内不发生代谢变化。但热稳定 性 差，需低温保存
PFC输入体内后，一部分失去表面活性通过肺呼出体外；另 一部分被巨噬细胞吞噬
在血液中的半衰期为30～60h(本教科书) (文献上报道是3－4 小时) 在网状内皮系统滞留一周左右
38
【药理作用】
1 MW 45000，有较好的扩容作用 2 具有载氧能力 主要为物理性溶解形式 3 PFC抗休克作用优于HES(血氧含量和心排出量增 加)
32
【不良反应】
1 类变态反应：右旋糖酐反应抗体（DRA) 2 肾衰竭：肾功损伤病人避免使用 3 凝血障碍 ：禁用于血小板减少症及出血性疾病 4 干扰血型鉴定：医疗事故
33
全氟碳化合物
Perfluorocarbons，PFC
34
概况
红色人造血
人、动物（牛） Hb
白色人造血
(全氟碳化合物)
35
研究历史
42
【预 防】
给予试验剂量：输注前应先 1ml iv 试验剂量 观察10min
给予糖皮质激素，可减轻反应
控制输注速度：应 <0.2ml/kg/min
43
注意：
人造血只能延缓输血的时间
不能完全替代输血
路还很长
44
小结
45
常用的 plasma expander
羟已基淀粉类 (HES)
➢ 短~长时间的扩容效应 ➢ 对凝血功能有最小到中度的影响 ➢ 用量限制 ：贺斯33ml/kg/24hr (6%)
（500ML）
19
【体内过程】
本药的容量效应相当于所输入量，即不会产 生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血浆容 量，使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周 灌注增加，输入机体后半衰期4h，80% 经过肾小 球滤过，10%从粪便排出，1%以CO2形式排出
20
文献报道
● 有报告烧伤休克复苏，在血细胞比容不低于０.25的 前提下，大量快速输入血定安，休克期48h内少则给予 4000ml，最多可6500ml ，临床上并未发现过敏反应及干 扰凝血等不良反应出现
48
液体治疗
（晶体与胶体之战）
49
如何对外科手术病人进行最佳化的液体治疗?虽 然大多数麻醉医师如今已经意识到这一点，但在麻 醉学和围手术医学领域中还没有哪一方面比液体复 苏更具有争议性。应当给予病人何种最佳溶液？胶 体还是晶体？如何给予？何时给予？这些问题的答 案尚未确定
50
39
【临床应用】
适应症：无血型合适的手术替代输血、失血性休克、 CO 中毒、人工心肺机灌注液、器官（包括断肢）的灌注保存
禁忌证：肺功能不全、肝肾功能障碍、过敏体质、妊娠早 期、慢性贫血、网状内皮系统功能亢进
40
【临床应用特点】
有何临床意义？Βιβλιοθήκη 输注前不须做配型和交叉试验
41
【不良反应】
可诱发粒细胞聚集的自限性急性反应 可产生一过性血压下降 引起组织纤维化
常用的有： 中分子右旋糖酐(MW70000，称Dextran 70) 低分子右旋糖酐(MW40000，称Dextran 40)
26
扩容时间长
右旋糖酐
改善微循环
优
点
抑制静脉血栓形成
(曾作为抗休克治疗的首选胶体)
27
凝血功能有明显的影响
右旋糖酐
缺
点
右旋糖酐－半抗体的潜在变 态反应
HES、gelatin 出现，右旋糖酐应用已大为减少
结论：只要有尿产生，即使严重肾功能受损 的患者，也可以安全使用
9
凝血功能的影响
Woessner等研究了长期大量使用万汶进行容量治 疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响
结果: 与晶体液相比,万汶在大量输注时其相应的临 床安全性参数未发生改变,凝血参数都在正常范围内
结论: 大量、长时间使用万汶不会造成凝血功 能损害
国人的骄傲3
706代血浆的缺点
706代血浆（低分子羟乙基淀粉）分子量小(20,000)， 扩容效力＜60%，扩容时间＜2小时。而取代级高 (0.77～
0.99)，消除半衰期＞20天，体内存1留时间长，且过敏反应较 高，加之高取代级HES不易被清2除，积蓄后易引起3出、凝血
功能障碍 、肾脏损害
更加关注 急性肾功能衰竭
21
每日使用量可不受限制，为其最大的优点
使用范围可比右旋糖酐和羟乙基淀粉广
临床应用
用于低血容量性休克、体外循环预充、 血浆置换、脊髓及硬 膜外麻醉后的低 血压预防（如前图）
不良反应：变态反应
原 因：
明胶类直接作用于肥大细胞和嗜碱性 粒细胞，引起组胺大量释放所致。快 速输注更易引起，预先给予H1受体阻 断剂可减轻过敏反应的发生
羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液
万汶（voluven） 在多方面作了改进
7
万汶不但可以提供稳定可靠的容量 效应和持续时间，并且可快速大量 的增加组织氧分压，改善微循环， 在同类产品中肾清除最快，功能影 响最小，对凝血机制影响最小，过 敏及类过敏反应最少
肝肾功能影响
万汶由于其理化特性，可完全从肾脏清除而无组织蓄 积， 在同类产品中肾清除最快，功能影响最小 [Boldt ，2003]
而非免疫过程
过敏反应
0.4
%
0.2
0.345%
0.273%
0 Gelatins Dextran
0.099%
Albumin
0.058%
HES
多中心临床研究 (~ 20，000 病例)
Laxenaire et al. (1994)
24
右旋糖酐
Dextran
25
右旋糖酐（Dextran， 葡聚糖）
蔗糖为原料，由肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶合 成，再经人工处理而成的葡萄糖聚合物
菲克血浓（国产） 血代（外国产）
聚明胶肽注射液
MW: 35,000 (27,500~39,500) 渗透压与血浆相等，有维持血容量的作用
在体内无蓄积作用，由肾脏排出
14
混乱的药名
药物中文通用名： 药物西文通用名： 其他名称：
聚明胶肽 polygeline 菲克血（雪）浓（隆） 海脉素，血代，多聚明胶
第十三章 血浆容量扩充药
Plasma expanders
第二讲
遵义医学院麻醉学系 喻田
临床常用的羟乙基淀粉
706代血浆 羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液
（ 6％贺斯 (HAES 200/0.5)
羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液
（万汶（voluven）
706代血浆的优点
一定的扩容效果 价格便宜
15
尿素交联明胶
制 作：
牛骨、猪骨明胶蛋白 热降解
明胶水解蛋白
尿素桥联
多肽
血代 (Haemaccel，海脉素）
菲克血浓（国产）
16
变性液体明胶 (琥珀酰明胶)
代表：血定安
17
血定安 (佳乐施, 琥珀酰明胶，gelofusin , gelofusine, gelofusion, gelatin succinate )
4
凝血功能障碍
过敏反应较高
肾脏损害
限制了临床上的广泛使用
（小于1000ml/日）
5
羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液
6％贺斯 (HAES 200/0.5)
贺斯的分子量为200,000D，平均SD 为0.5，其扩容效力可达 100％，扩容 时间4～8小时，但半衰期仅3～4小时； 当剂量达到 20～36ml/kg时，无副作 用，对凝血机制的影响仅限于血浆稀 释效应
含 4%琥珀酰明胶的血浆代用品
MW为30，000，与血浆等渗，输入后并不吸收细胞外液 间隙的水分 大量使用后对机体凝血功能无明显影响
18
【成分】
血定安 （4％琥珀酰明胶液）
琥珀酰明胶 Nacl NaOH Na+ Cl 渗透压 MW
20g 3.5g 0.68g 154 mmol/L 125 mmol/L 279 mOsm/L 30,000
10
【用法用量】
➢ 706 代血浆：＜1000ml
➢ 贺斯
＜ 33 mL/kg/天（贺斯6%） 或20 mL/kg/天 （贺斯10% )
➢ 万汶： 每日最大剂量可达50ml/kg
11
明胶制剂
Gelatins
原料:动物皮或骨
12
目前用于临床的明胶制剂
尿素交联明胶 (聚明胶肽，polygeline) 变性液体明胶 (琥珀酰明胶， modified fluid gelatin)
28
【体内代谢】
低分子右旋糖酐：半衰期为 6h 中分子右旋糖酐：半衰期为12h
(肾阈值：MW 50000，故低右易从肾小球过）
29
【药理作用】
扩容作用：1g 右旋糖酐可增加血容量18ml
问题：6％右旋糖酐500ml增加血容量？
故“中右”常用于低血容量休克
（维持时间随分子量大小而变化）
30
【药理作用】
万汶 50ml/kg
46
常用的 plasma expander
明胶类 (Gelatins)
➢ 短时扩容效应 ➢ 对凝血功能影响最小 ➢ 据称没有用量限制
47
常用的 plasma expander
右旋糖酐类 (Dextran)
➢ 中时扩容效应 ➢ 显著抑制凝血功能 ➢ 右旋糖酐40对肾功能影响 ➢ 用量限制15ml/kg/24hr
大剂量使用可抑制血小板聚集（覆盖于血小板及血管 内皮壁），加速纤维蛋白溶解作用；同时与体内肝素产生 协同作用
“低右”抑制血小板及红细胞聚集，降低血液 粘稠度、抑制凝血酶作用，从而改善微循环
31
【临床应用】
中右：用于低血容量休克，需防凝血障碍 最大剂量 < 25ml/kg (1.5g/kg)
低右：用于低血容量休克、预防急性肾衰、脂肪栓塞、 改善微循环 +5%GS增容作用明显，但持续时间短 ， 24h用量为10～15ml/kg
1966 美国3M公司研制全氟碳化合物
1970 光野、火柳等以狗试验，用氟碳化合物作90％血 液交换，生存一年以上，是在动物中以人工血液进 行全血交换的第一次成功
1980 上海第一医学院附属中山医院给两位病人输入人 造血，患者无任何不良反应，均已康复
36
【体内过程】
呼吸气体载体 是一种类环状或直链状有机化合物 这种碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代；是不 溶于水的惰性物质；除了溶解一些气体和极少数物质外， 对蛋白质、脂类、糖类、无机盐和氢原子完全不溶，与血 也不相混合
37
化学性质稳定，无毒，在体内不发生代谢变化。但热稳定 性 差，需低温保存
PFC输入体内后，一部分失去表面活性通过肺呼出体外；另 一部分被巨噬细胞吞噬
在血液中的半衰期为30～60h(本教科书) (文献上报道是3－4 小时) 在网状内皮系统滞留一周左右
38
【药理作用】
1 MW 45000，有较好的扩容作用 2 具有载氧能力 主要为物理性溶解形式 3 PFC抗休克作用优于HES(血氧含量和心排出量增 加)
32
【不良反应】
1 类变态反应：右旋糖酐反应抗体（DRA) 2 肾衰竭：肾功损伤病人避免使用 3 凝血障碍 ：禁用于血小板减少症及出血性疾病 4 干扰血型鉴定：医疗事故
33
全氟碳化合物
Perfluorocarbons，PFC
34
概况
红色人造血
人、动物（牛） Hb
白色人造血
(全氟碳化合物)
35
研究历史
42
【预 防】
给予试验剂量：输注前应先 1ml iv 试验剂量 观察10min
给予糖皮质激素，可减轻反应
控制输注速度：应 <0.2ml/kg/min
43
注意：
人造血只能延缓输血的时间
不能完全替代输血
路还很长
44
小结
45
常用的 plasma expander
羟已基淀粉类 (HES)
➢ 短~长时间的扩容效应 ➢ 对凝血功能有最小到中度的影响 ➢ 用量限制 ：贺斯33ml/kg/24hr (6%)
（500ML）
19
【体内过程】
本药的容量效应相当于所输入量，即不会产 生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血浆容 量，使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周 灌注增加，输入机体后半衰期4h，80% 经过肾小 球滤过，10%从粪便排出，1%以CO2形式排出
20
文献报道
● 有报告烧伤休克复苏，在血细胞比容不低于０.25的 前提下，大量快速输入血定安，休克期48h内少则给予 4000ml，最多可6500ml ，临床上并未发现过敏反应及干 扰凝血等不良反应出现
48
液体治疗
（晶体与胶体之战）
49
如何对外科手术病人进行最佳化的液体治疗?虽 然大多数麻醉医师如今已经意识到这一点，但在麻 醉学和围手术医学领域中还没有哪一方面比液体复 苏更具有争议性。应当给予病人何种最佳溶液？胶 体还是晶体？如何给予？何时给予？这些问题的答 案尚未确定
50
39
【临床应用】
适应症：无血型合适的手术替代输血、失血性休克、 CO 中毒、人工心肺机灌注液、器官（包括断肢）的灌注保存
禁忌证：肺功能不全、肝肾功能障碍、过敏体质、妊娠早 期、慢性贫血、网状内皮系统功能亢进
40
【临床应用特点】
有何临床意义？Βιβλιοθήκη 输注前不须做配型和交叉试验
41
【不良反应】
可诱发粒细胞聚集的自限性急性反应 可产生一过性血压下降 引起组织纤维化
常用的有： 中分子右旋糖酐(MW70000，称Dextran 70) 低分子右旋糖酐(MW40000，称Dextran 40)
26
扩容时间长
右旋糖酐
改善微循环
优
点
抑制静脉血栓形成
(曾作为抗休克治疗的首选胶体)
27
凝血功能有明显的影响
右旋糖酐
缺
点
右旋糖酐－半抗体的潜在变 态反应
HES、gelatin 出现，右旋糖酐应用已大为减少
结论：只要有尿产生，即使严重肾功能受损 的患者，也可以安全使用
9
凝血功能的影响
Woessner等研究了长期大量使用万汶进行容量治 疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响
结果: 与晶体液相比,万汶在大量输注时其相应的临 床安全性参数未发生改变,凝血参数都在正常范围内
结论: 大量、长时间使用万汶不会造成凝血功 能损害
国人的骄傲3
706代血浆的缺点
706代血浆（低分子羟乙基淀粉）分子量小(20,000)， 扩容效力＜60%，扩容时间＜2小时。而取代级高 (0.77～
0.99)，消除半衰期＞20天，体内存1留时间长，且过敏反应较 高，加之高取代级HES不易被清2除，积蓄后易引起3出、凝血
功能障碍 、肾脏损害
更加关注 急性肾功能衰竭
21
每日使用量可不受限制，为其最大的优点
使用范围可比右旋糖酐和羟乙基淀粉广
临床应用
用于低血容量性休克、体外循环预充、 血浆置换、脊髓及硬 膜外麻醉后的低 血压预防（如前图）
不良反应：变态反应
原 因：
明胶类直接作用于肥大细胞和嗜碱性 粒细胞，引起组胺大量释放所致。快 速输注更易引起，预先给予H1受体阻 断剂可减轻过敏反应的发生
羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液
万汶（voluven） 在多方面作了改进
7
万汶不但可以提供稳定可靠的容量 效应和持续时间，并且可快速大量 的增加组织氧分压，改善微循环， 在同类产品中肾清除最快，功能影 响最小，对凝血机制影响最小，过 敏及类过敏反应最少
肝肾功能影响
万汶由于其理化特性，可完全从肾脏清除而无组织蓄 积， 在同类产品中肾清除最快，功能影响最小 [Boldt ，2003]
而非免疫过程
过敏反应
0.4
%
0.2
0.345%
0.273%
0 Gelatins Dextran
0.099%
Albumin
0.058%
HES
多中心临床研究 (~ 20，000 病例)
Laxenaire et al. (1994)
24
右旋糖酐
Dextran
25
右旋糖酐（Dextran， 葡聚糖）
蔗糖为原料，由肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶合 成，再经人工处理而成的葡萄糖聚合物