促红细胞生成素对豚鼠耳蜗传入神经元毒性损伤的影响
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・
２ｌ ・ ２ ８
壅堡 ２ 年８ 第３ 卷第１ 期 Ｇ ａｇｏｇ ｄ ａＪｕｎｌ ｕ ２１， ｏ ３， ｏ １ ０ — 月 ３ ５ ｕｎｄｎ Ｍｅｃｌｏｒ Ａｇ ０２ Ｖ１ ３ Ｎ．５ ｉ ａ ． ．
促 红 细 胞 生成 素对 豚 鼠耳蜗 传 人 神 经 元 毒 性 损 伤 的影 响 木
抗剂必须在神经元损害前预防性给药才有 效。促 红细
Ｐ Ｉ Ｔ Ｉ型诱发电位仪（ ＯＮ Ｖ 丹麦产 ） 。于给药后 １ｄ和给 药 ４周后记 录 Ｃ Ｐ反应 阈， 法同前 。 Ａ 方 １４ 耳 蜗 灌 注 Ｅ Ｏ组 ： 腔注 射 ３ 戊 巴 比妥 钠 ． Ｐ 腹 ％
（０ｍ ／ ｇ ， ３ ｅ ｋ 预防性给予氯 霉素肌注 。将 ５ ｇｋ ） 按 ０ｍ， ｇ ／ 动物固定 于 自制 固定架 上 。耳 后 背腹 侧 进路 暴 露 听 泡， 用尖 刀削破 听泡骨壁 ， 扩大骨孔 ， 暴露 出耳蜗底 回。 手术显微镜 下 ， 在耳蜗底 回鼓 阶处骨壁钻 一小骨孔 ， 通 过微 电极推进器将玻璃 电极尖 由骨孔刺 入鼓 阶。进入
２ 结 果
合动作 电位 （ Ａ ） Ｃ Ｐ 反应阈 的影 响 ， 讨 Ｅ Ｏ能否 减轻 探 Ｐ
Ｇｕ的兴奋性毒性 损伤。 ｌ
１ 材 料 与方 法
１ １ 动物分组与模型建立 ．
２ ６只豚 鼠随机分为 ４组 。
第１ （ 组 ８只） 先用微量 输液泵 经鼓 阶持续 性灌 注谷 ：
氨 酸（ｌｔ ａ ， ｌ， ０ｍ ｏ Ｌ １ Ｌ ，０ｍ ｎ后用 ｇ ａ ｔ Ｇｕ ２ ｍ ｌ ，０ ｕｍ ｅ ／ ） ６ ｉ
统计 学意 义（ ０ ０ ） （ ） Ｐ＜ ． １ ；２ 术后 ４周 Ｅ Ｏ组 Ｃ Ｐ反应 阈无降低 ；３ ＨＢ Ｓ组 、 ｌ ｋ组 Ｃ Ｐ反应 闲差异有统计学 Ｐ Ａ （） Ｓ Ｂａ ｎ Ａ
意 义（ ０ ０ ） Ｐ＞ ．５ 。结论
Ｇｕ有 明显 的耳蜗毒性 ， 部应 用 Ｅ Ｏ没有起到对耳蜗神经节的保护作用。 ｌ 局 Ｐ
胞生长素 （ｒｔ ｏｏ ｔ ，Ｐ 是一种 重要 的神经 营养 ｅ ｈ ｐ ｉｉ Ｅ Ｏ） ｙ ｒ ｅｎ 因子和保护 因子 ， 在中枢神经 系统缺血损 伤 、 癫痫等疾 病 中发挥重要的神经 保护 作用 ， Ｐ Ｅ Ｏ具有 抗 Ｇｕ毒 性 ｌ 作用 ， Ｐ Ｅ Ｏ和血管 内皮 生长 因子协 同作用 可促进新 生 血管 的形 成 ， 进神 经 元 再 生 － 。２ １ 促 ４ ０ ０年 １ ３ ０月 至 ２ １ 年 ８月本研究通过观察 Ｇｕ致豚 鼠耳蜗 Ｉ ０１ ｌ 型螺旋 神经节细胞兴奋毒性损伤后 ， 耳蜗 局部灌注 Ｅ Ｏ对复 Ｐ
微量渗透泵 经鼓 阶持续 性灌 注 Ｅ Ｏ（ ． ／ Ｌ 流速 Ｐ ０ １Ｕ ｍ ，
０ ５ Ｌ ｈ １ ， ． ／ ）４ｄ 作为实验组 （ Ｐ Ｅ Ｏ组 ）第 ２组 （ ； ８只） ：
wenku.baidu.com
【 关键 词】 促红细胞 生成素 ； 谷氨酸 ； 螺旋神 经节 ； 耳蜗 ； 鼠 豚
谷氨酸 （ｌ ａ ａ ， ｌ） 听觉系统传人神经兴奋 ｇ ｔ ｔ Ｇｕ 是 ｕｍ ｅ
１３ Ｃ Ｐ反 应 阈 的测 量 测 试 仪 器 为维 迪 Ｋ Ｙ ． Ａ Ｅ－
性递质 ， ｌ Ｇｕ过度 释放 或 回收 障碍可产生 兴奋毒性 ， 对 传入神经元造成暂时或永久性损害 。这种损 伤可事先 用 Ｇｕ受体拮抗剂对抗之” 。但是 ， ｌ 这些 Ｇｕ受体拮 ｌ
豚鼠２ ６只 ， 重 ２ ０— ５ ， 廓 反 射 灵 敏 。 随 体 ５ ３０ ｇ 耳
ｐ ｉｉ， Ｐ ） 耳 蜗 电 生理 复 合 动 作 电位 （ Ａ ） 影 响 。 方 法 ｏｔ ＥＯ 对 ｅｎ ＣＰ的
机 分 ４为 组 ： 实验 组 ８只兴 奋 性 损 伤 后 局 部 应 用 Ｅ Ｏ， 称 Ｅ Ｏ 组 ； Ｐ 简 Ｐ 实验 对 照 组 ８只 （ ｌ ） 正 常 对 照 组 ５只 Ｇｕ组 ； （ Ｂ Ｓ组 ） 空 白 对 照 组 ５只 （ ｌ ｋ组 ） Ｐ ＨＳ ； Ｂａ ｎ 。Ｅ Ｏ组 、 ｌ 和 Ｈ Ｓ Ｇｕ组 Ｂ Ｓ组 分 别 在 术 后 １ｄ 术 后 ４周 测 Ｃ Ｐ反 应 阈 ． 、 Ａ Ｂａｋ组 测 Ｃ Ｐ反 应 阈后 处 死 。 结果 ｌ ｎ Ａ （ ） 后 １天 Ｅ Ｏ组 、 ｌ １术 Ｐ Ｇｕ组 Ｃ Ｐ反 应 阈增 高 ， Ｈ Ｓ Ａ 与 Ｂ Ｓ和 Ｂａｋ组 差 异 有 ｌ ｎ
鼓阶后 ， 匀速 （ ．／ ） 入 １ Ｌ的 Ｌ—Ｇｕ ２ １ｐ ６Ｓ 注 Ｌ ０ １（Ｏ ｍ ｏ Ｌ， ｍ ｌ ） 用骨 屑将 小孔 封 闭。６ ｉ 用微 量 渗透 ／ ０ｍ ｎ后 泵经鼓阶持续性灌 注 Ｅ Ｏ（． ／ Ｌ 流速 ０ ５ Ｉ ｈ Ｐ Ｏ １Ｕ ｍ ， ． ／ ） １ 。术后给予适量抗 生素治疗 ３ｄ ４ｄ 。 １５ 观察方法 记 录 Ｂａｋ组正常 Ｃ Ｐ反应 阈 ， ． ｌ ｎ Ａ 其余 ４组记 录 给 药后 Ｉｄ和 给药 ４周 后 的 Ｃ Ｐ反 应 阈。 Ａ Ｅ Ｏ组 、 ｌ Ｐ Ｇｕ组和 Ｈ Ｓ 组术后 １ｄ 术后 ４周 的 Ｃ Ｐ反 ＢＳ 、 Ａ 应 阈分别 与 Ｂａｋ组 比较 ； Ｐ ｌ ｎ Ｅ Ｏ组 、 ｌ 和 Ｈ Ｓ Ｇｕ组 Ｂ Ｓ组 给药 ４周后组间 Ｃ Ｐ反应 阈进行 比较 。 Ａ １６ 统计学方法 采用 Ｓ Ｓ １０统计软件进行 配对 ． Ｐ Ｓ１． 设计 ｔ 检验 ， 多组间的两两比较用 Ｎ ｗ ａ Ｋ ｕｓ 。 ｅ ｍ ｎ— ｅｌ法
潘宏 光 ，张永 全 ，李 兰 ，吴 泽斌
广 东省深圳市儿童 医院耳鼻咽喉科（ １０ ６ ； ５８ ２ ） 中南大学湘雅 三医院耳鼻 咽喉科 （ 长沙 ４ ０ １ ） １０ ３
【 摘要】 目的
观察谷氨酸致豚 鼠耳蜗传入神 经元兴奋毒性损伤后 ， 耳蜗局部灌注促 红细胞生成素（ｒｈｏ ｅｔ ． ｙ ｒ
２ｌ ・ ２ ８
壅堡 ２ 年８ 第３ 卷第１ 期 Ｇ ａｇｏｇ ｄ ａＪｕｎｌ ｕ ２１， ｏ ３， ｏ １ ０ — 月 ３ ５ ｕｎｄｎ Ｍｅｃｌｏｒ Ａｇ ０２ Ｖ１ ３ Ｎ．５ ｉ ａ ． ．
促 红 细 胞 生成 素对 豚 鼠耳蜗 传 人 神 经 元 毒 性 损 伤 的影 响 木
抗剂必须在神经元损害前预防性给药才有 效。促 红细
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（０ｍ ／ ｇ ， ３ ｅ ｋ 预防性给予氯 霉素肌注 。将 ５ ｇｋ ） 按 ０ｍ， ｇ ／ 动物固定 于 自制 固定架 上 。耳 后 背腹 侧 进路 暴 露 听 泡， 用尖 刀削破 听泡骨壁 ， 扩大骨孔 ， 暴露 出耳蜗底 回。 手术显微镜 下 ， 在耳蜗底 回鼓 阶处骨壁钻 一小骨孔 ， 通 过微 电极推进器将玻璃 电极尖 由骨孔刺 入鼓 阶。进入
２ 结 果
合动作 电位 （ Ａ ） Ｃ Ｐ 反应阈 的影 响 ， 讨 Ｅ Ｏ能否 减轻 探 Ｐ
Ｇｕ的兴奋性毒性 损伤。 ｌ
１ 材 料 与方 法
１ １ 动物分组与模型建立 ．
２ ６只豚 鼠随机分为 ４组 。
第１ （ 组 ８只） 先用微量 输液泵 经鼓 阶持续 性灌 注谷 ：
氨 酸（ｌｔ ａ ， ｌ， ０ｍ ｏ Ｌ １ Ｌ ，０ｍ ｎ后用 ｇ ａ ｔ Ｇｕ ２ ｍ ｌ ，０ ｕｍ ｅ ／ ） ６ ｉ
统计 学意 义（ ０ ０ ） （ ） Ｐ＜ ． １ ；２ 术后 ４周 Ｅ Ｏ组 Ｃ Ｐ反应 阈无降低 ；３ ＨＢ Ｓ组 、 ｌ ｋ组 Ｃ Ｐ反应 闲差异有统计学 Ｐ Ａ （） Ｓ Ｂａ ｎ Ａ
意 义（ ０ ０ ） Ｐ＞ ．５ 。结论
Ｇｕ有 明显 的耳蜗毒性 ， 部应 用 Ｅ Ｏ没有起到对耳蜗神经节的保护作用。 ｌ 局 Ｐ
胞生长素 （ｒｔ ｏｏ ｔ ，Ｐ 是一种 重要 的神经 营养 ｅ ｈ ｐ ｉｉ Ｅ Ｏ） ｙ ｒ ｅｎ 因子和保护 因子 ， 在中枢神经 系统缺血损 伤 、 癫痫等疾 病 中发挥重要的神经 保护 作用 ， Ｐ Ｅ Ｏ具有 抗 Ｇｕ毒 性 ｌ 作用 ， Ｐ Ｅ Ｏ和血管 内皮 生长 因子协 同作用 可促进新 生 血管 的形 成 ， 进神 经 元 再 生 － 。２ １ 促 ４ ０ ０年 １ ３ ０月 至 ２ １ 年 ８月本研究通过观察 Ｇｕ致豚 鼠耳蜗 Ｉ ０１ ｌ 型螺旋 神经节细胞兴奋毒性损伤后 ， 耳蜗 局部灌注 Ｅ Ｏ对复 Ｐ
微量渗透泵 经鼓 阶持续 性灌 注 Ｅ Ｏ（ ． ／ Ｌ 流速 Ｐ ０ １Ｕ ｍ ，
０ ５ Ｌ ｈ １ ， ． ／ ）４ｄ 作为实验组 （ Ｐ Ｅ Ｏ组 ）第 ２组 （ ； ８只） ：
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【 关键 词】 促红细胞 生成素 ； 谷氨酸 ； 螺旋神 经节 ； 耳蜗 ； 鼠 豚
谷氨酸 （ｌ ａ ａ ， ｌ） 听觉系统传人神经兴奋 ｇ ｔ ｔ Ｇｕ 是 ｕｍ ｅ
１３ Ｃ Ｐ反 应 阈 的测 量 测 试 仪 器 为维 迪 Ｋ Ｙ ． Ａ Ｅ－
性递质 ， ｌ Ｇｕ过度 释放 或 回收 障碍可产生 兴奋毒性 ， 对 传入神经元造成暂时或永久性损害 。这种损 伤可事先 用 Ｇｕ受体拮抗剂对抗之” 。但是 ， ｌ 这些 Ｇｕ受体拮 ｌ
豚鼠２ ６只 ， 重 ２ ０— ５ ， 廓 反 射 灵 敏 。 随 体 ５ ３０ ｇ 耳
ｐ ｉｉ， Ｐ ） 耳 蜗 电 生理 复 合 动 作 电位 （ Ａ ） 影 响 。 方 法 ｏｔ ＥＯ 对 ｅｎ ＣＰ的
机 分 ４为 组 ： 实验 组 ８只兴 奋 性 损 伤 后 局 部 应 用 Ｅ Ｏ， 称 Ｅ Ｏ 组 ； Ｐ 简 Ｐ 实验 对 照 组 ８只 （ ｌ ） 正 常 对 照 组 ５只 Ｇｕ组 ； （ Ｂ Ｓ组 ） 空 白 对 照 组 ５只 （ ｌ ｋ组 ） Ｐ ＨＳ ； Ｂａ ｎ 。Ｅ Ｏ组 、 ｌ 和 Ｈ Ｓ Ｇｕ组 Ｂ Ｓ组 分 别 在 术 后 １ｄ 术 后 ４周 测 Ｃ Ｐ反 应 阈 ． 、 Ａ Ｂａｋ组 测 Ｃ Ｐ反 应 阈后 处 死 。 结果 ｌ ｎ Ａ （ ） 后 １天 Ｅ Ｏ组 、 ｌ １术 Ｐ Ｇｕ组 Ｃ Ｐ反 应 阈增 高 ， Ｈ Ｓ Ａ 与 Ｂ Ｓ和 Ｂａｋ组 差 异 有 ｌ ｎ
鼓阶后 ， 匀速 （ ．／ ） 入 １ Ｌ的 Ｌ—Ｇｕ ２ １ｐ ６Ｓ 注 Ｌ ０ １（Ｏ ｍ ｏ Ｌ， ｍ ｌ ） 用骨 屑将 小孔 封 闭。６ ｉ 用微 量 渗透 ／ ０ｍ ｎ后 泵经鼓阶持续性灌 注 Ｅ Ｏ（． ／ Ｌ 流速 ０ ５ Ｉ ｈ Ｐ Ｏ １Ｕ ｍ ， ． ／ ） １ 。术后给予适量抗 生素治疗 ３ｄ ４ｄ 。 １５ 观察方法 记 录 Ｂａｋ组正常 Ｃ Ｐ反应 阈 ， ． ｌ ｎ Ａ 其余 ４组记 录 给 药后 Ｉｄ和 给药 ４周 后 的 Ｃ Ｐ反 应 阈。 Ａ Ｅ Ｏ组 、 ｌ Ｐ Ｇｕ组和 Ｈ Ｓ 组术后 １ｄ 术后 ４周 的 Ｃ Ｐ反 ＢＳ 、 Ａ 应 阈分别 与 Ｂａｋ组 比较 ； Ｐ ｌ ｎ Ｅ Ｏ组 、 ｌ 和 Ｈ Ｓ Ｇｕ组 Ｂ Ｓ组 给药 ４周后组间 Ｃ Ｐ反应 阈进行 比较 。 Ａ １６ 统计学方法 采用 Ｓ Ｓ １０统计软件进行 配对 ． Ｐ Ｓ１． 设计 ｔ 检验 ， 多组间的两两比较用 Ｎ ｗ ａ Ｋ ｕｓ 。 ｅ ｍ ｎ— ｅｌ法
潘宏 光 ，张永 全 ，李 兰 ，吴 泽斌
广 东省深圳市儿童 医院耳鼻咽喉科（ １０ ６ ； ５８ ２ ） 中南大学湘雅 三医院耳鼻 咽喉科 （ 长沙 ４ ０ １ ） １０ ３
【 摘要】 目的
观察谷氨酸致豚 鼠耳蜗传入神 经元兴奋毒性损伤后 ， 耳蜗局部灌注促 红细胞生成素（ｒｈｏ ｅｔ ． ｙ ｒ