天使还是魔鬼阿片类药物前世今生
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“Angel”OR“Devil” 阿片类药物前世今生 氢吗啡酮在难治性癌痛研究进展
王永
“Angel”OR“Devil” 阿片类药物前世今生
阿片类药物的历史
• 人类同罂粟接触的历史， 几乎同人类自身的历史 一样长
• 在已经灭绝的尼安德特 人的生活遗迹上，就出 现了罂粟的痕迹
阿片类药物的历史
• 最早种植时代新石器时代 • 人们在地中海附近发现
阿片类药物镇痛历史
• 1939年德国化学家Otto Eisleb合成的哌替啶（杜冷丁， Meperidine）是第一个合成的阿片类药物。
阿片类药物镇痛历史
• 二氢埃托啡（Dihydroetorphine）是十九世纪六 十年代开发的一种强效阿片类镇痛药，刚 开发时在中国得到到了临床应用，是作用 最强的镇痛药，对人体的镇痛效果约为吗 啡的250-1000倍，同时也产生很强的心理依 赖性。现在已较少使用。
• “底也伽”，古音为te ya ka，是当时西方的珍贵药 品。主要成分阿片
中国使用阿片类药物历史
• 宋代刘翰在《开宝本草》 中记录了这种习惯：“罂 粟子一名米囊子，一名御 米，其米主治丹石发动， 不下饮食，和竹沥煮作粥， 食极美。”
• 《易简方》记载：“粟壳 制痢如神，但性紧涩，多 令呕逆，故人畏而不敢服。 ”
阿片类药物研究历史
• 公元1世纪古罗马 著名医学家塞尔 撒斯在其所著 《论医学》一书 中，提到阿片具 有止痛的作用。
中国使用阿片类药物历史
• 在公元前139年张骞 出使西域时，罂粟 就传到了中国。
• 三国时名医华佗就 使用大麻和鸦片作 为麻醉剂；
中国使用阿片类药物历史
• 《旧唐书》列传载：“乾封二年（公元667年）拂 Байду номын сангаас遣使献底也伽”。
阿片类药物研究历史
• 17世纪的英国医生、临 床医学的奠基人托马斯. 悉登汉姆 (Thomas.Sydenham)称： “无论从罂粟能控制的 疾病数量，还是从它能 消除疾病的效率来看， 没有一种药物象它那样 有价值”，"没有它，医 学将不过是个跛子"。
阿片类药物镇痛历史
• 1806年德国科学家Friedrich Sertürner在鸦片中提取了 吗啡，因为其催眠成分;他 用希腊神话中梦神墨菲斯 （Morpheus），同时也作为 治疗鸦片成瘾的药物使用。
阿片类药物镇痛历史
阿片类药物的历史
• 5000多年前的苏美尔 人曾虔诚地把它称为 “快乐植物”。
• 4000年前亚述人发现 把没有成熟的罂粟切 开，等白色乳汁干燥 以后，形成固体阿片。
阿片类药物的历史
• 记载罂粟为“忘忧草” • 海伦给受伤的士兵服
用罂粟止痛
阿片类药物研究历史
• 公元前二世纪，古希 腊名医Galen记录了罂 粟可以治疗的疾病： 头痛、目眩、耳聋、 癫痫、中风、弱视、 支气管炎、气喘、咳 嗽、咯血、腹痛、黄 疸、脾硬化、肾结石、 泌尿疾病、发烧、浮 肿、麻风病、月经不 调、忧郁症、抗毒以 及毒虫叮咬等疾病
中国使用阿片类药物历史
• 王玺在《医林集要》中记载：“罂粟花花卸结壳 后三五日，午后于壳上，用大针刺开外面青皮十 余处，次日早津出，以竹刀刮在瓷器内，阴干， 每用小豆大一粒，空心温水化下，忌葱蒜姜水， 如热渴以蜜水解之。”
中国使用阿片类药物历史
• 根据李时珍的调查和实 践，鸦片可以用来治疗 各种泄痢、风瘫、正头 风、痰喘、久咳、小儿 慢脾风等二十余种病痛。
阿片类药物镇痛历史
• 而吗啡广泛的应用，当追溯到美国内战(1861~1865年) • 当时的军事医学以“提供痛苦解脱”为第一要义。
阿片类药物镇痛历史
• 1897年，德国拜尔药厂将二乙 酰吗啡制成药物，并用德语 “英雄（Heroin）”来命名该药， 即海洛因
• 1898年，拜耳公司以该药以不 会上瘾的吗啡之名上市，其后 更曾用作儿童止咳药。
背景资料
氢吗啡酮的历史
1924 年在德国被成功合成 ， 1926 年被引入临床中应用。 到1933 年已经有 200 余篇
文献报道了其镇痛效能， 早期应用于手术麻醉中。 于1997 年在英国上市后开 始用于慢性疼痛的治疗， 缓解癌性疼痛。
. Chaplan SR, et al Anesthesiology 1992;77:1090-4
• 海洛因作为商品出售后获得了 巨大利润，1902年海洛因的利 润占整个药品行业的5%，
阿片类药物镇痛历史
• 1916年，德国法兰克福大学的Freund和Speyer从生物碱 蒂巴因（thebaine）中提取出半合成阿片类药物羟考酮 （Oxycodone）。1917年，羟考酮就被应用于临床。
阿片类药物镇痛历史
王永
“Angel”OR“Devil” 阿片类药物前世今生
阿片类药物的历史
• 人类同罂粟接触的历史， 几乎同人类自身的历史 一样长
• 在已经灭绝的尼安德特 人的生活遗迹上，就出 现了罂粟的痕迹
阿片类药物的历史
• 最早种植时代新石器时代 • 人们在地中海附近发现
阿片类药物镇痛历史
• 1939年德国化学家Otto Eisleb合成的哌替啶（杜冷丁， Meperidine）是第一个合成的阿片类药物。
阿片类药物镇痛历史
• 二氢埃托啡（Dihydroetorphine）是十九世纪六 十年代开发的一种强效阿片类镇痛药，刚 开发时在中国得到到了临床应用，是作用 最强的镇痛药，对人体的镇痛效果约为吗 啡的250-1000倍，同时也产生很强的心理依 赖性。现在已较少使用。
• “底也伽”，古音为te ya ka，是当时西方的珍贵药 品。主要成分阿片
中国使用阿片类药物历史
• 宋代刘翰在《开宝本草》 中记录了这种习惯：“罂 粟子一名米囊子，一名御 米，其米主治丹石发动， 不下饮食，和竹沥煮作粥， 食极美。”
• 《易简方》记载：“粟壳 制痢如神，但性紧涩，多 令呕逆，故人畏而不敢服。 ”
阿片类药物研究历史
• 公元1世纪古罗马 著名医学家塞尔 撒斯在其所著 《论医学》一书 中，提到阿片具 有止痛的作用。
中国使用阿片类药物历史
• 在公元前139年张骞 出使西域时，罂粟 就传到了中国。
• 三国时名医华佗就 使用大麻和鸦片作 为麻醉剂；
中国使用阿片类药物历史
• 《旧唐书》列传载：“乾封二年（公元667年）拂 Байду номын сангаас遣使献底也伽”。
阿片类药物研究历史
• 17世纪的英国医生、临 床医学的奠基人托马斯. 悉登汉姆 (Thomas.Sydenham)称： “无论从罂粟能控制的 疾病数量，还是从它能 消除疾病的效率来看， 没有一种药物象它那样 有价值”，"没有它，医 学将不过是个跛子"。
阿片类药物镇痛历史
• 1806年德国科学家Friedrich Sertürner在鸦片中提取了 吗啡，因为其催眠成分;他 用希腊神话中梦神墨菲斯 （Morpheus），同时也作为 治疗鸦片成瘾的药物使用。
阿片类药物镇痛历史
阿片类药物的历史
• 5000多年前的苏美尔 人曾虔诚地把它称为 “快乐植物”。
• 4000年前亚述人发现 把没有成熟的罂粟切 开，等白色乳汁干燥 以后，形成固体阿片。
阿片类药物的历史
• 记载罂粟为“忘忧草” • 海伦给受伤的士兵服
用罂粟止痛
阿片类药物研究历史
• 公元前二世纪，古希 腊名医Galen记录了罂 粟可以治疗的疾病： 头痛、目眩、耳聋、 癫痫、中风、弱视、 支气管炎、气喘、咳 嗽、咯血、腹痛、黄 疸、脾硬化、肾结石、 泌尿疾病、发烧、浮 肿、麻风病、月经不 调、忧郁症、抗毒以 及毒虫叮咬等疾病
中国使用阿片类药物历史
• 王玺在《医林集要》中记载：“罂粟花花卸结壳 后三五日，午后于壳上，用大针刺开外面青皮十 余处，次日早津出，以竹刀刮在瓷器内，阴干， 每用小豆大一粒，空心温水化下，忌葱蒜姜水， 如热渴以蜜水解之。”
中国使用阿片类药物历史
• 根据李时珍的调查和实 践，鸦片可以用来治疗 各种泄痢、风瘫、正头 风、痰喘、久咳、小儿 慢脾风等二十余种病痛。
阿片类药物镇痛历史
• 而吗啡广泛的应用，当追溯到美国内战(1861~1865年) • 当时的军事医学以“提供痛苦解脱”为第一要义。
阿片类药物镇痛历史
• 1897年，德国拜尔药厂将二乙 酰吗啡制成药物，并用德语 “英雄（Heroin）”来命名该药， 即海洛因
• 1898年，拜耳公司以该药以不 会上瘾的吗啡之名上市，其后 更曾用作儿童止咳药。
背景资料
氢吗啡酮的历史
1924 年在德国被成功合成 ， 1926 年被引入临床中应用。 到1933 年已经有 200 余篇
文献报道了其镇痛效能， 早期应用于手术麻醉中。 于1997 年在英国上市后开 始用于慢性疼痛的治疗， 缓解癌性疼痛。
. Chaplan SR, et al Anesthesiology 1992;77:1090-4
• 海洛因作为商品出售后获得了 巨大利润，1902年海洛因的利 润占整个药品行业的5%，
阿片类药物镇痛历史
• 1916年，德国法兰克福大学的Freund和Speyer从生物碱 蒂巴因（thebaine）中提取出半合成阿片类药物羟考酮 （Oxycodone）。1917年，羟考酮就被应用于临床。
阿片类药物镇痛历史