ACEI与ARB

RAS系统阻断途径
ACEI 抑制
血管紧张素原 肾素
Ang I
ACEI 抑制
ACE
Ang II
阻 ARB 断
AT1受体 AT2受体
AT3受体 AT4受体
血管收缩 增殖
基质形成 醛固酮分泌
血管扩张 抗增殖 凋亡
血管完整性 ？ PAI-1
肽链内切酶
Ang-(1-7)
ACE
AT(1-7) 受体
无活性肽
血管舒张
管扩张机制有关，可逆转AT1的血管收缩作用。 • AT3受体及AT4受体的作用目前还不清楚。 • 通过抑制血管紧张素Ⅱ的升压作用降低血压 • ARB的选择性越高，说明对其AT1受体的选择性越强而对AT2的激活程度也就越大。
代表药物
（联苯四唑类）
用法用量
厄贝沙坦
起始剂量和维持剂量为 150mg/qd，可增至 300mg/qd，150mg能更 好控制24h血压，>75岁 者可考虑用75mg
禁用于葡萄糖或半乳糖吸收障碍或缺乏半乳 糖酶患者；5、降压作用快，建议用药时不 驾车；
常见：咳嗽、头痛、耳鸣、瘙痒、虚 弱等；
罕见：溶血性贫血、意识模糊、心绞 痛、中风、嗜酸性粒细胞增多性肺炎、 急性肾衰竭等。
起始剂量2.5mg/qd， 逐渐增加，可在间隔 2-3周后加倍，逐渐 至目标血压，最大剂 量为10mg/qd。每天 同一时间给药。
常见：咳嗽、皮疹、心悸、心动过速 等；
罕见：血管性水肿、头痛、白细胞与 粒细胞减少。
1、孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功
福辛普利 （磷酸基类）
>12岁,10mg/qd， 维持剂量10-40mg， 超过时不增加降压 作用。
能减退者禁用；2、孕妇禁用，哺乳期妇女慎 用；3、神经性血管水肿出现时立即停用；4、 尿蛋白检测，每月一次；5、抗药可影响本药 吸收，需间隔2h以上；6、避免与麻黄制剂合
抗高血压药
顾毕 2017.11.30.
抗高血压药的分类
一、钙通道阻滞剂(CCB) 二、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 三、血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 四、利尿药 五、β 受体阻断药 六、复方制剂 七、其它
目录
• RAS系统阻断途径 • ACEI 作用机制 • 服用ACEI引起的咳嗽如何解决？ • ACEI可致畸胎 • ACEI的组织亲和力比较 • ARB 作用机制 • ARB与AT1受体的亲和力比较 • ACEI与ARB作用有何不同 • ACEI拥有全部6个强制性适应证
肝衰竭者，一旦出现黄疸或肝酶明显升高时 应停用。
常见：咳嗽、头痛、头晕、心悸、潮 红、胃肠功能紊乱、瘙痒、尿频等； 罕见：溶血性贫血、血管性水肿、味
觉障碍、肾功能受损、嗜红细胞性肺 炎等。
4-8mg，qd，清晨空 腹服用，老年人应从 2mg开始
1、透析清除率70ml/min，血透析患者应在 透析后服用；2、有血管性水肿病史者禁用； 3、妊娠4-9个月者禁用；4、本品含乳糖，
特异性 抑制ACE 肾素和血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ 醛固酮和去甲肾上腺素 缓激肽 糜酶通路 水肿不良反应
咳嗽
ARB 拮抗血管紧张素Ⅱ受体
特异 不抑制 增加 增加 减少 不增加 阻断 无或轻度，可见血管神经性水肿稍轻源自ACEI 抑制ACE 非特异
抑制 增加 先减速后增加 减少 增加 不阻断 有
有
ACEI拥有全部6个强制性适应证
皮疹、头晕、头痛、恶心、 贫血尿等
奥美沙坦 （酯）
开始剂量20mg/qd，对 经2周后需进一步降低 血压者可增至40mg，剂 量 >40mg未显示出更大
的降压效果。
1、严禁与阿利吉仑联合用于糖尿病 患者；2、一旦发现妊娠，请尽快停 药；3、不能用于1岁以下儿童高血压
治疗
常见：头晕、腹泻、心动过 速、背痛、血尿等
代表药物
用法用量
注意事项
不良反应
卡托普利 （巯基类）
餐前1h，12.5mg, 每日2-3次按需要12周内可增加至 50mg，每日2-3次。
1、孕妇禁用，哺乳期应权衡利弊；2、有血 管性水肿病史者禁用；3、食物可影响吸收； 4、老年人对其降压作用敏感，须酌减剂量； 5、本品可引起尿酸酮检查假阳性，另需每月 一次检查尿蛋白。
阿利吉仑。
不良反应
常见：腹痛、呼吸困难、贫 血、眩晕
罕见：过敏、焦虑、心动过 速、肝肾功能异常、血管性 水肿、湿疹血尿酸升高等。
与ＡＴ１受体的亲和力比较
组 织 亲 和 力
氯
奥
替
沙
美
米
坦
沙
沙
坦
坦
酯
缬
厄
坎
沙
贝
地
坦
沙
沙
坦
坦
组织亲和力：决定ARB对组织AT1受体的拮抗作用
ACEI与ARB作用有何不同
类别 抑制RASX机制
缬沙坦
起始剂量80mg/qd,四周 无效可加大剂量至 160mg/qd,最大剂量为 320mg/qd
氯沙坦 （钾）
起始和维持剂量为 5mg/qd，3-6周可达大 降压效果，可增至 100mg/qd，血管溶血不 足者可25mg/qd。
注意事项
不良反应
1、怀孕4-9月，哺乳期妇女禁用；2、糖尿 病或中重度肾功能损伤者严禁与阿利吉仑
1、妊娠妇女禁用，哺乳期妇女慎用；2、 发生血管性水肿时立即停用（过敏）；3、 本品及活性代谢产物不被透析。
头晕、疲劳、咳嗽、血管性 水肿、瘙痒、面部浮肿、痛 风等
坎地沙坦 （酯）
口必服要，时一可般增为至41-28mmgg//qqdd，1肾血、功管妊能性娠不水或全肿哺或时乳胆立期汁即妇瘀停女滞用禁患用者；禁2用、；严重3、肝发、生
代表药物
（羧基类）
用法用量
注意事项
不良反应
贝那普利 培哚普利 雷米普利
5mg/qd，可加至 20mg/qd，可根据血 压的反应每隔1-2周 调整一次。最大剂量 可增加至40mg/qd
1、有血管性水肿病史者禁用；2、在Ⅱ型糖 尿病患者，严禁与阿利吉仑合并使用；3、 孕妇及哺乳期妇女禁用；4脱敏反应中的过 敏样反应；5、低血压症状患者；6、肝炎和
常见：头晕、水肿、咳嗽、 潮红
合4、用本；品3、不糖被尿透病析肾，病过患量者可不催能吐与或吸AC附EI。合用；罕性见水：肿免、疫肝异炎常肾、衰血等管。神经
1、妊娠与哺乳期妇女禁用；2、不能在糖 常见：头痛、水肿
尿病患者合用本品与阿利吉仑；3、发生血 罕见：咳嗽（不常见）、荨
管性水肿时立即停用。
麻疹、血管神经性水肿等
ACEI可致畸胎
• 早期研究发现，ACEI可能影响妊娠后6个月的胎儿发育，在妊娠用药分级中， ACEI被列为C级，其导致胎儿毒性的机制有：
1、ACEI可通过胎盘屏障，进入胎儿体内，干扰胎儿血压调节机制，导致羊水过 少、低血压、肾灌注减少、少尿或无尿、新生儿持续性肾衰竭、肾小管发育不全。 2、促使胎儿颅骨骨化程度降低，发生头颅畸形、早产和低体重。
罕见：血红蛋白和血细胞比 容下降、 咳嗽、头痛、皮疹
等。
代表药物
（非联苯四 唑类）
用法用量
注意事项
替米沙坦
餐时或餐后均可服用， 初始计量40mg/qd，2080mg范围内，疗效与剂 量有关，开始治疗后48周发挥最大降压效果。
1、肝功能轻中度受损者，每日剂量 不应超过40mg，严重肝功能受损者禁 用；2、中晚期妊娠妇女禁用；3、胆 道梗阻疾病患者禁用；4、在糖尿病 或肾功能不全患者中同时使用本品和
强制性适应证 利尿剂
心力衰竭
●
心肌梗死后
冠心病高危因素 ●
β 阻滞剂 ● ● ●
ACEI ● ● ●
糖尿病 慢性肾病
●
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预防中风复发
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ARB CCB 醛固酮拮抗剂
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请各位老师批评指正。
常见：头痛、疲乏、咳嗽、恶心；
罕见：心悸、周围性水肿、失眠、感 觉异常、哮喘等。
用。
服用ACEI引起的咳嗽如何解决？
• 血管紧张素转换酶抑制剂可引起非特异性气道超反应性、呼吸困难、支气管痉挛、支气管炎、 持续性干咳、水肿、其中咳嗽多发生于夜间，或于夜间或平卧时加重，尤其是妇女或非吸烟者。
• 血管紧张素I和缓激肽的水解均需要血管紧张素转换酶，影响血管紧张素II形成的药物能拮抗 肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使增压物质血管紧张素II合成减少，同时又促进血管舒缓素激肽-前列腺素系统，刺激激肽释放酶-激肽系统，使降压物质缓激肽增多，血压下降。但缓激 肽增多可引起缓激肽效应，发生咳嗽、血管性水肿等。所以，干咳和水肿是服用ACEI导致缓激 肽增加所带来的副作用。对于干咳者给予硫酸亚铁（补铁），一次0.3g，一日三次。或以血管 紧张素II受体拮抗剂（ARB）如氯沙坦、缬沙坦替代治疗。
1、有血管性水肿病史者禁用；2、显著的双 侧肾动脉狭窄者禁用；3、妊娠中后期者禁 用；4、低血压或血液动力学状态不稳定者 禁用；5.严禁与阿利吉仑合并使用；6、严
禁与血液带负电荷接触的表面接触，会使重 度类过敏性反应的风险增加。
常见：咳嗽、头痛、血管性水肿、嗜 酸性细胞增多、皮疹、低血压等；
罕见：耳鸣、荨麻疹、血管炎、光敏 反应等。
ACEI的组织亲和力比较
组 织 亲 和 力
卡
福
培
雷
贝
托
辛
哚
米
那
普
普
普
普
普
利
利
利
利
利
组织亲和力：决定ACEI对组织ACE的抑制作用
ARB 作用机制
• AngⅡ受体主要分为4个亚型：AT1、AT2、AT3和AT4。 • AT1可产生血管收缩、促心血管肥大及醛固酮分泌等效应； • AT2的作用包括降压、激活酪氨酸激酶及抗细胞增殖和心肌保护等，且其激活与血
Ang –(1-5)
抗增殖
肾素—血管紧张素—醛固酮系统
ACEI 作用机制
• 肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS)在高血压发生、发展中起重要作用，其中 血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。
• ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应。 • 机理如下： ①抑制循环中RAS； ②抑制组织中的RAS； ③减少神经末稍去甲肾上腺素的释放； ④减少内皮细胞形成内皮素； ⑤增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成； ⑥醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。