人卫版药理学第版抗心衰药抗心绞痛药物文稿演示

充血性心力衰竭
congestive heart failure，CHF
是指在充分的静脉回流的前提下，CO 绝对/相对不足，不能满足全身组织代谢 所需的一种病理状态。其主要特征为静 脉系统淤血和动脉系统供血不足(慢性过 程并伴有血容量和组织间液增多引起体 循环和肺循环充血)。
§1. CHF的病理生理学和治疗药物分类
LCZ696
LCZ696的化学结构是血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙 坦添加在脑啡肽酶抑制剂sacubitril上，形成了一种新药。
LCZ696也是第一个颠覆了十几年来一成不变的心力衰竭治 疗法则的新药。研究结果表明，对于门诊治疗、症状稳定， 左室射血分数减低的心力衰竭患者（HFREF），LCZ696增 加利钠肽的血浆浓度，减少了心力衰竭的发病率和死亡率， 疗效超越单用ACEI或ARB，而且患者对这一新药的耐受性 更好。
的容积改变，用左室舒张末容积 /左室舒张 末压，即：LVEDV/LVEDP表示。其倒数为劲度 （僵硬度，stiffness）。
(3) 结构变化
心肌细胞凋亡
心肌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)
各成分增多、堆积，胶原量增加而胶原网破坏， 心肌组织纤维化，引起功能障碍。
抗RAA系统药
钠水潴留
利尿药
血管肥厚、重构
血容量
ACEI
静脉淤血
-R阻断药 心肌1受体
心缩 力 顺应 性 心肌肥大、重构
前负荷 减前负荷药
治疗CHF药物的分类
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药: ACEI，AT1受体拮抗药
2.正性肌力药：强心苷 3.减轻心脏负荷药（利尿药、血管扩张药）
4.β-R阻断药
LCZ696降低心力衰竭发病率和死亡率的作用在症状不太严 重、属于低危的患者中效果更显著。因为患者在现有的治疗 下症状已趋于平稳，医生可能会认为无需给这样的患者调整 用药，但这样的患者服用LZC696获益更大。
优势
LCZ696相对于标准药物依那普利（enalapril）降 低心血管死亡风险。
LCZ696从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益： （1）心血管疾病死亡风险降低20%；（2）心脏衰 竭住院率降低21%；（3）全因死亡风险降低16%； （4）总体而言，综合衡量心血管死亡或心脏衰竭 住院主要终点，风险降低20%。
5. 非苷类强心药 6.钙拮抗剂
NYHA分级是按诱发心力衰竭症状的活动程度将心功能的受损状况分为四级 LVEF：左心射血分数
Ⅰ级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制， 一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心 绞痛。 Ⅱ级：心脏病患者的体力活动轻度受限制。休息 时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心 悸、气喘或心绞痛。 Ⅲ级：患者有心脏病，以致体力活动明显受限制。 休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过 度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。 Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息 状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。
数目可降低约 50% 左右，对心肌是一种保护机制，可使 心肌免受过量的NE的损害。
✓ ß1 受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联或减敏 ✓ G蛋白偶联受体激酶活性增加
CHF的病理生理过程及可能治疗的环节
心功能障碍
正性肌力药 收缩功能
舒张功能
改善舒张功能药
输出量
血管收缩
神经激素
RAS
CA
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
阻抗 顺应性 后负荷
减后负荷药
预测，在未来数年，心血管领域将无任何药物能与 LCZ696抗衡。一些分析师预测，LCZ696销售峰值高 达80亿美元。
§2 RAAS抑制药（ACEI)
血管紧张素
Renin
血管紧张素Ⅰ
糜蛋白酶
ACE
血管紧张素Ⅱ
AT-R
AT1- R AT2- R
AngⅠ
缓激肽
(-) ACE
AngⅡ
Degradation
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流行病学调查
心衰在西方国家的发病率为1-2%，每年 的发病率接近5-10人/1000人[1]。
心衰发病率随着年龄的增加而增长[2]： 45~54岁的发病率为0.7%，55-64岁的发 病率为1.3%，65-74岁的发病率为1.5%， 大于75岁发病率为8.4%[3]。
一 心肌的功能和结构变化 二 CHF时神经内分泌的变化 三 CHF时心肌肾上腺素ß受体的变化 四 治疗CHF药物的分类
心肌的功能和结构变化 (1) 收缩功能障碍
☉心肌张力和最大缩短速率下降，即心肌的 收缩性下降
☉各种组织器官血流量减少，静脉系统淤血
(2) 舒张功能障碍
心室顺应性（compliance）降低 心室顺应性是指单位压力变化下所能引起
40岁时，男女心衰病死率为1：5。到了80岁，心 衰病死率为20%。研究显示，目前心衰的诊治能够 改善生存率，但是心衰的死亡率还是很高，50%的 心衰病人会在5年内死亡。
导致心衰发病率增加的原因是随着人口老龄化的 出现，老年人急性心肌梗死发病率增高，以及发 展中国家心血管疾病的普遍流行。
我国和欧美国家均以冠心病和或高血压为主[7]。 心衰的经济负担是巨大的，心衰的诊断、治疗和 预防花费占整个医疗保健支出的1-2%[8,9]。
心肌肥厚与重构（remodeling）
心肌细胞肥大和非心肌细胞增生，伴左室形态 结构的改变和机械功能的减退等
CHF时神经内分泌的变化
交感神经的激活 RAAS的激活 激素:精氨酸加压素、内皮素
早期：代偿意义 后期：不良，使病情恶化
CHF时心肌ß-R的变化及信号转导
✓ 严重CHF时，心肌 ß1 受体密度下调
ACEI
AngⅡ↓ 缓激肽↑
作用机制
降低外周血管阻力，降低心脏后负荷 减少醛固酮生成 抑制心肌及血管重构 改善血流动力学 降低交感神经活性
1、 AngⅡ↓
➢ inhibits vasoconstriction - Bp↓ ➢ (-) sodium and water retention ➢ inhibits hypertrophy and remodeling
2、Bradykinin
➢ vasodilator→lower Bp ➢ suppress platelet adhesion and
aggregation ➢ inhibits hypertrophy and remodeling