硫酸氢氯吡格雷

冠心病现状
冠心病是一个全球性的健康问题，为当今人类一大灾难 性疾病。50年代以来，冠心病成为西方发达国家致死的 首因,国内冠心病发病率也呈逐年增加趋势。
冠心病的危险因素
欧洲有医学组织研究表明，90%以上的急性心肌梗死危 险可为下列九种因素所预测 血脂异常 吸烟：致病性危险因素，呼吸系统疾病、肿瘤、缺血性 卒中、冠心病 糖尿病、高血压、腹型肥胖、紧张（精神、心理）、缺 乏蔬菜和水果、缺乏运动、酗酒
药物相互作用（一）
华法林：因能增加出血强度，不提倡氯吡格雷与华法林 合用。
糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂：在外伤、外科手术或其它有 出血倾向并使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂的病人，慎用氯 吡格雷。
药物相互作用（二）
乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对 由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强 阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。氯吡格 雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危 险性增加，所以，两药合用时应注意观察。 肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变 肝素对凝血的作用。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板 聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学 相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注 意观察。
还有部分患者从来没有心绞痛,而直接表现为心力衰竭和 心律失常。
中药治疗冠心病
本病可归于胸痹、心悸等范畴 病机：气虚血瘀 治法：益气活血通络 方药：补阳还五汤合血府逐瘀汤 适应症：稳定性心绞痛、心肌梗塞恢复期
冠心病的药物治疗
抗血小板/抗凝治疗 阿司匹林：无限期维持 氯吡格雷：活动性胃肠道出血、阿司匹林过敏或不能耐 受时 华法林
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药物相互作用（四）
其它联合治疗：氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或 同时合用时，未出现有临床意义的药效学相互作用。此 外，氯吡格雷和苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用对氯 吡格雷的药效学活性无显著影响。 氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不 改变氯吡格雷的吸收程度。
禁忌症
1. 对活性物质或本品任一成份过敏。 2. 严重的肝脏损害。 3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。 4.哺乳。
不良反应（一）
心血管系统：极罕见脉管炎 （＜1：10000）低血压 呼吸系统：极罕见支气管痉挛、间质性肺炎 肌肉骨骼系统：极罕见关节疼痛、关节炎、肌痛。 精神：极罕见意识混乱、幻觉。
2.心肌梗塞型：梗塞发生前一周左右常有前驱症状,如静 息和轻微体力活动时发作的心绞痛,伴有明显的不适和疲 惫。
3.无症状性心肌缺血型（隐性冠心病）：
很多病人有广泛的冠状动脉阻塞却没有感到过心绞痛,甚 至有些病人在心肌梗塞时也没感到心绞痛。常规体检时 发现心肌梗塞后才被发现.
4.心力衰竭和心律失常型：原有心绞痛发作,由于病变广 泛,心肌广泛纤维化,心绞痛逐渐减少到消失,却出现心力 衰竭的表现,如气紧,水肿,乏力等,还有各种心律失常,表现 为心悸。
心绞痛发作表现不一。多数人形容其为"胸部压迫感"，" 闷胀感""憋闷感"，部分病人感觉向双侧肩部、背部、颈 部、咽喉部放散，休息或者含服硝酸甘油缓解。
1.心绞痛型：表现为胸骨后的压榨感,闷胀感,伴随明显的 焦虑, 常发散到左侧臂部,肩部,下颌,咽喉部,背部,也可放 射到右臂。
用力,情绪激动,受寒,饱餐等增加心肌耗氧情况下发作的 称为劳力性心绞痛,休息和含化硝酸甘油缓解。
药物相互作用（三）
溶栓药物：在急性心肌梗死的病人中，对氯吡格雷与纤 维蛋白特异性或非特异性的溶栓剂和肝素联合用药的安 全性进行了评价。临床出血的发生率与溶栓剂、肝素和 阿司匹林联合用药者相似。
非甾体抗炎剂（NSAIDs）：在健康志愿者进行的临 床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增 加。由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的 研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃 肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此，非甾体抗炎药 包括Cox-2抑制剂和氯吡格雷合用时应小心。
用法用量
成人 通常推荐成人75mg1日1次口服给药，但根据年龄、
体重、症状可50mg1日1次口服给药，与或不与食物同 服。
用法用量
对于急性冠脉综合征的患者： -非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或
非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷 300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司 匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹 林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超 过100mg。可连续用药12个月。
用法用量
ST段抬高性急性心肌梗死： 应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每 日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。在症状 出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。
特殊人群用药
儿童： 儿童用药的安全性和有效性尚未建立。 老年人： 老年患者无需调整剂量。
特殊人群用药
妊娠期妇女： 因尚无妊娠期服用氯吡格雷的临床资料，谨慎起见，应 避免给怀孕期妇女使用氯吡格雷。动物实验物之间或间 接的证据表明氯吡格雷对怀孕、胚胎/胎儿的发育、分娩 或出生后成长存在有害作用。 哺乳期妇女： 对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其他代谢可从乳汁中排 出，但不清楚本药是否从人的乳汁中排出。故哺乳期妇 女禁用。
Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者， 与阿司匹林合用。
-用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用， 可合并在溶栓治疗中使用。
药理学特性
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷 酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP 介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，因此可抑制血 小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的 聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起 的血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不 可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期 都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更 新一致。
不良反应（二）
胃肠道：少见胰腺炎、结肠炎。临床实验中常见腹泻、 腹痛、消化不良。 血液 ：极少见严重血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍 性贫血。临床上可见出血时间延长、血小板减少、白细 胞减少和嗜酸粒细胞增多。 其他 常见出血，如伴有致死性后果的出血（特别是颅内、 胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、眼出 血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯 血、肺出血）、血尿和手术伤口出血。极罕见发热。
硫 酸 氢 氯 吡 格 雷
冠心病的概念
定义：冠心病是一种由冠状动脉 粥样硬化狭窄或阻塞引 起的心肌缺血缺氧(心绞痛)或心肌坏死(心肌梗塞)的心脏 病,亦称缺血性心脏病。
冠心病现状
冠心病是大多数发达国家中的头号死亡原因，占总死亡 人数的50% 美国每年30万~40万心脏性猝死 (SCD)，约占所有死亡 的20% ，主要病因是冠心病，80%以上。 在美国冠心病和心肌病占心血管死亡的90以上，其中 63%为SCD。在SCD中90%由致死性心律失常所致，其 中80%为室速或室颤。
冠心病的临床类型
临床分型是以世界卫生组织（WHO）的分型为准，即：心绞 痛、心肌梗塞和猝死； 心绞痛又可分为劳力性心绞痛和自发性心绞痛。 （1）劳力性心绞痛又分3类： 一是新发生的心绞痛； 二是稳定型劳力性心绞痛； 三是恶化劳力性心绞痛。 （2）自发性心绞痛一般指休息状态下发作的心绞痛。其中将 心绞痛发作时伴ST段抬高者，称为变异型心绞痛。
注意事项（四）
对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类 病人使用氯吡格雷的经验有限，因此在这类患者中应慎 用氯吡格雷。 患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺 乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用此药。 服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。
注意事项（五）
再次发生缺血性事件的风险较高的近期短暂性缺血事件 的发作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷联合 用药没有显示出比单用氯吡格雷更有效，然而增加出血 的风险。 此药物含有氢化蓖麻油，其可能导致胃部不适和腹泻。
注意事项（二）
在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须， 则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时 间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者 慎用。应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿 司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向 医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。在安排任 何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正 在服用氯吡格雷。
药动学
本品口服吸收迅速。母体化合物的血药浓度较低，一般 在用药2小时后低于定量限（0.25微克/L）多次口服 75mg以后，血药浓度约在1小时后达到峰值。约为 3mg/L。 血中主要代谢产物为羧酸盐衍生物，对血小板聚集无影 响。本药5日内约50%随尿液排出，约46%随粪便排出， 其代谢产物半衰期为8小时。
分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4 分子量：419.9
适应症
用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者
（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非
注意事项（三）
应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜 （TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板 减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功 能损害或发热。TTP可能威胁病人的生命，需要立即采取 血浆置换等紧急治疗。 因缺乏有关研究数据，急性缺血性卒中(7天之内)患者不 推荐使用氯吡格雷。 肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些 患者应慎用氯吡格雷。
注意事项（一）
由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一 旦出现出血的临床症状，就应立即进行血细胞计数和/或 其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、 外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接 受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应 慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出 血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和/或心脏介入 治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡 格雷与华法林合用。
冠心病发病机理
冠心病多数是动脉器质性狭窄或阻塞引起的,又称冠状动 脉粥样硬化性心脏病。 冠状动脉狭窄多系脂肪物质沿血管内壁堆积所致,这一过 程称为动脉硬化。 动脉硬化发展到一定程度,冠状动脉狭窄逐渐加重，限制 流入心肌的血流。心脏得不到足够的氧气供给，就会发 生胸部不适，即心绞痛。
冠心病主要症状
毒理学特性
在大鼠和狒狒进行的临床前研究中，最常见的反应为肝 脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结 果，给药剂量为人体服用75mg/天氯吡格雷获得暴露量 的25倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没 有作用。
大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影 响（胃炎，胃溃疡和/或呕吐）。以每天高达77mg/kg 的剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷没 有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂 量（每天75mg）大25倍。
有时候心绞痛不典型,可表现为气紧,晕厥,虚弱,嗳气,尤 其是老年人。
根据发作频率和严重程度分为：稳定型和不稳定型心绞 痛。
不稳定型心绞痛指的使原来的稳定型心绞痛发作频率,持 续时间,严重程度增加,或者新发作的劳力性心绞痛(发生1 个月以内),或静息时发作的心绞痛。不稳定性心绞痛是 急性心肌梗塞的前兆,所以一旦发现应立即到医院就诊。
冠心病药物治疗
β受体阻滞剂：持续无限期使用，心率不低于50次/分。 降脂治疗：LDL—C小于2.6mmol/L 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断剂 ACEI ARB 醛固酮拮抗剂：合并心衰时
硫酸氢氯吡格雷
硫酸氢氯吡格雷 化学名称：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3，2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫 酸氢盐