《药剂学》第四章 固体制剂

20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
（三）筛 分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔 径大小将物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛
药筛
工 业
振动筛
编制筛
振荡筛
（四）混合
混合（mixing）将两种以上组分的物质均 匀混合的操作统称为混合。混合操作以含 量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质 量的重要措施之一。
出和生物利用度； 如含有挥发成分，久贮含量有所下降。
（二）片剂的分类
根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、 皮下给药片剂、外用片剂等：
l．口服用片剂 (1)普遍压制片（Compressed tablets）
普遍压制片是药物与辅料混合压制而成 的未包衣的常释片剂。
口服用片剂
(2) 包衣片(coated tablets)
有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应 将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选 择适宜的混合时间。
均匀混合的措施：
③组分的粘附性与带电性
一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫 底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带 电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面 活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 ④含液体或易吸湿性的组分
混合度（degree of mixing）是表示物料 混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。
混合机理
对流混合 剪切混合 扩散混合
三种混合方式在实际的操作过程中 并不是独立进行，而是相互联系的。
混合的影响因素
离析（segregation)是指可使已混合好的物料重 新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相 反的过程，妨碍良好的混合。
（2）服用方便，可根据需要制成色、香、 味具全的颗粒剂；
（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有 防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须 保证包衣的均匀性；
（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从 而导致剂量不准确。
颗粒剂的制备
颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相 似，但不需压成片子，而是将制得的颗 粒直接装入袋中。 ①制软材 ②制湿颗粒（流化制粒） ③湿颗粒的干燥 ④整粒与分级 ⑤质量检查与分剂量
物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密 度）
设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、 混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
均匀混合的措施：
①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等 量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药 物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如 此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
第三节 颗粒剂
颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅 料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在 水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型 颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中 饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收 速度较快。
颗粒剂的特点
（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等 均较少；
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机 滚压机
冲击式粉碎机
粉碎作用力 磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm) 20~200 可研磨性材料
粉碎机
（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机
冲击柱式粉碎机
粉碎机
（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨 系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间 或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉 碎作用。
包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜 的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 肠溶衣片(enteric coated tablets)等。
如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄连素片、 呋喃妥因片等。
颗粒剂的质量检查
①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致， 无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
②粒度：除另有规定外，一般取单剂量包 装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包， 称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通 过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总 和不得过8％。
③干燥失重：取供试品照药典法测定，除 另有规定外，不得超过2.0％。
③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴
幼儿服用。
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
散剂的制备
（一）散剂的制备工艺
物料前处理→粉碎→过筛→混合→ 分剂量→质量检查→包装储存
将物料加工成符合粉碎所 要求的粒度和干燥程度。
（二）粉碎
散剂的制备
固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成 适宜大小的颗粒或细粉的操作。
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方 程描述：
dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度 C-药物的浓度
如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。
口服用片剂
(6) 缓释片（Sustained release tablets） 或控释片（Controlled release tablets）
能够延长药物作用时间或控制药物释放 速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药 次数少、治疗作用时间长等优点。
其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和 收敛等作用；
散剂装量差异限定要求
2）水分 取供试品照水分测定法测定， 除另有规定外，不得超过9.0％。
3）装量差异 单剂量、一日剂量包装 的散剂，装量差异限度应符合规 定。
此外，还应按《中国药典》附 录中的“微生物限度检查法”作 卫生学检查，并应符合有关规定。
散剂的质量检查
4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大 的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质 量以及用药的安全性。因此，散剂的吸 湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质 量的重要内容。
颗粒剂的质量检查
④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水 200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部 溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦 屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀， 泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体， 并呈泡腾状。
⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装 量差异限度应符合下表的规定。
颗粒剂的质量检查
第四节 片剂
一、概述
片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混 合后压制而成的片状制剂，它是现代药物 制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其 外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、 三角形、菱形等）。
（一）片剂的特点
片剂的优点：
剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位； 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外
粉碎度或粉碎比（n）
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
功能比（ work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量。功能数小的 物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效 率的最有效方法之一。
（二）粉碎
粉碎操作的意义：
有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
临界相对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶 性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相 对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的 CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合 或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地 防止吸潮。
药剂学
第四章 固体制剂
（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣 胶囊剂、滴丸和膜剂）
固体制剂
常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂、滴丸剂、膜剂等
固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。
口服用片剂
(3) 泡腾片（Effervescent tablets）
泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾 崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸 成对构成的混合物，遇水时二者反应产 生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速 崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩 解后饮用。
非常适用于儿童、老人及吞服药片有困 难的病人。
界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要 时通过包衣加以保护； 携带、运输、服用均较方便； 生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成 本及售价较低； 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的 不同需要。
（一）片剂的特点 片剂的缺点：
幼儿及昏迷病人不易吞服； 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶
改善药物溶出速度的措施：
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
第二节 散 剂
散剂（Powders）系指一种或数种药物均 匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服。
口服用片剂
(4) 咀嚼片（Chewable tablets）
是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加 入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味， 适用于小儿服用，对于崩解困难的药物 制成咀嚼片可有利于吸收。
口服用片剂
(5) 分散片(dispersible tablets)
系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂 （21℃±1℃ 下水中3min即可崩解分散， 并通过180μm孔径的筛网）加水中分散 后饮用，也可咀嚼或含服。
混合方式与设备
实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。 大批量生产时的混合方式：
搅拌和容器旋转方式。
（五）分剂量
分剂量是将混合均匀的物料，按 剂量要求分装的过程。
常用的方法：目测法、重量法、 容量法。
散剂的质量检查
1）均匀度 取供试品适量置光滑纸上 平铺约5cm2，将其表面压平，在 亮处观察，应呈现均匀色泽，无 花纹、色斑。
固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂
固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
不同剂型在体内的吸收路径
崩解或分散 溶解过程
+
+
+
+
-
+
-
+
-
+
-
-
吸收 + + + + + +
口服制剂吸收的快慢顺序：
如处方中有液体组分时，可用处方中其它 组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶 土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则 应针对吸湿原因加以解决。
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，
在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低 共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水 合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚 等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。 此时尽量避免形成低共熔物的混合比。