水性凝胶剂的制备及常用辅料

水性凝胶剂的制备及常
用辅料
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凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。

凝胶剂有油性和水性之分。

水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成。

水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型，因其具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点。

水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等。

目前国内上市的水性凝胶主要有抗菌药、非甾体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等。

以下概述各种基质的水性凝胶剂的制备及常用辅料。

1卡波姆基质？
卡波姆基质是水性凝胶剂最常用的基质，此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性；能耐受低温贮存和高压湿热灭菌，但不能耐受盐类；有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激。

卡波姆基质美观且制备工艺简单。

现对其常用辅料分述如下。

卡波姆？
卡波姆为丙烯酸类聚合物，含有很多羧基，在水中溶胀不溶解，通过与碱中和成凝胶。

常用型号有941、934、940，常用浓度%～％，可根据制剂稠度的要求随意调节浓度。

方法是将卡波姆加入到适量的水中充分搅拌溶胀，采用边搅拌边加入的方法可达到快速溶胀的目的。

溶胀卡波姆的过程中应避免形成被水包围的卡伯姆小块，因会给溶胀造成困难。

碱？
用于中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠等。

一般pH值在5～11之间凝胶比较稳定，在pH6～12时最为黏稠，可根据制剂需要调节碱的使用量，以获得不同的pH值。

碱的加入方法：搅拌下加入到卡波姆溶胀物中，可先加碱后加药液，也可与药液同时加入，还可最后加入。

几种加入方法因药物性质的不同而效果可能不同，应多试为准。

此外，为避免刺激，眼用凝胶一般使用氢氧化钠作为中和碱，不使用胺类碱，氢氧化钠的优点是所制凝胶对黏膜刺激性小，缺点是因含有阳离子，所制凝胶会产生乳光。

保湿剂、溶剂
常用保湿剂为甘油、丙二醇，用量多在5%～15%之间，甘油保湿效果较好，刺激性小。

丙二醇促透皮吸收效果好，对药物的溶解性能一般较甘油好，但刺激性较甘油大。

常用溶剂为水、甘油、丙二醇、乙醇。

水溶性药物一般直接以水为溶剂。

若药物为水难溶性，单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决，可考
虑加入乙醇（仅限于皮肤外用制剂），乙醇的使用量根据溶解效果调整，没有限制。

增溶剂？
若药物为水难溶性，虽然可以溶解在所加溶剂里，但在凝胶制备过程中有时还会析出，故需加入增溶剂。

常用增溶剂为吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加O等。

吐温-80增溶效果好，刺激性小，可用于各种凝胶，但若使用量较大，常使凝胶发黄，影响外观；聚氧乙烯氢化蓖麻油刺激性小、增溶效果较好，所成凝胶常为无色透明但微带乳光；平平加O增溶效果好，加入合适的量，常可得到无色透明凝胶，外观很好，但一般只适合皮肤外用。

增溶剂的使用量因主药及使用部位的不同而异，用量越少越好。

抗氧剂、防腐剂、促渗透剂？
卡波姆基质制成的凝胶通常需加入抗氧剂和防腐剂。

常用抗氧剂为各种亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯（BHT）、山梨酸钾等，并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂。

抗氧剂以亚硫酸盐为最常用，使用时要考虑它含有阳离子，加入量不可过多。

常用防腐剂为尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等，若基质中已含有大量乙醇，则可以考虑不用加入防腐剂。

皮肤外用凝胶可加入促渗透剂，常用的有氮酮。

处方及制备工艺举例？
硝酸咪康唑凝胶剂处方卡波姆，三乙醇胺，甘油8g，乙醇50ml，聚氧乙烯氢化蓖麻油6g，硝酸咪康唑2g，亚硫酸氢钠，乙二胺四乙酸二钠，氮酮1ml，加水至100g。

制备工艺取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量硝酸咪康唑搅拌溶解于
50ml乙醇中，加入处方量甘油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氮酮搅拌均匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得硝酸咪康唑溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，加入处方量三乙醇胺，搅拌均匀，得无色透明硝酸咪康唑凝胶。

2纤维素类基质
羟丙甲纤维素？
羟丙甲纤维素（HPMC）也是一种优良的凝胶剂基质，其特点为制备工艺简单，稳定性好，生物相容性好，刺激性小，产品美观，涂展舒适。

HPMC还广泛用于化妆品领域。

常用HPMC的黏度从﹒s到10Pa﹒s不等。

一般进口的HPMC质量较好，所成凝胶一般为无色透明。

国产HPMC质量也可，只是溶于水后有轻微乳光。

此外，HPMC在热水中溶解度较小，易析出，所以HPMC 为基质制成的凝胶不适合高温灭菌。

处方及制备工艺举例
1％盐酸麻黄碱鼻用凝胶剂处方盐酸麻黄碱1g，HPMC（黏度4Pa﹒s），硼酸，硼砂，苯扎溴铵溶液（5％）2g，甘油5g，加水至100g。

制备工艺取处方量盐酸麻黄碱、硼酸、硼砂、甘油、苯扎溴铵溶液，加水约90g，搅拌溶解，加热至85℃～90℃，加入处方量HPMC搅拌，使其充分分散、水合，边搅拌边冷却至40℃，加水至90g，搅匀，即得无色透明凝胶。

甲基纤维素？
甲基纤维素（MC）也常用做凝胶剂基质。

甲基纤维素不溶于热水，在冷水中可溶胀至透明，用法与羟丙甲纤维素相同。

所制凝胶一般为无色透明，稳定性好，但涂展舒适度较羟丙甲纤维素稍差。

羧甲基纤维素纳？
羧甲基纤维素纳（CMC-Na）是一种具有黏合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物，具有吸湿性，易于分散在水中形成澄明的胶状液，在半固体中用作凝胶基质。

在pH7左右保护胶体性最佳，对热较稳定，但在20℃以下，黏度迅速上升，45℃左右变化不明显，80℃以上较长时间加热可显着降低黏度。

处方及制备工艺举例
丁卡因凝胶剂的处方[3]丁卡因4g，CMC-Na3g，丙二醇20g，乙醇26g，加水至100g。

制备工艺[3]取处方量CMC-Na，加入处方量乙醇及适量水，放置过夜，使其充分溶胀，将丁卡因溶于丙二醇和适量水中，搅拌下分次加入到CMC-Na溶胀物中，最后加水至足量，搅拌均匀，得淡黄色透明凝胶。

此外还有羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素等纤维素衍生物均可用于制备水性凝胶剂。

3壳聚糖基质？
壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物，属大分子阳离子聚合物，在水中可形成凝胶。

形成凝胶后可以包裹药物，既可减轻对皮肤及胃肠道的刺激，又可控制药物的释放速度。

处方及制备工艺举例
双氯酚酸钠壳聚糖凝胶处方[4]双氯酚酸钠，壳聚糖，丙二醇，氮酮1ml，三乙醇胺，乙醇35ml，加水至100g。

制备工艺[4]取处方量双氯酚酸钠、甘油加入到35ml乙醇中，搅拌溶解，加入40ml水，搅匀，取处方量壳聚糖撒在药液表面，使之充分溶胀，搅匀，加入处方量氮酮，搅匀，再加入三乙醇胺，充分搅拌，加水至足量，搅匀，即得乳白色凝胶。

硫糖铝壳聚糖凝胶处方[5]硫糖铝100g，水溶性壳聚糖3g，甲基纤维素4g，聚山梨酯-8020g，糖精钠，10％羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液（1:1），加水至1000ml。

制备工艺[5]取处方量甲基纤维素加入适量水，采用高温分散低温溶胀的方法，使成透明溶液，加入处方量壳聚糖、糖精钠，搅拌使充分溶胀、溶解，缓缓滴加10％羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液（1:1），搅拌均匀。

另取处方量硫糖铝、聚山梨酯-80，置研钵中充分研磨，分次加入到壳聚糖溶液中，搅拌均匀，即得混悬凝胶。

4其他
其他水性凝胶剂基质还有聚乙烯吡络烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠等，主要用作溶液增黏、人工泪液、关节腔润滑等。