除菌过滤器验证-聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证方案

聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证方案

8888制药有限公司

目录

项目

一、概述 -------------------------------------------------------2

二、验证目的----------------------------------------------------2

三、验证范围 ---------------------------------------------------2

四、验证实施人员、职责、时间------------------------------------2

五、验证的内容及可接受的标准------------------------------------2

1、聚醚砜滤芯的适应性试验 ---------------------------------------2

2、聚醚砜滤芯的完整性试验 ---------------------------------------3

3、聚醚砜滤芯的截留性试验 --------------- -----------------------3

4、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸收度的测定 ------------------------3

5、精滤后药液的可见异物检查 ------------------------------------ 3

6、精滤后药液的不溶性微粒检查 ---------------------------------- 3

7、精滤后药液的PH值检查 --------------------------------------- 3

六、验证的实施 -------------------------------------------------3

1、验证用聚醚砜滤芯、装置和药液的准备 --------------- -----------4

2、药液的配制----------------------------------------------------4

3、取样和检测----------------------------------------------------4

4、检验仪器和检验方法的确认--------------------------------------5

七、验证方案的修改与补充 ---------------------------------------6

八、附件--------------------------------------------------- ---- 6

一、概述

葡萄糖注射液在报批文件并得到国家食品药品监督管理局批准的工艺中，药液精滤时使用的滤芯仅规定为聚四氟乙烯材质的一种，为便于生产，拟增加同等规格的聚醚砜滤芯用于葡萄糖注射液的精滤。药液的精滤是注射剂生产过程中关键工序，精滤使用的滤芯与药液为无间接触的方式，滤芯的规格、材质等将会直接影响到药液的安全和质量。因此，为确认聚醚砜滤芯在葡萄糖注射液的精滤过程中是否相互产生不良影响，决定对聚醚砜滤芯进行与葡萄糖注射液的相容性验证。

二、验证目的：

确认聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液之间是否相互产生不良影响。

三、验证范围：

葡萄糖注射液在稀配后灌装前的药液，精滤使用的0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯。

四、验证实施人员、职责、时间

本验证自2007年**月**日开始，至2007年**月**日结束。

五、验证的内容及可接受的标准：

1、聚醚砜滤芯的适应性试验

观察滤芯在葡萄糖注射液精滤前后外观变化。

2、聚醚砜滤芯的完整性试验

通过起泡点试验确认滤芯在葡萄糖注射液精滤后有无破坏。

3、聚醚砜滤芯的截留性试验

通过精滤前后药液葡萄糖含量的变化，确认聚醚砜滤芯对葡萄糖有无显著性截留。

4、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸收度的测定

通过测定精滤前后药液的5-羟甲基糠醛吸收度，确认滤芯在药液的过滤过程中是否造成化学影响。

5、精滤后药液的可见异物检查

通过对精滤后药液的澄明度、可见异物检查，确认滤芯不仅能截留可见异物，而且自身也不脱落异物。

6、精滤后药液的不溶性微粒检查

通过精滤后药液的不溶性微粒检查，确认滤芯在过滤过程中不仅能截留不溶性微粒，而且自身也不脱落。

7、精滤后药液的pH值检查

通过检查精滤前后药液的PH值，确认滤芯对药液PH值是否存在影响。

合格标准

1、滤芯在过滤前后应无明显物理性外观变化，包括滤芯的变形、变色、塌陷。

2、在药液过滤前后，滤芯起泡点压力应大于0.30Mpa，并无差异性变化，允许最大差异为小于0.02Mpa。

3、葡萄糖药液的含量在精滤前后变化应小于1.0%。

4、精滤前后药液中5-羟甲基糠醛吸收度变化应小于１０%。

5、精滤后的药液应澄清，无类似滤芯材质纤维、薄片样等可见异物。

6、精滤后的不溶性微粒检查结果应符合：10μm以上微粒数≤25个/ml，25 μm以上微粒数≤3个/ml。

7、精滤前后的药液PH值应小于0.1个PH值单位。

六、验证的实施

1、验证用聚醚砜滤芯、装置和物料的准备

1.1聚醚砜滤芯有5in、10in和20in三种长度，有222型、226型两种接

口，有0.45μm和0.22μm两种滤芯滤径。葡萄糖注射液精滤使用的聚醚砜滤芯为10in、222型、0.45μm和0.22μm规格，因滤芯的长度、接口形式不影响验证的结果，滤芯滤径大药液流速快则更能反映验证结果的准确性，故本次验证仅选用10in、222型、0.45μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象，验证结果将对各种规格、型号的聚醚砜滤芯有效。滤芯外壳采用316L不锈钢双镜面抛光单芯滤筒。

实施验证时，首先对验证用滤芯的型号、规格、外观进行确认；对验证用葡萄糖的品名、规格、批号、检验单号、领用数量进行确认。

1.2聚醚砜滤芯使用前的完整性试验

必须使用完好的滤芯进行验证，验证安装前要按SOP进行完整性试验，合格并记录后方能安装使用。

验证装置按以下流程图安装：

配料桶—卫生泵—取样阀1--聚醚砜滤芯（安装在滤筒内）—取样阀2--配料桶循环。中间连结为快装不锈钢管道，所用组件均为316L双镜面抛光不锈钢材质。

2、药液的配制

按5%葡萄糖注射液的生产处方进行配制，配制量为40L。

配制处方为：

葡萄糖 2kg

注射用水加至 40L

配制过程：

向配料桶中加入20L注射用水，在搅拌状态下加入葡萄糖（或无水葡萄糖）使之完全溶解后，再向配料桶中加入注射用水至40L,搅拌5分钟至药液均匀。

葡萄糖的称量和药液的配制、定容要有QA人员监督复核。

3、取样和检测

3.1取样容器准备：所有样品取样容器，均经精滤注射用水洗涤洁净并淋干水分，取样前用待取样药液冲洗2次。