精细化工生产技术第9章
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精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
（2）（+）a-（2-噻吩乙氨基）（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸 盐的合成
①对甲苯磺酸噻吩乙醇合成 ②2-氯苯基-2-噻吩乙氨基乙酸甲酯盐酸盐合成
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
（3）氯吡格雷的合成
（3）废渣
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
1.概述
2.现有生产工艺路线 （1）以对硝基苯酚或对亚硝基苯酚为原料的方法 （2）以硝基苯为原料，通过还原经中间体苯基羟胺一步合
成对氨基苯酚的方法。
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
了中间过程中化学原料的损失，使原子经济性提高，反应 条件温和，容易控制操作，反应后处理方便，同时符合绿
色化学发展的方向。
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
3.工艺路线的确定
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
5.三废处理 （1）废气处理方案
第1步酰氯化反应中产生HCL和SO2气体,用碱液将其吸收 后的废液送废水处理厂。 （2）废气处理方案 ①有机废液 ②废水处理
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
（2）原料药制备工艺优化与中试工艺研究的主要任务 （3）小试工艺放大成中试或工业化生产工艺的方法 ①逐级经验放大法 ②数学模型方法
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
（4）“三废”的处理 ①革新工艺 ②循环使用和合理套用 ③回收利用和综合利用 ④加强设备管理，杜绝“跑冒滴漏” （5）工艺的综合分析
联合应用可增加疗效； 2.长期服用不易产生抗药性； 3.具有优良的药物效应动力学，最好为速效长效药； 4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏； 5.使用服用方便，价格低廉。
精细化工生产技术第9章
9.2.2 药物结构和药理活性
根据药物化学结构对生物活性的影响程度及药物在分 子水平上的作用方式不同，可将药物分为非特异性结构药 物和特异性结构药物。 己烯雌粉的化学结构式
精细化工生产技术第9章
2020/11/30
精细化工生产技术第9章
第九章 医药化学品
93.1 概述
93.2 医药中间体制备开发基本知识和基本原理
93.3 药物中间体合成工艺实例分析
精细化工生产技术第9章
9.1 概述
9.1.1 医药化学品的定义、范畴及分类 9.1.2 医药化学品的发展趋势
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的生产工艺研究
9.3.6
治疗高血压和心绞痛药物苯磺酸氨氯地平的 生产工艺研究
9.3.色7 喹诺酮类抗菌药物加替沙星的生产工艺研究
9.3.8 解热镇痛药对乙酰氨基酚的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
1.药物介绍 2.现有生产工艺路线
发生酰基化反应得到产物。
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）以苯酚为原料生成对氨基苯酚的生产工艺
Leabharlann Baidu精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
（2）以硝基苯为原料生成对氨基苯酚的生产工艺
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
1.概述
2.现有生产工艺路线
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
（1）现有生产工艺路线
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
（2）生产方法二，如图9-11所示 采用此工艺合成加替沙星，合成路线更为简便，减少
3.工艺路线的确定
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）制备2R-2-（2,4-氟苯基）-3-（4-氯-8-氟嘧啶-6-基
）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-3-醇盐酸盐 （2）制备2R-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟嘧啶-4-基-1-
1.概述 氯吡格雷结构如图9-5所示
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
2.现有生产工艺路线 （1）第一种路线为氯吡格雷的早期合成方法 （2）1993年，RPG生命科学公司发表的路线是用邻氯苯甲
醛与氰化钠和羟胺反应生成a-氨基（2-氯）苯乙酸，酯化 后与对甲苯磺酸噻吩-2-乙酯反应，然后进行手性拆分。
（2）有关中间体6-（2-溴乙基）-4-氮-5-氟嘧啶的合成路线 二，见图9-24所示
（3）以6-（1-溴乙基）-4-氮-5-氟嘧啶为中间体继续往下反 应得到伏立康唑的合成路线见图9-25所示
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
废水处理： 产生废酸水和碱水的浓度较低，经过碱、酸处理，出
水经过滤达标后排放，沉淀池产生的剩余污泥浓缩，加药 凝聚，板框压滤脱水后送入焚烧炉烧。 （2）废渣处理方案 合成过程中产生的废渣为锌、铅、碳和溶剂回收后的残渣 、锌、铅回收套用，剩余经焚烧后去除有机物。
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9.3.6 治疗高血压和心绞痛药物苯 磺酸氨氯地平的生产工艺研究
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）制备3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰氯 （2）制备3-甲氧基-2,4,5,-三氟苯甲酰醋酸乙酯 （3）制备2-（3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰基）-1-环丙氨基
丙烯酸乙酯 （4）制备环合酯 （5）制备加替沙星粗品 （6）精制加替沙星
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
5.小试工艺的优化与中试及工业化生产工艺的研究 （1）小试工艺与中试工艺的不同之处 ①原料来源的不同 ②设备材质的不同 ③杂质积累的不同 ④传递规律变化的不同
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
排除
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
1.概述
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
2.现有生产工艺路线 （1）有关中间体6-（1-溴乙基）-4-氮-5-氟嘧啶的合成路线
一，见图9-23所示
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.2.3 医药中间体开发的基本过程
1.确定目标化合物的结构 2.设计合成路线 3.制备目标化合物 4.进行结构确证 5.小试工艺优化、中试放大研究，确定工业化生产工艺 6.临床研究申请与上市生产申请
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
1.药物制备工艺的选择 2.起始原料和试剂的要求 （1）起始原料的选择原则 （2）试剂和溶剂的选择 （3）内控标准 3.中间体的研究及质量控制 4.工艺数据的积累
精细化工生产技术第9章
9.3 药物中间体合成工艺实例分析
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生产工艺研究 9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产工艺研究
9.3.色3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星的生产工艺研究
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3 药物中间体合成工艺实例分析
9.1.1 医药化学品的定义、范畴及分类
医药中间体的合成涉及有机化学中的各类反且包括天然 提出物和生物化工产品。
精细化工生产技术第9章
9.1.2 医药化学品的发展趋势
今后，我国药物中间体除继续扩大抗生素、解热镇痛 、维生素和皮质激素类药物中间体的生产优势外，还将向 新、特、专类药物发展。
精细化工生产技术第9章
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
（3）第三种路线是以邻氯扁桃酸为原料，首先进行拆分， 甲酯化后与苯磺酰氯反应生成具有强的离去基团的手性中 间体。
（4）第四种路线是成都有机研究所发明的
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
3.工艺路线的确定 （1）原料需价廉易得，反应条件要温和，实验操作需简便
（1H-1,2,4-三唑1-1基）丁33-醇 （3）制备2R，2S-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟嘧啶-4-基
-1-（1H-1,2,4-三唑1-1基）丁33-醇
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
6.杂质的分析： 原料药制备过程中产生的杂质是原料药杂质的主要来
源，通过对工艺过程中产生的杂质进行详细的研究，药物 研发者可以对工艺过程中产生的杂质有全面的认识，能对 原料药工艺完善的研究具有指导意义，为最终产品的质量 研究提供信息。
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
3.工艺路线确定
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）3-甲氧基-3-氯丙酰苯胺的合成 （2）7-羟基-3，4-二氢喹啉酮的合成 （3）7-氯丁氧基喹啉酮的合成 （4）2,3-二氯苯基哌嗪盐酸盐的合成 （5）阿立哌唑的合成
5.三废处理 （1）废液处理方案 有机废液：
溶剂回收套用剩余有机废液，主要为回收溶剂时产生 的，低沸点馏分以及含有机物较多的水溶液浓缩后的残渣 ，它们含四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、二氯甲烷 、丙酮、甲醇等、数量比较少，采用焚烧处理工艺流程。
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
9.2 医药中间体制备开发基本知识和 基本原理
9.2.1 药效动力学
9.2.2 药物结构和药理活性
9.2.色3 药中间体开发的基本过程
9.2.4
药物生产小试工艺优化、中试放大研究， 确定工业化生产工艺
精细化工生产技术第9章
9.2.1 药效动力学
理想药物应具备以下特点： 1.自身药物选择性较高，无毒性，能避免不良反应与其他药物
，收率要高。 （2）合成中必须要进行手性拆分，拆分得到的目标产物最
多仅为原料的一半，另一半一般无其他用途，所以应尽早 进行拆分。
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
4.实验室合成工艺研究 （1）（+）-a-氨基（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成 ①消旋体的合成 ②）（+）-a-氨基（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
5.三废处理 （1）废液处理 洗涤用废水可循环使用，稀醋酸浓缩蒸馏脱水后回收套用。 （2）废气处理 要为硫化氢、二氧化氮等酸性气体，可采用碱液吸收的方式
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
阿立哌唑的合成示意图
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
5.三废处理 （1）废气处理方案 （2）废水处理方案 （3）溶剂处理方案 （4）废渣处理方案
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
3.工艺路线的确定 （1）以苯酚为原料，经亚硝化反应生成对亚硝基苯酚，然
后继续被多硫化钠溶液还原生成对氨基苯酚，最后与醋酸 或醋酐发生酰基化反应生成对乙酰氨基酚，即扑热息痛。
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
（2）以硝基苯为原料，经催化加氢生成苯基羟胺中间体， 然后在硫酸的作用下发生重排反应得到对氨基苯酚，最后
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
（2）（+）a-（2-噻吩乙氨基）（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸 盐的合成
①对甲苯磺酸噻吩乙醇合成 ②2-氯苯基-2-噻吩乙氨基乙酸甲酯盐酸盐合成
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
（3）氯吡格雷的合成
（3）废渣
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
1.概述
2.现有生产工艺路线 （1）以对硝基苯酚或对亚硝基苯酚为原料的方法 （2）以硝基苯为原料，通过还原经中间体苯基羟胺一步合
成对氨基苯酚的方法。
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
了中间过程中化学原料的损失，使原子经济性提高，反应 条件温和，容易控制操作，反应后处理方便，同时符合绿
色化学发展的方向。
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
3.工艺路线的确定
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
5.三废处理 （1）废气处理方案
第1步酰氯化反应中产生HCL和SO2气体,用碱液将其吸收 后的废液送废水处理厂。 （2）废气处理方案 ①有机废液 ②废水处理
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
（2）原料药制备工艺优化与中试工艺研究的主要任务 （3）小试工艺放大成中试或工业化生产工艺的方法 ①逐级经验放大法 ②数学模型方法
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
（4）“三废”的处理 ①革新工艺 ②循环使用和合理套用 ③回收利用和综合利用 ④加强设备管理，杜绝“跑冒滴漏” （5）工艺的综合分析
联合应用可增加疗效； 2.长期服用不易产生抗药性； 3.具有优良的药物效应动力学，最好为速效长效药； 4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏； 5.使用服用方便，价格低廉。
精细化工生产技术第9章
9.2.2 药物结构和药理活性
根据药物化学结构对生物活性的影响程度及药物在分 子水平上的作用方式不同，可将药物分为非特异性结构药 物和特异性结构药物。 己烯雌粉的化学结构式
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第九章 医药化学品
93.1 概述
93.2 医药中间体制备开发基本知识和基本原理
93.3 药物中间体合成工艺实例分析
精细化工生产技术第9章
9.1 概述
9.1.1 医药化学品的定义、范畴及分类 9.1.2 医药化学品的发展趋势
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的生产工艺研究
9.3.6
治疗高血压和心绞痛药物苯磺酸氨氯地平的 生产工艺研究
9.3.色7 喹诺酮类抗菌药物加替沙星的生产工艺研究
9.3.8 解热镇痛药对乙酰氨基酚的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
1.药物介绍 2.现有生产工艺路线
发生酰基化反应得到产物。
精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）以苯酚为原料生成对氨基苯酚的生产工艺
Leabharlann Baidu精细化工生产技术第9章
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
（2）以硝基苯为原料生成对氨基苯酚的生产工艺
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
1.概述
2.现有生产工艺路线
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
（1）现有生产工艺路线
精细化工生产技术第9章
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
（2）生产方法二，如图9-11所示 采用此工艺合成加替沙星，合成路线更为简便，减少
3.工艺路线的确定
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）制备2R-2-（2,4-氟苯基）-3-（4-氯-8-氟嘧啶-6-基
）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-3-醇盐酸盐 （2）制备2R-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟嘧啶-4-基-1-
1.概述 氯吡格雷结构如图9-5所示
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
2.现有生产工艺路线 （1）第一种路线为氯吡格雷的早期合成方法 （2）1993年，RPG生命科学公司发表的路线是用邻氯苯甲
醛与氰化钠和羟胺反应生成a-氨基（2-氯）苯乙酸，酯化 后与对甲苯磺酸噻吩-2-乙酯反应，然后进行手性拆分。
（2）有关中间体6-（2-溴乙基）-4-氮-5-氟嘧啶的合成路线 二，见图9-24所示
（3）以6-（1-溴乙基）-4-氮-5-氟嘧啶为中间体继续往下反 应得到伏立康唑的合成路线见图9-25所示
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
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9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
废水处理： 产生废酸水和碱水的浓度较低，经过碱、酸处理，出
水经过滤达标后排放，沉淀池产生的剩余污泥浓缩，加药 凝聚，板框压滤脱水后送入焚烧炉烧。 （2）废渣处理方案 合成过程中产生的废渣为锌、铅、碳和溶剂回收后的残渣 、锌、铅回收套用，剩余经焚烧后去除有机物。
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9.3.6 治疗高血压和心绞痛药物苯 磺酸氨氯地平的生产工艺研究
9.3.3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星 的生产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）制备3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰氯 （2）制备3-甲氧基-2,4,5,-三氟苯甲酰醋酸乙酯 （3）制备2-（3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰基）-1-环丙氨基
丙烯酸乙酯 （4）制备环合酯 （5）制备加替沙星粗品 （6）精制加替沙星
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
5.小试工艺的优化与中试及工业化生产工艺的研究 （1）小试工艺与中试工艺的不同之处 ①原料来源的不同 ②设备材质的不同 ③杂质积累的不同 ④传递规律变化的不同
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
排除
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
1.概述
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
2.现有生产工艺路线 （1）有关中间体6-（1-溴乙基）-4-氮-5-氟嘧啶的合成路线
一，见图9-23所示
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.2.3 医药中间体开发的基本过程
1.确定目标化合物的结构 2.设计合成路线 3.制备目标化合物 4.进行结构确证 5.小试工艺优化、中试放大研究，确定工业化生产工艺 6.临床研究申请与上市生产申请
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
1.药物制备工艺的选择 2.起始原料和试剂的要求 （1）起始原料的选择原则 （2）试剂和溶剂的选择 （3）内控标准 3.中间体的研究及质量控制 4.工艺数据的积累
精细化工生产技术第9章
9.3 药物中间体合成工艺实例分析
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生产工艺研究 9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产工艺研究
9.3.色3 喹诺酮类抗菌药物加替沙星的生产工艺研究
9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚的生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3 药物中间体合成工艺实例分析
9.1.1 医药化学品的定义、范畴及分类
医药中间体的合成涉及有机化学中的各类反且包括天然 提出物和生物化工产品。
精细化工生产技术第9章
9.1.2 医药化学品的发展趋势
今后，我国药物中间体除继续扩大抗生素、解热镇痛 、维生素和皮质激素类药物中间体的生产优势外，还将向 新、特、专类药物发展。
精细化工生产技术第9章
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
（3）第三种路线是以邻氯扁桃酸为原料，首先进行拆分， 甲酯化后与苯磺酰氯反应生成具有强的离去基团的手性中 间体。
（4）第四种路线是成都有机研究所发明的
精细化工生产技术第9章
9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
3.工艺路线的确定 （1）原料需价廉易得，反应条件要温和，实验操作需简便
（1H-1,2,4-三唑1-1基）丁33-醇 （3）制备2R，2S-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟嘧啶-4-基
-1-（1H-1,2,4-三唑1-1基）丁33-醇
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
精细化工生产技术第9章
9.2.4 药物生产小试工艺优化、中 试放大研究
6.杂质的分析： 原料药制备过程中产生的杂质是原料药杂质的主要来
源，通过对工艺过程中产生的杂质进行详细的研究，药物 研发者可以对工艺过程中产生的杂质有全面的认识，能对 原料药工艺完善的研究具有指导意义，为最终产品的质量 研究提供信息。
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
3.工艺路线确定
精细化工生产技术第9章
9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
4.生产工艺研究 （1）3-甲氧基-3-氯丙酰苯胺的合成 （2）7-羟基-3，4-二氢喹啉酮的合成 （3）7-氯丁氧基喹啉酮的合成 （4）2,3-二氯苯基哌嗪盐酸盐的合成 （5）阿立哌唑的合成
5.三废处理 （1）废液处理方案 有机废液：
溶剂回收套用剩余有机废液，主要为回收溶剂时产生 的，低沸点馏分以及含有机物较多的水溶液浓缩后的残渣 ，它们含四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、二氯甲烷 、丙酮、甲醇等、数量比较少，采用焚烧处理工艺流程。
精细化工生产技术第9章
9.3.5 咪唑类抗菌药物伏立康唑的 生产工艺研究
9.2 医药中间体制备开发基本知识和 基本原理
9.2.1 药效动力学
9.2.2 药物结构和药理活性
9.2.色3 药中间体开发的基本过程
9.2.4
药物生产小试工艺优化、中试放大研究， 确定工业化生产工艺
精细化工生产技术第9章
9.2.1 药效动力学
理想药物应具备以下特点： 1.自身药物选择性较高，无毒性，能避免不良反应与其他药物
，收率要高。 （2）合成中必须要进行手性拆分，拆分得到的目标产物最
多仅为原料的一半，另一半一般无其他用途，所以应尽早 进行拆分。
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9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
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9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
4.实验室合成工艺研究 （1）（+）-a-氨基（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成 ①消旋体的合成 ②）（+）-a-氨基（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成
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9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
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9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
5.三废处理 （1）废液处理 洗涤用废水可循环使用，稀醋酸浓缩蒸馏脱水后回收套用。 （2）废气处理 要为硫化氢、二氧化氮等酸性气体，可采用碱液吸收的方式
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9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
阿立哌唑的合成示意图
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9.3.1 抗精神病药物阿立哌唑的生 产工艺研究
5.三废处理 （1）废气处理方案 （2）废水处理方案 （3）溶剂处理方案 （4）废渣处理方案
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9.3.2 抗凝血药物氯吡格雷的生产 工艺研究
3.工艺路线的确定 （1）以苯酚为原料，经亚硝化反应生成对亚硝基苯酚，然
后继续被多硫化钠溶液还原生成对氨基苯酚，最后与醋酸 或醋酐发生酰基化反应生成对乙酰氨基酚，即扑热息痛。
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9.3.4 解热镇痛药对乙酰氨基酚 （扑热息痛）的生产工艺研究
（2）以硝基苯为原料，经催化加氢生成苯基羟胺中间体， 然后在硫酸的作用下发生重排反应得到对氨基苯酚，最后