厄贝沙坦氢氯噻嗪综述
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Littlejohn T III et al. Clin Exp Hypertens 1999;21:1273-95.
国产厄贝沙坦/氢氯噻嗪（依伦平）与进口厄贝沙坦/氢氯噻嗪 （安博诺）生物等效性比较
“超过2/3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而 不是只用一个药物来有效控制血压”
JNC 7
“血压控制在140/90mmHg以内的病人中的60％使用了两种或两 种以上的药物，只有30％的病人使用了一种药物。”
ALLHAT 研究
选择药物组合有差别
ARB加小剂量利尿剂持续用药比例最高，放弃治疗或转药比例最低
SBP <140 mmHg, %
100
80
77
60
40
20
0
With HCTZ
Materson, et al. J Human Hypertens. 1995;9:791-795.
P=0.002
46
Without HCTZ
2007年ESC/ESH降压药物的选择
• 降压治疗的主要获益源自降低血压本身。
三低
2004年《中国居民营养与健康状况调查报告》
控制心血管危险降压是关键
SBP 降低 2 mmHg
荟萃分析61项回顾性观察研究 涵盖1百万人（40-89岁） 降低缺血性心脏病 死亡危险达7%
降低卒中危险 达10%
Lewington et al. Lancet. 2002;360:1903–1913
固定复方制剂较2片药物同服依从性高
患者比率（%）
100
固定复方制剂
90 80
2片药物同时服用
70
60
50
40
21%
17%
30 20
10
0
0
3wenku.baidu.com
6
9 12 15 18 21 24 27
自治疗开始的时间（月）
复方固定复方制剂在指南中被推荐
“固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导 致的副作用也更少” “固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不 同的药物花费少。”
治疗
平均年龄 脑卒中减少（ %） 心性事件减少（ %）
平均年龄
840 12 >160 >90
利尿剂
>60 - 36 - 32
1627 4
>180 >90 利尿剂 / β - 阻滞剂 >70 - 47 - 40
4736 4.5
>160 <90 利尿剂 / （ ±β - 阻滞剂） >60 - 36 - 32
83.5%
( DBP<85 mmHg)
100 80 患者 60 (%) 40 20
0
N = 1,006
87 80
厄贝沙坦/HCTZ治疗 的长期治疗反应
90 83
87 81
6
正常化者* 有反应者†
12
24 月
*Trough SeDBP < 90 mmHg †正常化或较基础值下降 of 10 mmHg
-8
-10
-12
-14 -16 每组患者数 n = 40
厄贝沙坦 150 mg
厄贝沙坦 150 mg HCTZ 12.5 mg
-10.2
-15.0
降压的达标的%
厄贝沙坦 150mg/ HCTZ 12.5mg
反应率(%)
100
94.35%
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
(DBP<90 mmHg)
新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ 临床应用的中国专家共识
三高
我们面临的巨大挑战：三高三低
94%高血压患者血压不达标!
患
病
率
高
（
超
增
过
长
危
趋
害
1.6
亿 ）
势 高
性 高
35
30
百 25
分 比
20
（ 15
％
） 10
5
0
30.2％
知晓率
知 晓 率 低
24.7 ％
治疗率
治 疗 率 低
6.1 ％
控制率
控 制 率 低
AT1 -受体阻滞剂的潜在影响
ARB
ANG II
ANG II ANG AII NG II
AT1
AT2
血管舒张 病理增长 细胞凋亡 钠和水潴留 神经内分泌激活 活性氧物种 促炎性过程
血管舒张 病理增长 细胞凋亡
单药治疗控制率低，多数使用联合治疗
2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。
中国高血压防治指南（2010修订版）
JNC 7
新型固定复方制剂
• 氯沙坦/氢氯噻嗪 （海捷亚） • 缬沙坦/氢氯噻嗪 （复代文） • 厄贝沙坦/氢氯噻嗪 （安博诺）（依伦平）
ARB厄贝沙坦+小剂量利尿剂
厄贝沙坦/HCTZ 和单个药物治疗的剂量反应
SeDBP 变化 (mmHg)
安慰剂
0
HCTZ 12.5 mg
-2
-4
-3.5
-6 -6.2
五大类降压药物：
- 噻嗪类利尿剂 - 钙拮抗剂 - 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂 - 血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) - -阻滞剂
心血管事件链
冠状动脉疾病
动脉硬化症
斑块破裂
内皮功能障碍
血管紧张素 II
危险因素
高血压 高血脂 糖尿病
心肌梗死 扩张/重塑 心力衰竭 终末期心脏疾病
ANG II
1. EWPHE. Lancet. 1985; 1: 1349-1354 2. STOP. Lancet. 1991; 338: 1281-1285 3. SHEP. JAMA. 1991; 265: 3255-3264
SBP Response to 2-Drug Combinations That Include or Do Not Include a Diuretic
第三步 C+A+D C+A+B A+D+αα 可再加其它降压药，如可乐定等
注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂； α: α受体阻滞剂。 ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F： 低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上 加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。
利尿剂治疗高血压的作用
1、 利尿剂减轻体内钠负荷，减少钠在阻力动脉管壁中的 含量，降低血管收缩的反应性。 2、能增强其它降压药物的降压效应，增加血管顺应性。 3、能够减轻左心室肥厚 4、可弱化对低盐饮食的限制
几项主要使用利尿剂的高血压治疗研究
EWPHE
STOP
SHEP
病例数 随访（年） 收缩压 舒张压
选择单药或联合降压流程图
单药治疗 血压<160/100mmHg; 对象： 或低危患者
确诊高血压
联合治疗
血压≥160/100mmHg ；或高于目标血 压20/10mmHg的高危患者
第一步
CA D B
C+A A+D
C+D C+B F
第二步 F C+A A+D C+B C+D
C+D+A C+A+B
A+D+α
国产厄贝沙坦/氢氯噻嗪（依伦平）与进口厄贝沙坦/氢氯噻嗪 （安博诺）生物等效性比较
“超过2/3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而 不是只用一个药物来有效控制血压”
JNC 7
“血压控制在140/90mmHg以内的病人中的60％使用了两种或两 种以上的药物，只有30％的病人使用了一种药物。”
ALLHAT 研究
选择药物组合有差别
ARB加小剂量利尿剂持续用药比例最高，放弃治疗或转药比例最低
SBP <140 mmHg, %
100
80
77
60
40
20
0
With HCTZ
Materson, et al. J Human Hypertens. 1995;9:791-795.
P=0.002
46
Without HCTZ
2007年ESC/ESH降压药物的选择
• 降压治疗的主要获益源自降低血压本身。
三低
2004年《中国居民营养与健康状况调查报告》
控制心血管危险降压是关键
SBP 降低 2 mmHg
荟萃分析61项回顾性观察研究 涵盖1百万人（40-89岁） 降低缺血性心脏病 死亡危险达7%
降低卒中危险 达10%
Lewington et al. Lancet. 2002;360:1903–1913
固定复方制剂较2片药物同服依从性高
患者比率（%）
100
固定复方制剂
90 80
2片药物同时服用
70
60
50
40
21%
17%
30 20
10
0
0
3wenku.baidu.com
6
9 12 15 18 21 24 27
自治疗开始的时间（月）
复方固定复方制剂在指南中被推荐
“固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导 致的副作用也更少” “固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不 同的药物花费少。”
治疗
平均年龄 脑卒中减少（ %） 心性事件减少（ %）
平均年龄
840 12 >160 >90
利尿剂
>60 - 36 - 32
1627 4
>180 >90 利尿剂 / β - 阻滞剂 >70 - 47 - 40
4736 4.5
>160 <90 利尿剂 / （ ±β - 阻滞剂） >60 - 36 - 32
83.5%
( DBP<85 mmHg)
100 80 患者 60 (%) 40 20
0
N = 1,006
87 80
厄贝沙坦/HCTZ治疗 的长期治疗反应
90 83
87 81
6
正常化者* 有反应者†
12
24 月
*Trough SeDBP < 90 mmHg †正常化或较基础值下降 of 10 mmHg
-8
-10
-12
-14 -16 每组患者数 n = 40
厄贝沙坦 150 mg
厄贝沙坦 150 mg HCTZ 12.5 mg
-10.2
-15.0
降压的达标的%
厄贝沙坦 150mg/ HCTZ 12.5mg
反应率(%)
100
94.35%
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
(DBP<90 mmHg)
新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ 临床应用的中国专家共识
三高
我们面临的巨大挑战：三高三低
94%高血压患者血压不达标!
患
病
率
高
（
超
增
过
长
危
趋
害
1.6
亿 ）
势 高
性 高
35
30
百 25
分 比
20
（ 15
％
） 10
5
0
30.2％
知晓率
知 晓 率 低
24.7 ％
治疗率
治 疗 率 低
6.1 ％
控制率
控 制 率 低
AT1 -受体阻滞剂的潜在影响
ARB
ANG II
ANG II ANG AII NG II
AT1
AT2
血管舒张 病理增长 细胞凋亡 钠和水潴留 神经内分泌激活 活性氧物种 促炎性过程
血管舒张 病理增长 细胞凋亡
单药治疗控制率低，多数使用联合治疗
2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。
中国高血压防治指南（2010修订版）
JNC 7
新型固定复方制剂
• 氯沙坦/氢氯噻嗪 （海捷亚） • 缬沙坦/氢氯噻嗪 （复代文） • 厄贝沙坦/氢氯噻嗪 （安博诺）（依伦平）
ARB厄贝沙坦+小剂量利尿剂
厄贝沙坦/HCTZ 和单个药物治疗的剂量反应
SeDBP 变化 (mmHg)
安慰剂
0
HCTZ 12.5 mg
-2
-4
-3.5
-6 -6.2
五大类降压药物：
- 噻嗪类利尿剂 - 钙拮抗剂 - 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂 - 血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) - -阻滞剂
心血管事件链
冠状动脉疾病
动脉硬化症
斑块破裂
内皮功能障碍
血管紧张素 II
危险因素
高血压 高血脂 糖尿病
心肌梗死 扩张/重塑 心力衰竭 终末期心脏疾病
ANG II
1. EWPHE. Lancet. 1985; 1: 1349-1354 2. STOP. Lancet. 1991; 338: 1281-1285 3. SHEP. JAMA. 1991; 265: 3255-3264
SBP Response to 2-Drug Combinations That Include or Do Not Include a Diuretic
第三步 C+A+D C+A+B A+D+αα 可再加其它降压药，如可乐定等
注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂； α: α受体阻滞剂。 ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F： 低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上 加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。
利尿剂治疗高血压的作用
1、 利尿剂减轻体内钠负荷，减少钠在阻力动脉管壁中的 含量，降低血管收缩的反应性。 2、能增强其它降压药物的降压效应，增加血管顺应性。 3、能够减轻左心室肥厚 4、可弱化对低盐饮食的限制
几项主要使用利尿剂的高血压治疗研究
EWPHE
STOP
SHEP
病例数 随访（年） 收缩压 舒张压
选择单药或联合降压流程图
单药治疗 血压<160/100mmHg; 对象： 或低危患者
确诊高血压
联合治疗
血压≥160/100mmHg ；或高于目标血 压20/10mmHg的高危患者
第一步
CA D B
C+A A+D
C+D C+B F
第二步 F C+A A+D C+B C+D
C+D+A C+A+B
A+D+α