新生儿遗传代谢病筛查
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• 小分子病
氨基酸
有机酸 尿素
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 先天性高氨血症
脂肪酸
碳水化合物 蛋白 金属 嘌呤 色素 激素
氧化异常
半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症 肝豆状核变性、Menkes病 雷-尼二氏综合症 高铁血红蛋白血症、卟啉病 克汀病、先天性肾上腺皮质增生症
已经开展
即将开展
未开展
• 《新生儿疾病筛查管理办法》2009年6月1日起施行
Байду номын сангаас
• 本法规定的全国新生儿疾病筛查病种包括先天性甲状
腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听
力障碍
ACMG关于筛查病种的建议
ACMG推荐的首选筛查项目（29种）
有机酸血症（9） IVA GAI HMG 氨基酸代谢病（6） PKU MSU D HCYS CIT ASA TYPⅠ 脂肪酸代谢病（5） MCAD VLCAD LCHAD TFP CUD 血红蛋白病（3） Hb S/S Hb S/A Hb S/C 其他疾病（6） CH BIO CAH
先天性蛋白质代谢障碍
先天性代谢障碍 变更或限制 鸟氨酸代谢障碍 蛋白质 全球发病率 1：30000
丙酸：1：100000 丙酸或甲基丙二 缬氨酸，异亮氨酸，蛋氨酸， 甲基丙二酸：1：25000－ 酸血症 苏氨酸 48000 1型戊二酸尿症 赖氨酸，色氨酸 1：40000 高加索人种
亮氨酸代谢障碍 亮氨酸
异戊二酸血症 1：50000
遗传代谢病的种类
• 细胞器病
– 溶酶体贮积症 粘多糖病，神经节脑苷脂病，等 – 过氧化物酶体病
肾上腺脑白质营养不良，等
– 线粒体病 Leigh综合征，MELAS – 合成缺陷 蛋白糖基化异常综合征，等
• 病种多达20000多种，病因复杂，表型复杂 • 可以发生在胚胎～成年各个时期，以儿童多见 • 随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病 因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可 防的疾病
病
• 大多数是常染色体隐性遗传，少数性遗传或伴性遗传
• 单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／500
人类孟德尔遗传病统计 (2011)
疾病种类 数量
常染色体遗传病
X-连锁遗传病 Y-连锁遗传病 线粒体病 合计
18795
1124 59 65 20043
遗传代谢病的种类 – 已命名600多种
尿气相色谱质谱分析（gas chromatography mass,GC-MS):检测尿有
机酸、氨基酸、糖代谢产物
国内串联质谱开展现状
黑龙江 吉林
新疆
甘肃 内蒙古 辽宁 北京 河北 山西 山东 天津
青海
宁夏
西藏 四川
陕西 重庆
河南 湖北
江苏 安徽 江西 浙江 上海
贵州 云南 广西
湖南
福建 广东 香港 澳门 海南 台湾
酶缺陷
• 高血氨+轻度代酸→尿素循环障碍病
• 高血氨+中重度代酸→支链氨基酸代谢障碍
新筛的先驱者
1934年，挪威生化学家、医生 Folling发现PKU患者尿液与FeCl3发生反应生 成绿色物质（苯丙酮和苯丙酮酸）
1961年，美国Guthrie教授干燥滤纸
血片中苯丙氨酸半定量法—细菌增殖 抑制试验，使PKU的研究进入了一个 新的时代，奠定了新筛的基础
新生儿遗传代谢病筛查
• 新生儿疾病筛查是指对每个出生的婴儿，通过先 进的实验室检测发现某些危害严重的先天性遗传 代谢病，从而早期诊断、早期治疗，避免因脑、 肝、肾等不可逆损害所导致的智力、生长发育障
碍甚至死亡
遗传代谢病
• 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders，IMD） 是指基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷导 致中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏引起疾
耳聋
• 粘多糖
• 脑白质营养不良
• Menkes Syndrome
面容、体态、气味
• PKU ： 鼠尿味、 • 枫糖尿症：糖尿味 • 糖原累积病
• 粘多糖
代谢紊乱
以低血糖、高血氨和代谢性酸中毒最常见
• 低血糖+高乳酸→糖代谢病，
• 低血糖+高乳酸+间歇酮中毒→有机酸尿症
• 高乳酸性代酸→脂肪酸氧化缺陷，丙酮酸脱氢
1973年，Dussault发明了滤纸血斑放 射免疫法检测4-7天的新生儿末梢血中
的甲状腺素 （T4）
1975年，Lrie和Naruse等用滤纸血斑测 定促甲状腺素（TSH）进行CH的筛查
新的检测技术
血串联质谱分析（tandem mass spectrometry, MS/MS）：将两个质 谱仪串联后进行二级质谱检测，检测血氨基酸、酰基肉碱等几十种代谢产 物，可对几时种代谢病进行筛查和诊断
先天性蛋白质代谢障碍
先天性代谢障碍 改善或限制 全球发病率 1：10000－20000 土耳其－1：2600
苯丙酮尿症
苯丙氨酸
枫糖尿病
1：85000 亮氨酸，缬氨酸，异亮氨酸 在美国的安曼教徒和孟诺派 教徒 1：380
苯丙氨酸，酪氨酸 蛋氨酸 1型 1：100000
酪氨酸血症 高胱氨酸尿症
1：334000 爱尔兰－1：65000
遗传代谢病的临床特征
• 临床表现复杂，可累积单个脏器，也可能导致多脏器损害， 引起神经、肾脏、心血管、血液、消化、皮肤、眼、耳等 功能损害，导致残障 • 致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因之一
神经系统表现
• 精神运动发育落后/智力低下 • 惊厥 • 意识障碍，严重时昏迷，死亡 • 共济失调 • 不自主运动 • 肌张力异常
皮肤、毛发异常
• 色素减少：PKU • 色素增多：肾上腺脑白质营养不良 • 鱼鳞癣：植烷酸沉积症 • 脱发、皮疹：生物素酶缺乏 • 皮肤角质血管瘤：Fabry氏病 • 脆发： Menkes 综合征
眼部异常
• 角膜浑浊：粘多糖、Fabry病 • 白内障：半乳糖血症，同型胱氨酸尿症 • 青光眼和晶状体半脱位：同型胱氨酸尿症 • 眼底樱桃红斑：神经节苷酯病，尼曼匹克病。
• 肌力下降
• 精神行为异常：烦躁、多动、孤独症倾向
消化系统表现
• 在进食碳水化合物或蛋白饮食后出现拒食，呕吐，腹泻， 肝大，黄疸，喂养困难 （肝脏是最常见的受累器官，多表现为慢性肝炎、肝硬化， 反复出现疲乏、食欲差，呕吐、黄疸、浮肿或腹水等。 有少数表现为急性肝炎，甚至迅速发展至急性肝功能衰
竭）
氨基酸
有机酸 尿素
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 先天性高氨血症
脂肪酸
碳水化合物 蛋白 金属 嘌呤 色素 激素
氧化异常
半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症 肝豆状核变性、Menkes病 雷-尼二氏综合症 高铁血红蛋白血症、卟啉病 克汀病、先天性肾上腺皮质增生症
已经开展
即将开展
未开展
• 《新生儿疾病筛查管理办法》2009年6月1日起施行
Байду номын сангаас
• 本法规定的全国新生儿疾病筛查病种包括先天性甲状
腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听
力障碍
ACMG关于筛查病种的建议
ACMG推荐的首选筛查项目（29种）
有机酸血症（9） IVA GAI HMG 氨基酸代谢病（6） PKU MSU D HCYS CIT ASA TYPⅠ 脂肪酸代谢病（5） MCAD VLCAD LCHAD TFP CUD 血红蛋白病（3） Hb S/S Hb S/A Hb S/C 其他疾病（6） CH BIO CAH
先天性蛋白质代谢障碍
先天性代谢障碍 变更或限制 鸟氨酸代谢障碍 蛋白质 全球发病率 1：30000
丙酸：1：100000 丙酸或甲基丙二 缬氨酸，异亮氨酸，蛋氨酸， 甲基丙二酸：1：25000－ 酸血症 苏氨酸 48000 1型戊二酸尿症 赖氨酸，色氨酸 1：40000 高加索人种
亮氨酸代谢障碍 亮氨酸
异戊二酸血症 1：50000
遗传代谢病的种类
• 细胞器病
– 溶酶体贮积症 粘多糖病，神经节脑苷脂病，等 – 过氧化物酶体病
肾上腺脑白质营养不良，等
– 线粒体病 Leigh综合征，MELAS – 合成缺陷 蛋白糖基化异常综合征，等
• 病种多达20000多种，病因复杂，表型复杂 • 可以发生在胚胎～成年各个时期，以儿童多见 • 随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病 因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可 防的疾病
病
• 大多数是常染色体隐性遗传，少数性遗传或伴性遗传
• 单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／500
人类孟德尔遗传病统计 (2011)
疾病种类 数量
常染色体遗传病
X-连锁遗传病 Y-连锁遗传病 线粒体病 合计
18795
1124 59 65 20043
遗传代谢病的种类 – 已命名600多种
尿气相色谱质谱分析（gas chromatography mass,GC-MS):检测尿有
机酸、氨基酸、糖代谢产物
国内串联质谱开展现状
黑龙江 吉林
新疆
甘肃 内蒙古 辽宁 北京 河北 山西 山东 天津
青海
宁夏
西藏 四川
陕西 重庆
河南 湖北
江苏 安徽 江西 浙江 上海
贵州 云南 广西
湖南
福建 广东 香港 澳门 海南 台湾
酶缺陷
• 高血氨+轻度代酸→尿素循环障碍病
• 高血氨+中重度代酸→支链氨基酸代谢障碍
新筛的先驱者
1934年，挪威生化学家、医生 Folling发现PKU患者尿液与FeCl3发生反应生 成绿色物质（苯丙酮和苯丙酮酸）
1961年，美国Guthrie教授干燥滤纸
血片中苯丙氨酸半定量法—细菌增殖 抑制试验，使PKU的研究进入了一个 新的时代，奠定了新筛的基础
新生儿遗传代谢病筛查
• 新生儿疾病筛查是指对每个出生的婴儿，通过先 进的实验室检测发现某些危害严重的先天性遗传 代谢病，从而早期诊断、早期治疗，避免因脑、 肝、肾等不可逆损害所导致的智力、生长发育障
碍甚至死亡
遗传代谢病
• 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders，IMD） 是指基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷导 致中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏引起疾
耳聋
• 粘多糖
• 脑白质营养不良
• Menkes Syndrome
面容、体态、气味
• PKU ： 鼠尿味、 • 枫糖尿症：糖尿味 • 糖原累积病
• 粘多糖
代谢紊乱
以低血糖、高血氨和代谢性酸中毒最常见
• 低血糖+高乳酸→糖代谢病，
• 低血糖+高乳酸+间歇酮中毒→有机酸尿症
• 高乳酸性代酸→脂肪酸氧化缺陷，丙酮酸脱氢
1973年，Dussault发明了滤纸血斑放 射免疫法检测4-7天的新生儿末梢血中
的甲状腺素 （T4）
1975年，Lrie和Naruse等用滤纸血斑测 定促甲状腺素（TSH）进行CH的筛查
新的检测技术
血串联质谱分析（tandem mass spectrometry, MS/MS）：将两个质 谱仪串联后进行二级质谱检测，检测血氨基酸、酰基肉碱等几十种代谢产 物，可对几时种代谢病进行筛查和诊断
先天性蛋白质代谢障碍
先天性代谢障碍 改善或限制 全球发病率 1：10000－20000 土耳其－1：2600
苯丙酮尿症
苯丙氨酸
枫糖尿病
1：85000 亮氨酸，缬氨酸，异亮氨酸 在美国的安曼教徒和孟诺派 教徒 1：380
苯丙氨酸，酪氨酸 蛋氨酸 1型 1：100000
酪氨酸血症 高胱氨酸尿症
1：334000 爱尔兰－1：65000
遗传代谢病的临床特征
• 临床表现复杂，可累积单个脏器，也可能导致多脏器损害， 引起神经、肾脏、心血管、血液、消化、皮肤、眼、耳等 功能损害，导致残障 • 致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因之一
神经系统表现
• 精神运动发育落后/智力低下 • 惊厥 • 意识障碍，严重时昏迷，死亡 • 共济失调 • 不自主运动 • 肌张力异常
皮肤、毛发异常
• 色素减少：PKU • 色素增多：肾上腺脑白质营养不良 • 鱼鳞癣：植烷酸沉积症 • 脱发、皮疹：生物素酶缺乏 • 皮肤角质血管瘤：Fabry氏病 • 脆发： Menkes 综合征
眼部异常
• 角膜浑浊：粘多糖、Fabry病 • 白内障：半乳糖血症，同型胱氨酸尿症 • 青光眼和晶状体半脱位：同型胱氨酸尿症 • 眼底樱桃红斑：神经节苷酯病，尼曼匹克病。
• 肌力下降
• 精神行为异常：烦躁、多动、孤独症倾向
消化系统表现
• 在进食碳水化合物或蛋白饮食后出现拒食，呕吐，腹泻， 肝大，黄疸，喂养困难 （肝脏是最常见的受累器官，多表现为慢性肝炎、肝硬化， 反复出现疲乏、食欲差，呕吐、黄疸、浮肿或腹水等。 有少数表现为急性肝炎，甚至迅速发展至急性肝功能衰
竭）