美罗培南不同输注方法的效果分析

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24h持续静脉点滴法---临床研究
• Chytra等报道[3]，观察组（120例）每日6 g美罗培南持续输注(2 g输注30 min， 随后4 g持续输注24 h)与对照组（120例）2 g输注30 min、每8 h 1次的传统间歇 输注法相比，对ICU严重感染患者的临床治愈率相当(83.0％比75.0％， P=0.180)，两组观察均无严重不良事件。
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• 美罗培南作为时间依赖性抗菌药物，给药期间0 游离药2 物浓度4 超过目6 标微生8 物 10 最低抑菌浓度(MIC)的时间(fT>MIC)是其杀菌活性的最佳预测参数[1]。
• 根据蒙特卡罗模拟以及既往临床研究证实，美罗培南fT>MIC 超过40％可实现有 效的杀菌效应；超过60％可实现最大杀菌效应；而用于治疗多重耐药菌感染 和重症感染fT>MIC则需要达到90％以上[1]。
• 因此,在实施延长输注时间或者持续输注方案时,需要考虑美罗培南在室温下的 稳定性。
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延长至3h点滴法---临床研究
• 选取SICU 严重病原菌感染患者100 例，随机分成两组，分别称为观察组和对 照组，观察组按照常规30 min 输注美罗培南，对照组延长3h输注美罗培南， 观察两组的疗效及安全性。
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局限性
• 多是回顾性、单中心、开放或单盲的临床研究，病例数量少，且均为ICU患 者（这些患者病情复杂危重、常合并多器官功能不全、水肿、循环不稳定、 用药复杂，药代动力学不同于一般患者），对其结论应客观的分析，要明确 发挥美罗培南最大疗效的输注方法还需要前瞻性、大样本、多中心的研究支 持。
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美罗培南不同输注方法的效果分析
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前言
• 近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药现象越来越严重,交叉耐药菌株和多重耐药 菌株也越来越多,抗生素的选择面临很大的压力。
• 新型抗生素的研发存在滞后性,目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗 生素疗效。
• 美罗培南是第二代碳青霉烯类广谱、强效的杀菌剂，对多数需氧菌和厌氧菌 均有效，通常用于治疗重症感染，也常常是多重耐药菌感染的最后选择。
• 研究组：美罗培南1g（10 min内给予250mg负荷剂量，余750mg匀速静 脉泵入3h），q8h；
• 对照组: 美罗培南1g（30 min内静脉输注完成），q8h； • 两组至少用药7d • 比较两组患者的临床疗效、细菌学疗效、病情严重度评分的改善程度
和药物安全性等。
[2]王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症h监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究[J].中华危10 重病急救医学.2014,26(9):644-649.
• 如何实现美罗培南的fT>MIC的最大化。
• 延长fT>MIC值的方法：增加给药剂量、增加给药频次和延长输注时间等。
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增加给药剂量
• 时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的4~6倍时,疗效达到最大，再增加药物浓 度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增 加。
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总结
• 提高美罗培南疗效的输注方法：增加给药剂量、增加给药频次和延长输注时间。
• 增加给药剂量：
• 在Cmax达到MIC的4~6倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加， 且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。
• 增加给药频次：
• 会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差。
• 延长输注时间：
• 1、24h持续静脉点滴法：临床治愈率相当，不良事件相当。需要考虑美 罗培南在室温下的稳定性。
2、延长到3h点滴法：临床疗效和不良反应均未增加。
3、3h优化两步点滴法：临床疗效增强，不良反应未增加。
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建议
• 在临床实践工作中，医师可根据医疗条件和患者的具体情况选择适合的输注 方式，对轻、中度感染的患者，可采用适当的增加给药剂量或给药频次的方 法提高美罗培南的疗效，对于重症感染，可采用延长输注时间至3 h的优化两 步点滴法提高美罗培南的疗效。
• 延长美罗培南输注时间至24 h，临床治愈率相当，不良事件相当。
wenku.baidu.com
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24h持续静脉点滴法：
• 美罗培南溶稳于定生理性盐水？后患的稳者定依性，从25性℃室？温可下维操持3作小时性,药？物可降解4%,而
维持5小时可降解10%以上，随着室温升高,美罗培南溶液降解速度明显加快[4]， 我国未见相关文献报道。
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3h优化两步点滴法---临床研究
• 采用开放性随机对照临床单盲研究。以2012年9月1日至2013年9月30日 入住ICU经临床评估需要给予美罗培南治疗的100例HAP患者为研究对 象，随机均分为两组，剔除不合格病例，最终纳入研究组38例、对照 组40例。两组患者临床资料差异无统计学意义。
• 结果: 观察组总有效率96%，对照组总有效率92%，两组疗效比较无统计学意 义(P>0.05），不良反应观察组3例，对照组2例，肝酶轻度升高，未做处理， 停药后正常。
[5]朱明，张涛.延长美罗培南输注时间治疗SICU 严重病原菌感染患者的疗效及安全性[J].吉林医学.2012,33(35):7682-
3h优化两步点滴法---临床研究
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3h优化两步点滴法---临床研究
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3h优化两步点滴法---临床研究
• 针对ICU患者的HAP，延长美罗培南输注时间至3 h（先负荷量，后维持量） 的给药方法可以提高患者临床治愈率和28 d生存率，而且不增加不良反应发生 率。
[2]王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症h监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究[J].中华危13 重病急救医学.2014,26(9):644-649.
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增加给药频次
增加每日给药次数能使 fT>MIC最大化，但高频次给药方案会 大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差[2]。
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延长输注时间
• 延长输注时间目前主要通过以下3种方案：
1. 24h持续静脉点滴法 2. 延长到3h点滴法 3. 3h优化两步点滴法