卡托普利片工艺规程

第4页 共 14 页
每隔 15 分钟检查一次片重，并做好记录，试压中的不合格片，做废品处理。压好的
素片放在洁净干燥的容器中，称重，挂上物料标志卡， 送中间站。冲模大小 8.5mm、
转速 35～40 转/分、压力 22～27KN，素片外观光洁平滑无杂点，边缘整齐，无缺角，
硬度≥30N、素片理论片重为 0.065-0.070g/片，重量差异为±5%以内，片厚为 3.5～
中，供试品溶液主峰的保留时间应与
留时间应与对照品溶液主峰的
对照品溶液主峰的保留时间一致。
保留时间一致。
重量差异
±5%
±4%
卡托普利 二硫化物
供试品溶液色谱图中如有与对照品 溶液相应的卡托普利二硫化物色谱 峰，按外标法以峰面积计算，不得过 卡托普利标示量的 3.0%.。
供试品溶液色谱图中如有与对 照品溶液相应的卡托普利二硫 化物色谱峰，按外标法以峰面 积计算，不得过卡托普利标示 量的 3.0%.。
菌白纸将瓶塞满，拧紧瓶盖，擦净外表。分装过程中应保持贮片桶内片、贮盖桶内盖
和轨道上瓶的连续性。操作人员每 30 分钟抽测 5 瓶，QA 现场监控员每 60 分钟抽测 5
瓶，每瓶装量不得有低于 100 片者。
5.5 外包装（包装规格：
），按《外包装 SOP》进行外包装。
5.5.1 首先确认包装材料的名称、数量、规格、类型、及物料代码，确认外包间
7.1.4 不同品种的产品生产不得在同一操作室内同时进行，同一品种不同批号的
制剂生产同室操作时应采取有效隔离措施。
7.1.5 生产操作结束后，应严格执行清场管理制度和各项清洁规程，并经 QA 检
查员检查合格后签发“清场合格证”。
7.1.6 废水管理和处理
7.1.6.1 生产过程中产生的废水经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。
起草人 审核人 批准人
分发 部门
卡托普利片工艺规程
日期
日期
日期
质保部（）份 生产部（）份 设备部（）份 销售部（）份 财务部（）份
年 月 日 执行日期 2012 年 10 月 01 日
年月日 颁发部门
年月日
质保部
质检部（）份 物资部（）份 采供部（）份 行政部（）份
变更记载： 修订号 00 01 02
包装中盒
包装箱 3.2 处方依据：中国药典（2010 年版）二部
3.3 批准文号：
4. 生产工艺流程图
100 万片生产处方
原辅料脱外包装、清洁 ↓
缓冲 ↓
原辅料预处理 ↓
原辅料贮存 ↓
称量、配料 ↓
混合整粒，干燥 ↓
整粒，混合
第3页 共 14 页
包糖衣辅料
缓冲 ↑
内包装物脱外包装
↓中间体检验 压片
于卡托普利 50mg），加乙醇 4ml
托普利 50mg），加乙醇 4ml 振摇使卡
振摇使卡托普利溶解，滤过，
托普利溶解，滤过，滤液照卡托普利
滤液照卡托普利项下的鉴别
项下的鉴别（1）项试验，显相同的
鉴别
（1）项试验，显相同的反应
反应
（2）在含量测定项下记录的色
（2）在含量测定项下记录的色谱图
谱图中，供试品溶液主峰的保
大肠
埃希
不得检出
不得检出
菌
9.2.3 贮藏条件和注意事项：遮光，密封保存。
9.2.4 有效期：24 个月。
9.3 中间体（半成品）质量标准
9.3.1 取样方法：按《取样操作规程》（SOP-QA-00-005）进行。
9.3.2 定性和定量的限度要求：
9.3.2.1 颗粒
检验项目 性状 粒度 水分
质量标准 白色或类白色，有类似蒜的特臭，味咸。 应能全部通过 12 目筛，。细粉总量不得过 12%。
5.1.2 称量：原辅料按工艺处方要求过 100 目筛，在称量间（0239）称取备用。 5.1.3 混合制粒：在混合制粒间进行制粒，取卡托普利原粉、淀粉、糊精、滑 石粉、微晶纤维素加入湿法混合制粒机中，盖严，混合 30 分钟。
5.1.4 干燥：在干燥间进行干燥，将上述湿颗粒用高效沸腾干燥机干燥，温度 60～ 70℃，时间约 35 分钟，水分≤5%。操作时应随时检查有无结料现象，干燥成的干颗 粒放凉后，称重。装入洁净干燥的容器中，贴上物料标志卡，转中间站。
每日 2—3 次，若需进一步加量，宜观察疗效 2 周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，
处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用 6.25mg 每日 3 次，以
后通过测试逐步增加至常用量。
2.3.3.3. 小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重 0.3mg/kg,每日 3
次，必要时，每隔 8—24 小时增加 0.3mg/kg,求得最低有效量。 2.3.4. 规格： 0.025 g[每片含卡托普利原粉（C9H15NO3S）计，不得少于 0.025g] 2.3.5. 包装规格：0.025g/片×100 片/瓶×10 瓶/中盒×24 中盒/箱
5.1.5 整粒总混：转入整粒总混间将上述干颗粒，过 20 目筛网整粒。 将整粒过后的物料及过 100 目筛的硬脂酸镁，加入三维混合机内混合 30 分钟后， 然后装入衬有洁净塑料袋容器中，请验，密封称重，并贴上物料标志卡，送中间站。 5.2 压片： 5.2.1 压片：在压片间进行压片，从中间站领取检验合格的干混合物，压片。压 片前先试压，检查平均片重、外观、硬度及崩解度，合格后，方能正式开机，开机后，
溶出度
≥标示量的 80%
≥标示量的 90%
含卡托普利（C9H15NO3S）应为标示量 含卡托普利（C9H15NO3S）应为标
含量测定
的 90.0~110.0%
示量的 95.0~105.0%
微生 物
细菌 数
≤1000 个/g
≤500 个/g
限度 检查
霉菌 数
≤100 个/g
Βιβλιοθήκη Baidu
≤50 个/g
第9页 共 14 页
2.3.6. 贮藏：密封保存。
3. 处方和依据
原辅料名称 卡托普利原粉 淀粉 糊精
物料代码
基准处方
100 万片生产处方
第2页 共 14 页
滑石粉 微晶纤维素 硬脂酸镁
制成
每片
3.1 包装材料用量（具体实样或复制品见附件）：
包装规格：
100 万片
包装材料名称
物料代码
标签
说明书
固体药用高密度聚丙烯瓶
包装盒
↓ 包衣
↓ 晾片
↓中间体检验 装瓶 ↓ 缓冲
↓ 外包装―→成品检验―→待检品贮存－→ 成品入库
一般生产区域 5. 生产操作过程及工艺条件
D级洁净区 18-26℃，45-65%RH
5.1 制剂
5.1..1 领料：按生产指令从原辅料仓库领取卡托普利原粉、淀粉、糊精、滑石粉、
硬脂酸镁、微晶纤维素、蔗糖、明胶、色素，经物净脱包装进入原辅物料暂存间（0236）。
2.3.3. 用法用量：视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，
给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。
2.3.3.1. 高血压：口服一次 12.5mg,每日 2—3 次，按需要 1—2 周内增至 50mg, 每日 2—3 次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。
2.3.3.2. 心力衰竭：开始一次口服 12.5mg 每日 2—3 次，必要时逐渐增至 50mg,
指标名称
法定标准
内控标准
第8页 共 14 页
本品为白色或类白色片，或糖衣片或 本品为糖衣片，除去包衣后显
性 状 薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白 白色或类白色。
色。
完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度 完整光洁，色泽均匀，有适宜
外观
和耐磨性。
的硬度和耐磨性。
（1）取本品的细粉适量（相当
（1）取本品的细粉适量（相当于卡
4mm、崩解时限为 10 分钟。
5.3 包衣、打光
5.3.1 在包衣间进行包糖衣， 操作程序：隔离层→粉衣层→有色糖衣层→打光。
5.3.2 将蔗糖、滑石粉及食用色素及明胶等包衣辅料，配制成包衣液，以增重 50%
包糖衣，用虫蜡打光抛光间后，移入晾片间，以托盘均匀摊铺，晾片 12 小时。将晾
过后的药片用双层无毒塑料袋盛装，置洁净不锈钢桶中，挂上状态标示，入中间站存
5.5.4 装中盒：将 10 小盒装入中盒中，朝向一致。
5.5.5 装箱：将装盒后的药品 24 中盒方向一致、整齐的装入纸箱内，并放入装 第5页 共 14 页
箱单一张。最后用封口胶封严箱口，每箱横竖各捆包装带两道，打包紧实牢固、整齐 美观。最后用封箱胶封严箱口并在外箱盖上三期印章，QA 复核。
5.5.6 将成品送至成品库寄存并挂上待验标志，检验合格后办理入库手续。 6. 生产过程的质量监控要点美观。最后用封箱胶封严箱口并在外箱盖上三期印 章，QA 复核。
执行日期 2012 年 10 月 01 日
目录 1.产品名称及剂型…………………………………………………………………1 2.产品概述…………………………………………………………………………2 3.处方和依据………………………………………………………………………3 4.生产工艺流程图…………………………………………………………………4 5.生产操作过程及工艺条件………………………………………………………5 6.工序质量监控……………………………………………………………………6 7.工艺卫生和环境卫生……………………………………………………………7 8.主要设备一览表…………………………………………………………………8 9.原辅料、成品质量标准…………………………………………………………9 10.包材要求………………………………………………………………………10 11.消耗定额和物料平衡…………………………………………………………11 12.技术安全及劳动保护…………………………………………………………12 13.劳动组织与岗位定员…………………………………………………………13
——设备状况是否完好。
——操作人员是否按规定着装。
——操作人员是否按规定程序进入操作间。
——洁净区的温湿度、压差是否在规定范围内。
——各种工具、容器是否已清洁、消毒。
7.1.2 生产操作过程中动作要轻、准、稳，应减少无关的动作和交谈。
7.1.3 操作过程中应避免手与药品直接接触，确需接触时应戴洁净的手套。
1.5%～2.0%
含量测定
含卡托普利应为 %～ %。
瓶包装
外包装 8.2 关键生产设备的操作清洁规程及编号
设备名称 编号 型号
操作规程名称
文件编号
9 原辅料、中间体，成品质量标准 9.1 原辅料质量标准
原辅料名称
质量标准
检验规程
9.2 成品质量标准
9.2.1 取样方法：按《取样操作规程》（SOP-QA-00-005）进行。
9.2.2 定性和定量的限度要求：
清场符合要求，设备完好。将小盒、标签在打码机上进行打码（产品批号、生产日期
和有效期至），批号印制清晰且位置正确；打印品经 QA 现场监控员确认后方可大量印
制。
5.5.2 贴签：标签位置统一、端正、逢中，倾斜度≤3mm。
5.5.3 装小盒：将已贴好标签的一瓶药品、一张说明书，以统一的方式装入小盒
（说明书绕瓶放入纸盒），并封口。
5.5.6 将成品送至成品库寄存并挂上待验标志，检验合格后办理入库手续。
6. 生产过程的质量监控要点
第6页 共 14 页
7 工艺卫生和环境卫生 7.1 预处理、配料、制粒、整粒、总混、颗粒内包装在 D 级洁净区内完成；装在 一般生产区内进行。
7.1.1 每个工序生产操作开始前应检查：
——生产场所是否符合清洁卫生要求，并已取得“清场合格证”。
7.1.6.2 生产过程中产生的废渣按《三废管理程序》的规定转至垃圾站倾倒。
7.1.6.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。
8 所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号
8.1 本产品工艺过程中所需岗位操作规程名称及编号
岗位名称
操作规程名称
文件编号
粉碎 制粒 总混 压片 包衣
第7页 共 14 页
第1页 共 14 页
1 产品名称及剂型
1.1 产品名称： 卡托普利片
产品剂型：片剂
产品代码：C00401 2 产品概述:
2.1. 品名：卡托普利片
2.2. 汉语拼音：Katuopuli Pian
英文名：Captopril Tablets
2.3. 产品特点：
2.3.1. 性状：本品为类白色糖衣片。 2.3.2. 功能主治:高血压；心力衰竭。
放，请验。
5.4 内包装
5.4.1 备瓶：根据批包装指令从包材库领取卡托普利片聚乙烯瓶、盖，核对品名、
数量、检验报告书，检查包装情况，脱去外包经物送入固体制剂车间内包材暂存间
（0271），挂上状态标志卡，备用。
5.4.2 分装（内包装）：在瓶装间（0259））将已检验合格的糖衣片进行瓶装操作。
选用 9mm、100 片/瓶数片板，分装机分装速度为 40 瓶/分钟，每瓶用洁净脱脂棉或无