CTD格式模板资料(制剂)

3.2.P.1 剂型及产品组成

3.2.P.2 产品开发

3.2.P.2.1 处方组成

3.2.P.2.1.1 原料药

3.2.P.2.1.2 辅料

3.2.P.2.2 制剂

3.2.P.2.2.1 处方开发过程

3.2.P.2.2.2 制剂相关特性

3.2.P.2.3 生产工艺的开发

3.2.P.2.4 包装材料 / 容器3.2.P.2.5 相容性

3.2.P.3 生产

3.2.P.3.1 生产商

3.2.P.3.2 批处方

3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制

3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价

3.2.P.4 原辅料的控制

3.2.P.5 制剂的质量控制

3.2.P.5.1 质量标准

3.2.P.5.2 分析方法

3.2.P.5.3 分析方法的验证

3.2.P.5.4 批检验报告

3.2.P.5.5 杂质分析

3.2.P.5.6 质量标准制定依据

3.2.P.6 对照品

3.2.P.7 稳定性

3.2.P.7.1 稳定性总结

3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺

3.2.P.7.3 稳定性数据

CTD 格式8 号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）3.2.P.1 剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg

每片XXXXX 片的处方组成见表3.2.P.1。

附表3.2.P.1 XXXXX 片药物组成表

（3）XXXXX 片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX 的内包装材质相同。

内包材的生产厂家具有内包材注册证，执行国家标准。

3.2.P.2 产品开发

XXXXX 是HMG-CoA 还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。临床试验已经证实XXXXX 降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。

XXXXX （商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。1997 年上市，之后并入辉瑞公司。自1998 年以来取得了优异的业绩，成为当今世界增长最快的药品，连续三年名列全球畅销处方药第一位，2003 年全球销售92.3 亿美元，2004年高达108.6亿美元。华纳-兰伯特公司的XXXXX 在1999 年9 月获准中国申请药品行政保护，在

国内由大连辉瑞生产销售。目前，国内原北京红惠制药（现更名北京嘉林药业）已获得XXXXX 及片剂产品的生产批文，天方药业研制开发XXXXX 胶囊，于2005年9月29日获得新药证书和药品注册批件。

我公司立项仿制XXXXX 片，规格与辉瑞制药（大连）有限公司的XXXXX 相同，为：10mg/片。

3.2.P.2.1 处方组成

3.2.P.2.1.1 原料药

性状：白色至类白色结晶性粉末。

溶解性：XXXXX 不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸馏水、PH 为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度微溶于乙醇，易溶于甲醇。

贮藏：遮光，密封保存。

有效期：48 个月

分子式：XXXXX

分子量：XXXX

化学名：XXXXXXXXXXXX

英文名：Atorvastatin Calcium

化学结构式：XXXXXXXXXXXX

生产厂家：XXXXX

批准文号：XXXXXX

质量标准：药品注册标准YBH00262010

原料检验：依据药品注册标准XXXX 检测XXXX 原料，有关物质图谱于参

比制剂的有关物质图谱进行对比。检测结果见原料检验报告书及有关物质检测图

检测结果分析：XXXXXXX 原料的各项检测结果均符合规定，有关物质检测图谱中的杂质峰与参比制剂的杂质峰的保留时间一致。其中有一个小杂质峰是参比制剂的有关物质检测图谱中没有的，经咨询专家认为，这个杂质峰不会影响到制剂的特性，该原料可以使用

3.2.P.2.1.2 辅料

XXXXXX 片所用辅料与参比制剂的处方组成一致，辅料分别为：乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂

酸镁，均为口服固体制剂常用辅料，规格为药用级，质量符合《中国药典》2010

年版标准，用量均在常规用量范围内。薄膜包衣预混剂（绿色系）执行国家食品药品监督管理局标准，标准号为：YBF00032009 用量均在常规用量范围内。

XXXXX 片辅料选择合理性分析见表3.2.P.2.1.2。表3.2.P.2.1.2 XXXXX 片辅料使用合理性分析

3.2.P.2.1.3 原辅料相容性研究

处方组成与参比制剂XXXX 一致，不进行原辅料的相容性试验。

3.2.P.2.2 制剂研究

3.2.P.2.2.1 处方开发过程

3.2.P.2.2.1.1 参比制剂的选择依据及其处方信息：

原研厂家的处方信息：

2】，原文如下：

经检索，查找到了关于处方组成的文

献

inactive ingredients（非活性成分）： hypromellose（羟丙甲纤维素）， starch – maize（玉米淀粉） , crospovidone（交联聚维酮） , poloxamer （泊洛沙姆） , lactose（乳糖） , silica - colloidal anhydrous（二氧化硅胶体无水物） , magnesium stearate硬（脂酸镁）, titanium dioxide（二氧化钛）, macrogol 6000（聚乙二醇6000） and carnauba wax（巴西棕榈蜡）.

薄膜包衣材料为：欧巴代@-1-7040包衣预混剂（组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛）、西甲硅油。

采用以上辅料，通过处方用量筛选试验，制备出溶出曲线与XXXX 相似，杂质数量小于XXXXX 的XXXXX 片。

3.2.P.2.2.1.2 对参比制剂的研究

依据进口药品注册标准【3】（XXXX ）起草XXXX 片质量标准草案，对质量标准草案中的检测方法进行方法学研究（研究过程见质量研究申报资料）后对“ XXXX ”进行质量检测。根据检测结果分析“ XXXX ”的性状、溶出曲线、有关物质和含量等，为处方和工艺研究明确目标。

参比制剂的来源及质量检测结果见附表3.2.P.2.2.1.2。

表3.2.P.2.2.1.2 参比制剂的来源及质量检测结果