肉毒杆菌毒素A在眼科的应用_HuberA

u
,
4m m
2
.
处
。
使 突 触 小 泡 不 易与 突 触 前 膜 接 触
A
一 般 每 个注 射部位 注 射
0 不得 超过 1
5
u
.
0 (
lm l )
,
最大量
从 而 阻 断 了 乙 酞胆 硷 的 释 放
肉 毒 杆 菌毒素
除 了 对 突触 前膜作
,
注 射时应 在单 极 肌 电图 监 视下
。
对 突 触后 膜也 有 明 显 的影
) n
以及 酒 精
、
,
但 由于 严 重 的全 身毒
,
A
,
首 次注 射
,
2
周后
,
水平 斜 视
。
性反应或 作 用微 弱 物的临 床 应 用
。
或 作 用短 暂
限 制 了这 些 药
, ,
角度平 均 降 低 0 7 % 并且 多 数患者 有持久 的作 用
但是
因此
,
o t 首 次于 动 物 实 验 证 年 Sc 实 了 肉毒 杆 菌毒 案 A 有麻 痹眼 外 肌 的作 用 尔后
M ig e
,
e
r
一
、
作 用 机理
,
综 合征
,
。
无疑
,
这些 疾病 不 仅 有 损于
,
美观
目前一般 认 为
, ,
造成 患 者精 神上 的 负担
而 且 长期 可 导致
,
总 的来说
肉毒 杆菌毒 素 A 的确 切作 用部 位
。
患者视 力 障 碍
、 、
甚至 盲 目
。
。
对该病 的 治 疗虽 有锉 但
及机 理 尚不 完全清 楚 突 痹
19 73
。
随着时间 的 推 移 这 种 作用可逐 渐减弱 多数 患者 需要 重 复注 射
。
,Leabharlann Baidu
,
,
注 射的剂 最 可 大
,
在人 体 也 得 到了 证 实 和应 用 迄 今 大 约 有 1 3 0 0例共 同性 斜视 和 麻 痹性 斜 视 接 受 了 肉毒 杆
, ,
于首 次 剂量
一般 来说
,
一次 注 射 可 矫 正 斜视 角
4m m
、
小 饱 与 突 触前膜接 触
然 后将 突 触 小 泡 内的 乙 酥
,
。
胆 硷 排 至 突 触 间隙
动 得 以 传递 子 的 敏 感性
用外
,
。
、
,
作 用 于 突 触后 膜
使 神经 冲
,
6
个
,
即鼻 侧和 颖 侧上 睑 缘
以及眉上 4一s
m m
肉毒杆 菌毒 素
。
A 可 降 低机 体 对 钙离
下 睑 缘下
,
对共 同性 斜视
、
,
尤 其 是合 并视 网 膜脱离
一
针 形 电 极 ( 该电 极 中有一 特制 套管 供 注 射 用 )
小 心 地 穿过 所要 注 射 肌 肉的 相应结 膜
,
,
沿肌 睦 插
。
术后缺血 者 有眼 球 萎缩倾 向的 低 眼 压 者 以及 绝 对 期 青光 眼 患者 用 肉毒 杆菌毒 素 A 治 疗 尤 为 适
,
其 中最为 重 要 和 具 有治疗作 用 的为肉毒 杆菌毒 素 A 其 分子 量 为
E F
、
和
G
个型
,
,
(一 )
、
特发性 眼睑 痉 李
、
、
,
1 4 0 0 0 0~
,
150
,
0 00
道尔 顿
,
分子 半 径 为
4
.
s
n
m
。
的
特 发性眼 睑 痉 挛为 双 侧 不 随意 的 非 节律 丧 紧 张性 的 眶 部 肌 肉收缩
,
A 对 不全麻 痹性斜视 尤 其对 外
。
展神 经不全麻痹性 斜 视的治疗有 重要 意义 在外 展 神 经 不全 麻痹 的 过 程 中
,
,
众所
,
可 由于 拮
作 电位 的声 音 为止
儿 注 射时
,
,
此 后 注入 所需 的 剂量
/
kg
。
对小
(盐
抗 肌 ( 内直 肌 ) 的挛 缩 而 加 重 外 展 神 经 麻 痹
准 确 地注入一 定 的 肌 肉 相 邻 的肌 肉
。
有其 不 利 的一 面
一 个值 得 重视 的 问题是
,
,
但是
,
注 射 是 否能 使 机体 产生 抗 肉 毒杆 菌毒素 体
,
,
引 起不应 有的 肌 肉 麻痹
毒素 也 可 扩 散 至 如上 直肌
,
使 以后 的 注 射 逐渐 失 效
(二 )
对 此 应 进一 步研
」
度4 0 %
注射
,
,
第 二 次注 射可 再矫 正 斜视 角度 4 0 %
。
其
菌毒 素
A
的 治疗
,
取 得 了 令 人 瞩 目的效 果
。
。
余的斜视 角度 尚需再次 注 射 如 内 斜视 伴 有
,
该 毒素 也可行 双眼
,
。
肉毒 杆 菌毒 素 A 有效 地治 疗斜视 的一 个先 决 条件 是 在 肌 电图的监视 下进 行注 射 法为
醉与 全 身 麻 醉 不同
定
。
以 产 生 局麻 效果 该药 麻 它 不 影响 肌 电 图 信号
、
直肌 (
1
~ 数次 )
,
,
可 消除 内 直肌 的 挛缩
,
,
常可
所 用 剂 量视 患 者 年 龄
性 别 及 斜 视 程 度而
. .
获 得 迅 速和全 部 的内直 肌 复原 多数 患 者 能重 建 良好的 双 眼 单视 避 免 了手 术 的痛 苦 及 其所 致 的 并 发症 欠佳
注 射后毒 素 扩 散 所致的 上 睑 下 垂 可 持续 3 个 月之
究
。
斜视
,
久 不过这 种 现 象仅 于大剂量 注射后 方 可 出现 一 般剂 量 不 会 出现 这 种 现 象 局麻下 擂人 同轴 电
,
。
很早 以前
人 们 就 一 直 在 寻 找 减弱眼 外 肌 的
。
极
,
一 般 都 能 被 患 者耐 受
.
甚
应以
lm g
体重 的
K
e
t
a
la
r
酸 抓 胺酮 的
t d a Ke r
,
麻 醉 药 ) 静脉 注 射 或 以
肌 肉注 射
, ,
Zm g
。
/k g
。
体
至 可 造 成外展 神 经 完 全麻 痹 使 内 斜 加 重 将 u 1 2 5 ~ 7 5 的 肉毒 杆 菌 毒 素 A 注 射 于 患眼的内
.
。
它作 用于
,
剂 抗 多 巴 胺 乙 酸 胆 硷 或 抗 乙 酞胆 硷 等药 物 效 果 并 不 总 是 令 人 满意
护
。
前膜
,
阻 碍 乙 酸胆 硷 释放
,
从 而导 致 肌 肉麻
最 后 往往诉 诸 于手 术治
,
当 神经冲 动 到 达突 触前 膜时 突触前 膜 对 钙 离 子通 透 性增 加 使 突 触 前膜 内 钙
ph
,
具 体操 作 方 蔡哇 琳 (a n
,
-
眼内直 肌 注 射
比 率高 者 可 行双 以减 弱 双眼 内直 肌 的 功能 该毒
Ac / A
,
结膜襄内 点
li
n e
Nv s i n o e
3
次
,
素 不 仅可 用于 治疗 水 平 斜视 性斜视
。
也 可 用 于治 疗垂 直
a : o
)
1
~
2
次
,
将 一 消 毒的 2 6号 同轴 双极
,
目前 所 使 用 的肉 毒 杆 菌毒素
S m ith
肌 肉的去神 经 性 肌 肉 萎 缩
,
K
e
tt
le w
e
ll
眼 科 研 究 所 提 供 其 名称 为
,
l iu m u
,
,
系经过 真空干 燥的 小 结晶 贮存 于
一
n
无 菌条件
4m l
下分 装 毒素 盐水
,
0 2
g)
.
“
c
以下
。
每 瓶 含 肉 毒杆 菌
,
既
刁 !| ,,
菌毒 素
3
,
A 的 首 次剂 量
,
1
5 ~ 2
2
.
5
u
射于
,
又 可 改 善术后 眼
患眼 内 直肌 )
重 复 注 射时 可 增加 至 首次剂量的
。
球 水 平 运动 的幅 度 视
肌
,
。
。
对 动 眼 神 经 麻 痹 所致的斜
未 发 现 免眼 性角 膜 炎
,
、
千眼
”
因其 中未 加 防 腐 剂
,
所以
配 制的 溶 液 应 在
小
综 合 征 和 其 他 眼 部并 发 症
也 未发 现 有 任何 全 身
副 作用 直肌
。
。
不过应 当注意
,
,
于上 睑 注 射 时
,
勿注 射
该 毒素 放 感
,
而强健 的 男 性成 人敏 感性 较差
。
,
育
于 上 睑 中央
55
`
可 再度 出现
所 以 对 这些 患者
该 毒 素常 不能 完
,
重 复 注 射 时 所 用 剂 量 通 常为
全消除 麻 痹 性 内斜视
但是
,
注 射该毒 素可 作 为
5
u
。
但是
对 于 麻痹性内 斜 视 患者 为
,
.
,
肉毒杆
(注
外直 肌切除 和 内直 肌 后 退 的一 个辅 助 性措施
可 减少手术的危 险性 和 并发症
。
,
对称 性 无眼部 甚至 可
、
自
Sc
o
t
,
视以 来
将 其 引人 眼科 治疗 特发性 眼 睑痉挛和 斜 已 有许多报道 证 实 了 该毒素 的有效性
。
及 其 周围组 织 的 器 质性病变
多 数患者 的 紧 张 性
,
痉 孪也 可 波 及 面神 经 所 支 配 的 其 他 肌 肉 扩展 至 额 部 及 颈部 的 肌 肉 子被 牵 动
,
肉 毒杆菌 毒 素 A 眼 睑 注 射 一般无 副 作 用 极 少数患者 可 出 现 一 过 性的 上睑 下 垂和上直 肌 功 能
A
lo0
U
(
4o 0
。
应用 时
加入
u
生理
,
不 足的 表 现
,
但 往 往 于 数周 后 自然 消失
,
。
作者所
“
便得 到 每
lm l
含
,
2
.
5
( g l n )
的溶 液
4
治疗 的 患者 中
另外
以 免造 成 继发性 上 睑下 垂和 损伤 内
,
少年 无其 是 儿 童对 该毒 素 的敏 感性与 一 般成 人相 同
,
反 复注射 所 造 成 的 去 神 经性 肌 肉 萎
,
所以
,
儿 童 患者的 用 量较 大
,
缩
,
虽 有持 久 的缓解 眼 睑 痉挛 有利的 一 面
。
但也
反复
A 的抗
虽 然 在 肌 电 图 监视 下能 够将 肉毒杆菌 毒 素 A
正常 情况 下
,
疗
。
肌 肉大 部 切除 术及 选择 性 神 经切除 术
, ,
虽可
。
,
离 子 浓 度 升高
因而 触 发 了 贮存 乙 酞胆硷 的 突 触
,
获 得一 定的近期 效果 但 远 期 效果亦 非 理想 自 肉毒杆 菌毒 素 A 引入 眼 科 治 疗 以 来 特 发性 眼 睑 痉 挛 的治疗获得 了 较 为令 人 满意 的效 果 注射 部 位 一般有 上
逐渐 回 升 但 一般不 会 上升 到 注 射前 的水平 因 此 可 根 据患者 情 况 重 复 注 射 可于首次 注 射后
1
二
山
o
o
、
一
2
眼 科临 床 应 用
A 多 由美国 旧 金
,
个月
,
在上 述
6
个部 位 注 入相 等 或 大 于首
A
。
次 剂 量 的 肉 毒杆菌毒素 果
。
反 复注 射可 导 致 眶 部 从 而 产 生 持 久的 效
,
注 射 后 也 无严 重 不
,
药物 以 治 疗 斜视 动物 实验 上 所 使 用 的药物 有 氟 r a u s 礴酸二异丙 醋 金 环 蛇 神经 毒素 人 ( A B u n g
、
适
,
但是
,
已 经 行手 术 治 疗 和 结 疤 的 肌 肉
。
注射
一
-
后 可 出现 眼 部 不 适
肉毒 杆菌毒 素
Ne t i x r o u o
进行
8
,
以确 保 注 入合 适的 剂 量
3
响
,
它 可 显 著 地 影 响 神 经 对 肌 肉 的 营养 作 用
,
长
,
一般于 注 射 后
~ 1 5 周
。
~
,
4
天 开 始 起 作用
,
持续
,
期 应 用 可 导致 肌 肉 萎 缩
一样 肌群
,
与去 神 经后的 肌 肉 萎 缩
“
作 者所 治疗 的患者于第 一次注 射 后
。
所 不 同的 是
,
在
完整
”
的神经 支配下
。
眼 睑痉 挛均 明显 好转
0 ~ 2 挛程 度 的 1 0 %
, ,
通 常 降 至未 治 疗时 眼 睑 痉
,
、
肌 梭和 梭 内肌 纤维 的总 数减 少
另外
,
。
,
有
数周 后
眼 睑痉 挛的 力 量 可
。 。
人 报道它还 可 促使新 的神 经终板 的 形 成 以补 偿 所谓 受 损部 位 的神 经 肌 肉之 间 的兴 奋 传 导
,
。
首 次荆 量
,
:
儿童为
34
`
1 2~ 2 5 1
,
u
,
体重 6 0 公
;
u
但是
,
,
它 对 完全性外 展 神 经 麻 痹者效 果
3
斤 以上 的 青年 人及归女为
5 一2 2
2
.
5
.
u
强壮 的
,
一般 于内直 肌 注 射 后
。
个月
,
,
内直 肌 李缩
男 性成人
以上 者为
2
.
斜视
s
u
, 。
以 下 者为
5~ s
肉毒 杆 菌 毒素 A 在 眼 科 的 应 用
H
u
b
e r
A
属
a C
、
,
肉毒 杆 菌 属于 革 兰 氏 阳性 厌 氧 梭状 芽胞 杆菌 能产 生 肉毒 杆 菌毒 素 具 有 强 烈 的毒性 根
,
。
时 内使 用
。
据毒 素 抗原 性 不 同
D
、
,
可 将 其 分为 共
8
A
、
B
、
q
、
肉毒 杆 菌毒 素 A 在 眼 科 主 要 是治疗 特 发性 眼 : 睑 痉李 和 斜视 现 分述 如 下
。 、 。
作者根 据 自己 的临床 实 践 及 公 开 发 表 的 文 献
细 论述 了 肉毒杆菌 毒 素 A 的 作 用 机 理
、
,
详
可出现 口 角 抽 动
一
鼻
使 用方
上 唇和 眉部 抬 高 以及 自发 性 张 口 伸 舌
法
、
使 用范 围及 治疗效果
。
等 异 状 特 发 性 眼 睑 痉孪 合 并 口 下领 张 力障 碍者 谓
,
入 肌 腹 中 注意 擂 的方 向要 与 肌 肉长 轴 一 致
,
嘱
合
。
| !
患者 向注 射 肌 肉作 用 的 方向注视 然后 徐徐 向前 推 移 电极 直 到 于 阴 极射 线 示 波 器 的 荧 光屏上 出 现 最大电活 动 或在 相连的 扩音 器 里 听 到 特 征性 动
肉毒 杆 菌毒素 周知