胆固醇转运蛋白NPCIL1的研究进展

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胆 固醇 在 机 体 内有 着 广 泛 的生 理 作 用 , 不仅 参 1 NP L1 它 C1 的发现 与结 构 与 细胞 膜 形成 , 且是 合 成胆 汁 酸 、 生素D及 甾体 激 而 维
2 0 年 Al n 等Ⅲ通 过 染 色 体 生物 信 息系 统 证 04 t n ma
素 的 原料 。 固 醇分 为 高密 度 胆 固醇和 低 密 度胆 固 醇 实 了药物 的分子 学机 制 , 作用 靶 点是胆 固醇吸 收 胆 其
He g h g b d e o  ̄ 丁信 号肽 , S S D的功 能有 待被 阐 明 , 它 可 的胆 固醇 吸 收 量 明显 减 少 , 维 持 体 内胆 固醇 含量 的 但 为
能 是 通 过感 知 膜 上 的胆 固醇 浓 度来 调 节NP L1 细 平 衡 后 者 胆 固 醇 合成 量 会 高 于前 者 , 时前 者 体 内 具 C1 在 同
编 码 13 9 氨 基酸 , 基酸 序 列 与NP 有 5 %相似 , 5 个 氨 C1 1 4 %J1 , 者 的二 级 结 构相 似 [ . .]NP L1 一 2 (同 两 [ 3 11 。 C1 是 - |3 4
中 动 检 0 年 2卷 期 国 物 疫22 第 9 第6 1

12 2 , hn ;. i c n e ol e f nigNoma U iesy Naj g2 0 4 , h a 30 2 C ia 4L f S i cs l g Naj r l nvri , ni 10 6 C i ) e e C e o n t n n
Ab t a t Ni ma n P c i e 1NP L1 h s r c n l e o e e r h e h ss i y e l i e a I h sb e d n i e s a s r c : e n ・ ik C1 L k C1 a e e t b c me a r s a c mp a i n h p ri d mi . t a e n i e t d a n y p i f
1个跨膜结构之间是一个富含半胱氨酸的环状结构 , 血 液胆 固 醇 含 量 却 没 有 变 化 , 明NP L1 达 缺 陷 0 说 Cl 表
在 第 5 D跨 膜 结 构 之 间有 个 YQR 模 体 , 7 D 结 构 能 够 有 效 抑 制 高胆 固 醇 食 物 饲 养 小 鼠体 内胆 固 醇 的 56 L 第 58
NP 蛋 为“ 坏胆 固醇 ” 随着 人们 生 活水 平 的不 断提 高 , 脉 粥 是 它 名称 的来 源 。 C1 白是 细胞 内胆 固醇转 运 的 载 。 动 样 硬 化 和 冠 心 病 成 为 当前 威 胁 人 类 健 康 的 两 大 常 见 体 , 常染 色 体 隐 性遗 传 的致 命性 脂 质 沉 积 和 神经 变 是
3吉林化工学院环境与生物工程学院, . 吉林吉林 12 2 ;. 3 02 4南京师范大学生命科学院, 江苏南京 2 0 4 ) 106

点。
要 : C L1 NP 1 是近年来人们研 究 高脂血症 的重点 内容 , 该蛋 白已被i #在胆 固醇的肠道吸收和胆 汁分泌 中发挥 了关键 作 z- ,
成和 吸 收膳食 及 胆 汁 中 的胆 固醇两 个 途 径 ,胆 固醇 的 中风 等 。 清 除主 要 通过 合 成 胆 汁 酸和 从胆 汁 排 泄这 两 个 途径 。 人 类NP L 基 因位于 染色 体 7 1 , 有2 个 外显 C1 1 p3 具 0 NP L1 C1 目前 已被 证实 是 细胞 内胆 固醇和 植 物 胆 固醇 子 和 1个 内含 子 , 中2 大 的外 显 子 分别 由 156b 9 其 个 2 p
e s n il r t i n t e i tsi a h lse o b o p i n a d b l e r t n NP Ll a i ti e wh l o y c o e tr l o o t ss s e t o en i e t l o e t r l s r t n i s c ei . C1 c n man a n t o e b d h l se o me sa i ap h n n c a o e o h h b e u a ig c o e t r l i s n h ss n et r e fe ei b . yr g lt h lse o o y t e i d i i t g t z t q b a ts h a o mi e Ke r s y wo d :Nima n P c k :I t si a h l se o b o t n;Ch lse o a s o t e n - i k C1Li e 1 n e t l o e t r l s r i n c a p o o e tr l r n p r t
两 种 , 者对 心血 管 有 保护 作 用 , 常 称 之 为“ 前 通 好胆 固 蛋 白 Ni n .i ie1 N C1 1 它 的氨 基 酸 结 e nPc C1Lk , P L , ma k
醇 ” 后 者 偏 高 , 心 病 的 危 险 性 就 会 增 加 , 常称 之 构 有4 %与Ni n i ( C1 型蛋 白相 同, 也 ; 冠 通 2 e nPc C1NP ) ma k 这
TheDe e o v l pm e ft e Ke nto h y PNPC1 n Cho e t r l a po t L1i ls e o ns r Tr
Zh n n n  ̄Xu Ch n l ~ L u Xi 4 Ga e 。 W u Ro g , y n n s e g , n Xi 2 Xu C o g o a gYa Pi g , o g i , i a , o F i, n Ou a gHo g h n Pa g Da n , h n b
1个 6b  ̄ t 全 D 吸收 的 关键 蛋 白 , 也 是新 型 的降脂 药 物 依 泽 替米 贝 组 成 , 4 小 的外 显子 分别 由5 pl成 , 长 c NA 它
的作 用靶 点 。
基 金项 目: 国家科技 支撑 计 ̄ ( 0 1 A15 0 ) q , 2 1B 1B 2
7一 7
依 C1 1 抑 C1 个 多次 跨 膜 蛋 白 , 含有 1个 跨 膜 结构 , 中( 基 端 起 蛋 白, 泽 替 米 贝通 过 与NP L 结 合 , 制NP Ll 3 其 氨
I。 ryR. l 第 3 7 5 跨 膜 结构 ( 1 0 氨基 酸 ) 至 )个 约 8个 组成 了 中间 的 的 转 运 功 能 而 降 低 血脂 .JHar 等 通 过 比较
d — e NP L1 NP L1 y Ap E Ap E 固醇 敏 感 结 构 域 ( S , 结 构域 在 其 他 胆 固醇 代 谢 Wietp 、 C1 、 C1 / o /. o 四型 小 S D) 该
调 节 蛋 白 的 多 次 跨 膜 结 构 中 也 是 保 守 存 在 的 。 如 鼠体 内胆 固 醇 的 变 化 , 究NP L 表 达 缺 陷是 否 能 比 研 C1 1
N CIHMG C A还 原酶 、 固醇 生物 合 成途 径 的限 速 够 抑 制Ap E _、 P 、 —wenku.baidu.com 胆 o J鼠动 脉粥 样硬 化 发生 时 发现 : Wie / 与 d.
y e Ap E 。 NP L1一NP L1Ap E 。 酶、 固醇 调 节 原 件 结 合 蛋 白裂 解 激 活 蛋 白( C S AP) 和 tp 、 o 型 相 比, C1 、 C1 / o 小 鼠
( . l g f e iie DainUnv ri Dain 16 2 , ia . l g f i l ce c n eeiayM e iie Jl 1 Col eo M dcn , l iest e a y, l 6 2 Chn ;2 Col eo Anma in ea dV tr r dcn ,in a 1 e S n i
用 。 CI I NP L ' /  ̄节体 内胆 固醇的生物合成 , 是维持生物体胆 回醇动 态平衡 的重要 因素 , 同时也是 新型降脂 药物依 泽替 米 贝的作用靶
关键 词 : C1 1肠 道胆 固醇 吸 收 : 固醇 转 运 NP L ; 胆
中图分类号: 4 . 文献标识码 : 文章编号 :0 59 4 2 1 )67 .4 Q5 81 A 1 0 .4 X( 0 2 0 .60
机 体 内 的 巨噬 细胞 和平 滑 肌细 胞 吞噬 脂质 后 形成泡 沫 患 病者 2 岁 之 前 就死 亡 的 典 型青 少 年 疾 病 。 0 患病 儿 童
精神 紊乱 、 倒 、 猝 麻痹 、 化 细 胞 。 体 内胆 固 醇 的来 源 主 要通 过 自身 细胞 的合 常表 现为 各 种异 常 的神经 症状 : 人
Un v r i c a g h n, 3 0 2, h n ;3 Co lg f n io me t n o n i e rn i e st h n c u 1 0 6 C i a . l eo E v r n n dBi e g n e ig,Jl si t f e c l e h o o y i n, y, e a i n I t u eo Ch mia c n l g ,Jl i n t T i

7~ 6
麓 生持人:孙荣钊
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中 动 检 0 年 2g 期 国 物 疫22 第 9- 6 1 g
胆 固醇转 运蛋 白 NP 的研究进 展 C1 1 L
张艳平 许崇利 , , 刘 霞 高 飞 武 蓉 欧阳红生 逄大新 许崇波 , , , , , (. 1 大连大学医学院, 辽宁大连1622 2吉林大学畜牧兽 医学院, 162 ;. 吉林长春 106 ; 30 2
疾 病 , 最 突 出 的致 病 因 素 是 血 脂 异 常 , 要 的 生 物 性NimanPc病c1 的病 其 主 e n i k 型
。 C1 功 能缺 陷 将 NP 的
化 学 标 志 是 过 量 的“ 胆 固 醇 ” 像 小米 粥 一样 在 动 导致 C型 尼 曼 匹 克 病 的 发 生 , 为 常 染 色 体 隐形 脂 质 坏 就 作 脉 壁 上沉 积 , 致 管壁 硬 化 、 腔 狭 窄 。 发病 机 制 是 蓄积 遗 传病 , 病 呈 多样 性 , 导 管 其 该 多发 于 婴 幼 儿 时期 、 致 导
胞 内 的“ 游 活 动 日程 ” ’] CI 有 广 泛 的糖 基 化 有 降脂 作 用 的酶HMG— o S n 旅 『1。 2 1 NP Ll C A.y 的mR NA量 会 明显 高 位 点 , 它 的氨 基端 胞 外环状 部 分 具有NP 蛋 白家 族 于 后 者 。 用 普 通 食 物 饲 养 的 小 鼠 相 比, 含 高胆 固 在 C1 与 用 特 征 性 的保 守氨 基酸 序 列NP 结构 域 , C1 该序 列在 所 有 醇 食物 饲 养 小 鼠2 周 之 后 , d . p 、 o 的血 液 4 Wiet e Ap E y  ̄NP L1 NP L1 o 。 C1 、 C1 / E 的 Ap 的NP 同源 物 中 是高 度 保 守 的 , ( 基 端 起 ) 9 C1 在 氨 第 和 胆 固醇 含量 明显升 高 ,
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