研究方案背景及意义甲状腺功能低下(简称甲低)是由各种原因导致的

研究方案

背景及意义：

甲状腺功能低下(简称甲低)是由各种原因导致的甲状腺激素的合成分泌缺

乏或作用不足所引起的全身低代谢综合症。甲减的主要表现及危害是：易疲劳、怕冷、体重增加、记忆力减退、反应迟钝、头晕无力、困倦、瞌睡、食欲差、便秘、贫血、心率减慢、月经不调或闭经、皮肤干燥发凉、粗糙脱屑、毛发稀疏、肌肉疼痛痉挛等。甲减多数表现不典型，确诊需做甲状腺功能及抗体检查。已有研究显示甲低与乳腺癌有一定的相关性。有研究发现乳腺癌患者首次确诊时多伴随低甲状腺功能状态，甲低可导致乳腺癌发生。有研究者认为，乳腺癌患者化疗期间可出现疲乏、昏睡、体重增加及闭经等症状，这些不良反应可能与化疗所致的甲低有关，甲低将影响乳腺癌患者的预后。建议乳腺癌患者中应加强甲状腺功能的筛查和防治。我们的前期研究亦发现乳腺癌患者首次确诊及化疗期间伴发非常高比例的低甲状腺功能状态（约20%以上），其中绝大多数不被知晓，严重的影响了乳腺癌患者的治疗和预后。故本研究有可能在乳腺癌患者中发现众多既往未被诊断的甲低患者，引起大家对乳腺癌患者甲状腺功能的重视，以利于对乳腺癌患者伴发甲低的早期诊断和防治，将极大改善广大乳腺癌患者的预后。

本研究拟通过较大样本量研究、探讨乳腺癌首确诊、化疗期间、系统治疗后等不同阶段甲状腺功能及抗体状况，提供乳腺癌患者各阶段甲状腺功能低下的真实发生率的相关数据，以利于此类患者中早期诊断和防治甲状腺功能低下的发生，改善伴发甲减的乳腺癌患者的预后。

研究的设计和方法：

1．我们以观察性试验的形式，将同期对入重庆医科大学内分泌乳腺外科住院治疗的乳腺癌首次确诊患者、化疗5-6疗程前的患者及系统治疗后门诊随访患者行甲状腺功能和相关抗体检测。

2．关于试验样本量的设计：我科为重庆市乳腺癌中心，治疗患者涵盖西南地区且随机入我科治疗，我们的前期研究发现乳腺癌患者首次确诊及化疗期间低甲状腺功能状态发生率高达20 %以上，我们估计乳腺癌患者糖尿病发病率为20%，同时α取0.05，允许的最大相对误差取10%，可计算的所需样本量为1200例。根据我科闲就诊量800-900例每年，则预计试验时间约2年以内。

3．各组纳入标准：

首确诊组：①我院病理检测确诊乳腺癌，②患者同意接受筛查,并签署知情同意书，③年龄在18～75岁之间；

化疗组：①已病理确诊乳腺癌，②乳腺癌系统治疗化疗第5-6疗程前，③既往我院化疗病历可考证者，4、患者同意接受筛查,并签署知情同意书，5、年龄在18～75岁之间；

系统治疗后组：①在我院经过正规系统治疗后6月以上的乳腺癌患者，②患者同意接受筛查,并签署知情同意书，③年龄在18～75岁之间。

排除标准：①并存创伤、感染、近期手术及妊娠期乳腺癌患者，②对于化疗组同一患者不同疗程不应重复纳入。

纳入标准由患者主治医生在全面完善病史及核实后严格执行。知情同意的告知及签署由与患者治疗非直接接触的实习医生进行，对于无行为能力者、文盲等不能完全行使知情同意权者由其直系亲属代理。被纳入者未被告知其所在分组，同时甲状腺功能及相关抗体检测由第三方（我院内分泌实验室）进行，可严格执行双盲。

该研究为观察性研究，仅对各阶段乳腺癌患者进行甲状腺功能及相关抗体检测筛查，无明显相关风险。试验将对乳腺癌首确诊、最后一疗程化疗前、系统治疗后6月的患者在常规检查的基础上开检查单，仅额外抽取2毫升静脉血，在我院的内分泌检测中心进行甲状腺功能及相关抗体检测，费用由患者承担。检查出未知晓的甲状腺功能低下后，将免费为患者的治疗提供医疗指导和必要的建议，将有助于所患疾病的康复和改善乳腺癌患者的预后。我们已对该试验进行了评估，对患者的健康不造成额外影响。该研究意义深远，试验最终将获得与甲状腺功能低下息息相关的乳腺癌患者更为全面的甲状腺功能异常的数据，对各阶段乳腺癌患者的甲状腺功能低下发病风险进行评估，以引起广泛关注，对大量不被知晓的甲状腺功能低下的乳腺癌患者进行干预将极大改善乳腺癌患者预后。

有关受试者的医学记录和研究资料都是保密的。研究结果发表时，与受试者有关的信息资料不会被公开。数据由研究者保存，受试者有权知晓个人检测结果及总体的发病情况。研究进行时对各受试者其甲状腺功能及相关抗体检测结果均给予医学解读同时进行免费的指导和提出相关建议，使阳性受试者即刻获益。

研究实施的过程：