头孢类抗菌药物简介

微生物
一代头孢
二代头孢头霉 素类
三代头孢
氧头 孢类
四代头孢
一代口服 头孢
二代口服头孢
三代口服头孢
头唑孢林头拉孢定头美孢唑头西孢丁头呋孢辛头噻孢肟头唑孢肟头曲孢松头他孢啶头哌孢酮头哌舒坦孢酮巴拉头氧孢头吡孢肟头匹孢罗头噻孢利头羟苄孢氨头氨孢苄氯头碳孢头克孢洛头 丙孢烯头呋酯孢辛头克孢肟头布孢烯头托酯孢仑头地孢尼头泊酯孢肟
头孢唑啉常用于预防类术后切口感染
头孢硫眯对肠球菌有效
品种
头孢氨苄
头孢拉定
头孢唑啉
抗菌特点
二代头孢菌素
对球菌活性较一代略差，对杆菌活性增强 孢呋辛用于围手术期类切口预防感染,当脑膜有炎症时，可
透过
品种
头孢孟多 头孢呋辛
头孢呋辛酯
三代头孢菌素
抗菌特点
菌作用强，作用普遍低于第一代
部分品种胆汁，脑脊液中浓度高
头孢类抗菌药简介
PK
头孢菌素的历史
年意大利 撒丁岛海滩 土分离出顶头孢
年英国 和 头孢菌素液 中分离出头孢菌素
年 半合成头孢菌素的 诞生
半合成头孢菌素结构改造部位
、影响抗菌谱； 、影响对酶的稳定性（,头霉素类）； 、影响抗菌效力（用替换成拉氧头孢）； 、影响药动学及药效学
头孢菌素抗菌谱
头孢菌素妊娠期安全分类级别
分类： 在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇 的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为 轻) ，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并 在 中、晚期妊娠亦无危险的证据)
中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物 治疗指南[].人民卫生出版社：，
细菌产生β内酰胺酶是细菌对β内酰胺类抗生素耐药 的主要机制。
β内酰胺酶抑制剂分类
按作用分为三类：
（）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯 西 林等；
（）不可逆的竞争性抑制剂，既与β内酰胺竞争酶的 活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失 去活性，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等；
（）非竞争性抑制剂，不与β内酰胺竞争酶的催化活 性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使 酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。
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单核细胞李斯特菌
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副本常用抗菌药物的抗菌谱
中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[].人民 卫生出版社：，
中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物 治疗指南[].人民卫生出版社：，
头孢菌素药代动力学
.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多次给 药，但头孢曲松半衰期达，可每日给药一次 .大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的患者，需 根据肾功能调整用量
抗需氧菌作用与头孢菌素类似； 对厌氧菌作用强；对β内酰胺酶稳定,对绿脓杆菌效果差。 适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、肺脓肿、妇科
感染。可用于腹部手术的预防感染 头孢西丁为酶强诱导剂 难以透过
品种
头孢西丁
β内酰胺酶抑制剂
能催化水解氨基青霉烷酸()和氨基头孢烷酸()及其 酰基衍生物分子中β内酰胺环酰胺键的灭活酶。
三种酶抑制剂的抑酶作用比较
酶抑制剂
抑酶谱
抑酶强度
稳定性
诱导酶的产 生作用
他唑巴坦（)
＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋＋＋
＋
舒巴坦()
克拉维酸 ()
＋＋＋ ＋＋
＋＋＋ ＋＋
＋＋＋ ＋＋
＋＋ ＋＋＋＋
舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似（均能有效抑制细菌产生的Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。
他唑巴坦，对染色体介导的Ⅰ型酶也有效，抑酶谱比克拉维酸和舒 巴坦都要广。
对酶稳定性
头孢他啶
肾 骨、盆腔、
皮肤、 耐
头孢曲松
肝、胆 皮肤、、 肝、胆、腹水
耐
头孢哌酮
肝、胆 肝、胆、 子宫、鼻窦
不耐
17
抗菌特点
四代头孢菌素
细胞膜的穿透性更强 增强了第三代头孢抗球菌及抗杆菌的作用 β内酰胺酶稳定更强，亲和力低 四代头孢能抵抗酶，但对力弱
品种
头孢吡肟
头霉素类
抗菌特点
甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌()
±
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌()
革兰阳性菌
甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄 球菌()
甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄 球菌()
链球菌、、、群
肺炎链球菌
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
草绿色链球菌
±
±
±
±
±
±
±
米氏链球菌
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粪肠球菌
屎肠球菌
棒状杆菌
Dep. of Emergency Medicine
22
2020/7/30
三种酶抑制剂临床应用
阿莫西林克拉维酸
适用于产β内酰胺酶的流感嗜血杆 菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌 细菌及甲氧西林感染金葡菌所致的感染， 如头：孢鼻哌窦酮炎舒、巴中坦耳、炎哌、拉下西呼林吸他道唑感巴染、 皮肤、软组织感染坦等。
吴永佩，孙淑娟，袭燕.抗菌药物治疗学[].人民卫生出版社：，
抗菌特点
一代头孢菌素
主要作用于需氧球菌，对少数杆菌有一定活性
临床应用：甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染。 奇异变形杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌敏感株所致 的尿路感染以及肺炎等
头孢哌酮与环孢素、氢wenku.baidu.com可的松合用？
辛栋轶，辛学俊.双硫仑反应例文献分析[]医药导报().
头孢菌素
机制： . 含甲基硫基四氮唑侧链头孢菌素干扰维生素合成 和活化 . 有的头孢菌素抑制血小板凝集 . 广谱头孢菌素抑制正常肠道菌群产生维生素 涉及品种： 头孢哌酮、头孢孟多、头孢甲肟、头孢米诺，头孢 替坦，头孢美唑，头孢拉宗，拉氧头孢等
各代头孢菌素类作用比较表
分类
一代 二代 三代
四代
菌 ＋＋＋
－菌
肾毒性 血脑屏障透 过性
不易透过
头孢呋辛
头孢曲松 头孢他啶 头孢吡肟
头孢菌素
头孢菌素
双硫仑样反应： 头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，与
双硫仑结构相似，对乙醇耐受力↓抑制乙醛脱氢酶 →血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐等。服 药前后一周内应忌酒
对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用， 但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些 菌株常耐药
头孢地嗪具有免疫调节作用特征
品种
头孢曲松
头孢他啶 头孢哌酮舒巴坦
头孢他美酯 头孢地尼 头孢克肟
第三代头孢主要品种比较
半衰期 抗肠杆菌 抗铜绿假单
胞菌 抗菌 厌氧菌 排泄 组织浓度高 部位