阿奇霉素不良反应论文

阿奇霉素不良反应的探讨

【中图分类号】r97 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)11－0352－01

【摘要】阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程而抑制细菌蛋白质的合成。该品在水中几乎不溶，临床上应用较多的口服制剂，如片剂、分散片、胶囊利颗粒剂以及注射剂，将azm与酸反应制成水溶性的粉针和注射液供临床应用。随着临床上应用范围日趋扩大，不良反应屡有报道，尤其存在胃肠道不良反应等不足之处。

【关键词】阿奇霉素；不良反应；分析

阿奇霉素(azithrornydn，azm) 为大环内醋类抗生素具有对酸较稳定、在机体组织中浓度高、半衰期长、有抗生索后效应等优点。阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程而抑制细菌蛋白质的合成。该品在水中几乎不溶，临床上应用较多的口服制剂，如片剂、分散片、胶囊利颗粒剂，但口服用药存在胃肠道不良反应及生物利用度不高等不足之处。将azm与酸反应制成水溶性的粉针和注射液供临床应用［1］，注射剂具有起效快、胃肠道不良反应少等优点。近年来随着在临床上应用范围日趋扩大，不良反应屡有报道。现将参考国内文献对其不良反应进行临床分析如下。

1 不良反应

1.1 过敏反应

1.1.1 皮肤反应皮肤反应主要表现为皮疹、瘙痒、潮红。一般脸部、躯干部较重。部分病例表现为片状花白色斑块、糠皮样鳞屑，

皮肤发红、干燥伴瘙痒。分布在手背及前臂翻。部分病例表现为严重过敏性皮炎。尊麻疹以老人和儿童为主，静脉滴注或口服均可能发生，特点是用药后数分钟或数小时出现，主要表现为全身丘疹样荨麻疹，呈对称性分布，以颜面及双上肢为主，瘙痒剧烈。

1.1.2 过敏性休克过敏性休克主要表现为呼吸困难、胸闷、心悸气促、面色苍白、口唇紫绀、四肢厥冷、烦躁不安、大汗淋漓、意识不清、晕厥、血压下降。特别是静脉滴注阿奇霉素使用后可以出现低血压休克反应。

1.2 消化系统反应

1.2.1 胃肠道反应是阿奇霉素最常见的不良反应主要表现为

恶心、呕吐、上腹部不适、腹痛、腹泻。胃镜检查可见胃黏膜充血、水肿。加思密达可减轻腹泻、腹痛、呕吐、恶心。有报道加用654-2后各种不良反应的发生均明显减少。

1.2.2 肝损害肝损害主要表现为全身乏力、恶心、皮肤巩膜黄染、肝功受损、腹部不适，厌食厌油腻等症状。查体有ast、alt

升高，停药，经保肝治疗后可恢复。

1.3 泌尿系统反应 : 主要表现为双肾区疼痛、血尿、蛋白尿、小便检查潜血阳性。部分病例为尿潴留。肾脏毒性主要表现为肾衰、血尿、尿醋留等，部分患者出现嗜睡，呼吸深大，双下肢中度指凹性水肿，肾功能衰竭。

1.4 循环系统反应:循环系统反应主要表现为血压下降、宽qrs 波的心动过缓、qt间期延长与完全性房室传导阻滞、可逆性室上性

心动过速。

1.5 血液系统反应 :血液系统反应主要为白细胞减少、血小板减少及溶血等。临床表现为全身乏力，纳差，腰痛，血尿，蛋白尿，巩膜黄染，全身出现散在的瘀点和瘀斑。有报道口服阿奇霉素出现白细胞减少，停药后白细胞逐渐恢复正常。2个月后再次服用本药，再次出现上述症状。

1.6 神经系统反应 :神经系统反应主要表现为精神错乱、锥体外系反应、视物旋转、步态不稳。临床表现为烦躁不安、胡言乱语、幻觉、头后仰、四肢肌张力升高。有报道阿奇霉素静脉滴注，患者出现轻微耳鸣，未予处理。次日再次输注本品，耳鸣加重，遂停药，耳鸣渐减轻，2d后耳鸣消失［2］。

1.7 运动系统反应 :运动系统反应主要为关节疼痛、腓肠肌痛。临床表现为双侧腕关节及膝关节疼痛无力、行走困难、腓肠肌压痛(+)。

1.8 死亡 :有学者报道患者使用阿奇霉素出现全身青紫，口唇紫绀。解剖见喉头高度水肿及肺水肿表现。而死者无其它变应源接触史，认定为系阿奇霉素药物过敏性休克致死。进行尸体检验：四肢末梢青紫，喉头中度水肿，明显肺水肿。病理组织中显微镜下所见：喉粘膜水肿。

2 阿奇霉素不良反应的预防措施

2.1 注意用药禁忌: 对阿奇霉素及其他大环内酯类药物过敏者禁用。肝功能或严重肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女和婴儿，肺

囊性纤维化，年老体弱的肺炎患者慎用，用药期间应定期监测肝，肾功能，以防意外。肝胆系统是阿奇霉素的主要排泄途径。不良反应处理治疗期间如发生过敏反应，应立即停药。如出现腹泻，应考虑有假膜性肠炎发生，如果诊断明确，应立即停用阿奇霉素，并采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。

2.2 严格掌握适应证: 避免无指征的预防用药及治疗用药。抗菌药物品种的选用原则上根据病原菌品种及病原菌对抗菌药物的

敏感或耐药。患者在开始抗菌治疗之前应进行细菌培养，根据药敏试验选择阿奇霉素。

2.3 选择合理的给药途径和用药疗程: 联合用药应有明确的指征，单用阿奇霉素可有效控制的感染。不需要联合用药。不合理的联合用药易造成多耐药菌株的出现，使肠道正常菌群失去平衡，不仅给患者增加经济负担，同时还可增加药物对肝肾的不良反应。确需联合用药时，应密切监测，尽量减少不良反应。静脉用药时注意阿奇霉素每次静脉滴注时间不小于lh，滴液浓度不得高于2mg／ml。

总之，阿奇霉素在临床应用中，随着用药范围的不断扩大，其新的不良反应也不断被发现，新发现的不良反应主要为过敏性休克、肝脏和肾脏毒性，其他不良反应可见白细胞减少症、听力损伤等。因此，临床在应用阿奇霉素时必须注意，特别是患者首次使用该药时要注意密切观察，特别是老年、儿童、肝肾功能不全或低下的人群用药时，容易发生不良反应，应引起高度重视。

参考文献

［1］黄玉芬，赵再召，倪萍．思密达防治阿奇霉素胃肠道反应1 60例效果观察．浙江预防医学，2008，20(9)：45-46．［2］周勇，田月洁，黄传海，等．山东省46619例药品不良反应报告分析．中国药物应用与监测，2008，5(4)：43-44．作者单位：232072 安徽淮南东方医院集团新庄孜医院药械科