糖皮质激素在呼吸衰竭的应用
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• 急性发作，病情较重者应早期口服糖皮质激素 • 严重哮喘发作应及早静脉用药 • 大剂量、短疗程 • 病情控制后及时减量、停药
• 减少全身不良反应和皮质类固醇依赖
糖皮质激素－口服用药
• 急性发作病情较重的哮喘或重度持续(4级)哮 喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应早期口 服糖皮质激素,以防止病情恶化。 • 一般使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松 、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等。
GC：最有效的抗变态反应炎症药物
数量 （凋亡） 细胞因子
。 。 。 。 。
嗜酸性细胞
细胞因子介质 上皮细胞
Ｔ-淋巴细胞
炎 症 细 胞
内皮细胞
渗漏
数量
糖皮质激素
肥大细胞 气道平滑肌
结 构 细 ２受体 胞
腺体分泌
细胞因子
巨噬细胞
腺体
数量 树突状细胞
为何需要激素治疗？
19%
对照组
甲强龙组
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 量峰值
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
目的 : 哮喘病人使用糖皮质激素后，数小时即可见效。本研究检测了成人急性哮喘发 作时，静脉给予甲强龙在较短时间内（2小时）病人呼气流速能否明显改善。
方法:
随机、双盲、安慰剂对照研究，共有56例使用2激动剂气雾剂后，呼气流速峰 值小于 50% 预期值的病人参与本研究。
PEFR = DEP =最大呼气流量(PFR) 正常值 500 l /分钟
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 量峰值
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
• 糖皮质激素(简称激素)是最有效的抗变态反应炎症 的药物。 • 其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少 白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋 化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增 加细胞膜上β2受体的合成等。
• 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。
何时需要激素治疗？
哮喘控制
（GINA，2006年）
初步评估
• 病史
• 体检
• 心率 • 呼吸频率 • PEF or FEV1 • 血氧饱和度
• 血气分析
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2006年）
初步评估
• 吸氧：使血氧饱和度≥ 90%；
• 吸入激动剂持续1h；
• 如果没有出现立即反应，或病人近期口 服激素，或出现严重发作，应使用全身 性激素；
• 对于糖皮质激素依赖型哮喘,可采用每天或隔 天清晨顿服给药的方式 。 •
中华医学会《支气管哮喘防治指南）
糖皮质激素－静脉用药
• 严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予大剂量琥 珀酸氢化可的松(400~1000mg/d)或甲基泼尼松龙 (80~160mg/d)。
• 无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5天)内停药;
急性发作期期的处 理
轻度
中度
重度
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2004年）
初步评估 病史、体检、 PEF或FEV1
初始治疗 支气管扩张剂、吸氧 反应良好
病情稳定可出院
1-2小时内反应不完全
加用全身糖皮质激素
1小时内反应不好
入住ICU 加用全身糖皮质激素
改善
无改善
出院
收住ICU
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
Greos, 1990
足量甲强龙显著改善肺功能
甲强龙125mg在治疗第1、2天即显著改善FEV1达50％以上
75
P<0.01(与治疗前相比)
* *
FEV1改善率(％)
65 55 45 35 25 15 1 2 3
* *
*
*
* * *
高剂量组 : 125mg q6h 中剂量组 : 40mg q6h 低剂量组 : 15mg q6h
McFadden 1976 : « 成年哮喘病人静脉使用氢化可的松250 mg - 500 mg 或1000 mg后6小时 ，病人并未获益 »
甲强龙每6小时给药一次，而氢化可的松每4小时需给药一次
甲强龙 ：较高的肺部浓度
治疗浓度的甲强龙，支气管肺泡内药物浓度是 等剂量强的松龙药物浓度的5倍
80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2.5 5 7.5 10 12.5
• 有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状 后改为口服给药,并逐步减少激素用量。
• 地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰 期长,对脑垂体－肾上腺轴的抑制时间长,故应尽量 避免使用或短时间使用。
• 中华医学会《支气管哮喘防治指南）
甲强龙 ：起效迅速、给药方便
Klaustermeyer 1976 : « 甲强龙给药后2小时，病人肺功能即有所改善，给药后4到6小时达峰值 »
与肺内受体的亲和力
甲强龙 : 1190
强的松龙 : 210 地塞米松 : 710
Baxter - Rousseau, 1979
血浆药物浓度ng/尿液药物浓度ug
强的松龙
甲强龙
原因可能有 : - 甲强龙在支气管肺泡中的滞留时间较长 (清除率较小) - 甲强龙有滞留于肺泡上皮渗液(ELF)中的倾向 - 脂溶性高有利于组织转运 (甲强龙 : C 6位上为甲基)
25位哮喘病人在接受哮
喘标准治疗后双盲随机 分成三组，共治疗三天
4
5
6
7
Haskell et al, 1983
甲强龙显著减少急性哮喘的住院率
由于甲强龙显著减少急性哮喘的住院率而大大降低治疗费用
P<0.003
50
住 院 率 %
10 30 47%
相对 减少 60%
• 甲强龙组: 125mg, 40例 • 安慰剂组: 3mlNS, 49例
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2006年）
1h后再评估
• 评估为中度发作的治疗： • －氧疗
• • • • －每60min吸入β2激动剂和抗胆碱能药物 －口服皮质激素 评估为严重发作的治疗： －氧疗
• －吸入β2激动剂和抗胆碱能药物 • －全身性激素，等
Βιβλιοθήκη Baidu
糖皮质激素-口服和静脉用药
• 用于糖皮质激素吸入治疗无效者
糖皮质激素在急性呼吸衰竭 的应用
广西壮族自治区人民医院（交流课件）
糖皮质激素 在哮喘急性发作期的应用
危险因素
哮喘 哮喘急性加重
炎症
气道高反应性 症状
气流阻塞
早期
支气管收缩 组胺 (已存在的介质)
晚期
炎症 细胞因子, PG, LT, PAF (新形成的介质)
慢性
肺组织吸引嗜酸性粒细胞 和中性粒细胞 (恶性循环)
• 减少全身不良反应和皮质类固醇依赖
糖皮质激素－口服用药
• 急性发作病情较重的哮喘或重度持续(4级)哮 喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应早期口 服糖皮质激素,以防止病情恶化。 • 一般使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松 、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等。
GC：最有效的抗变态反应炎症药物
数量 （凋亡） 细胞因子
。 。 。 。 。
嗜酸性细胞
细胞因子介质 上皮细胞
Ｔ-淋巴细胞
炎 症 细 胞
内皮细胞
渗漏
数量
糖皮质激素
肥大细胞 气道平滑肌
结 构 细 ２受体 胞
腺体分泌
细胞因子
巨噬细胞
腺体
数量 树突状细胞
为何需要激素治疗？
19%
对照组
甲强龙组
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 量峰值
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
目的 : 哮喘病人使用糖皮质激素后，数小时即可见效。本研究检测了成人急性哮喘发 作时，静脉给予甲强龙在较短时间内（2小时）病人呼气流速能否明显改善。
方法:
随机、双盲、安慰剂对照研究，共有56例使用2激动剂气雾剂后，呼气流速峰 值小于 50% 预期值的病人参与本研究。
PEFR = DEP =最大呼气流量(PFR) 正常值 500 l /分钟
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 量峰值
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
• 糖皮质激素(简称激素)是最有效的抗变态反应炎症 的药物。 • 其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少 白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋 化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增 加细胞膜上β2受体的合成等。
• 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。
何时需要激素治疗？
哮喘控制
（GINA，2006年）
初步评估
• 病史
• 体检
• 心率 • 呼吸频率 • PEF or FEV1 • 血氧饱和度
• 血气分析
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2006年）
初步评估
• 吸氧：使血氧饱和度≥ 90%；
• 吸入激动剂持续1h；
• 如果没有出现立即反应，或病人近期口 服激素，或出现严重发作，应使用全身 性激素；
• 对于糖皮质激素依赖型哮喘,可采用每天或隔 天清晨顿服给药的方式 。 •
中华医学会《支气管哮喘防治指南）
糖皮质激素－静脉用药
• 严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予大剂量琥 珀酸氢化可的松(400~1000mg/d)或甲基泼尼松龙 (80~160mg/d)。
• 无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5天)内停药;
急性发作期期的处 理
轻度
中度
重度
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2004年）
初步评估 病史、体检、 PEF或FEV1
初始治疗 支气管扩张剂、吸氧 反应良好
病情稳定可出院
1-2小时内反应不完全
加用全身糖皮质激素
1小时内反应不好
入住ICU 加用全身糖皮质激素
改善
无改善
出院
收住ICU
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
Greos, 1990
足量甲强龙显著改善肺功能
甲强龙125mg在治疗第1、2天即显著改善FEV1达50％以上
75
P<0.01(与治疗前相比)
* *
FEV1改善率(％)
65 55 45 35 25 15 1 2 3
* *
*
*
* * *
高剂量组 : 125mg q6h 中剂量组 : 40mg q6h 低剂量组 : 15mg q6h
McFadden 1976 : « 成年哮喘病人静脉使用氢化可的松250 mg - 500 mg 或1000 mg后6小时 ，病人并未获益 »
甲强龙每6小时给药一次，而氢化可的松每4小时需给药一次
甲强龙 ：较高的肺部浓度
治疗浓度的甲强龙，支气管肺泡内药物浓度是 等剂量强的松龙药物浓度的5倍
80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2.5 5 7.5 10 12.5
• 有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状 后改为口服给药,并逐步减少激素用量。
• 地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰 期长,对脑垂体－肾上腺轴的抑制时间长,故应尽量 避免使用或短时间使用。
• 中华医学会《支气管哮喘防治指南）
甲强龙 ：起效迅速、给药方便
Klaustermeyer 1976 : « 甲强龙给药后2小时，病人肺功能即有所改善，给药后4到6小时达峰值 »
与肺内受体的亲和力
甲强龙 : 1190
强的松龙 : 210 地塞米松 : 710
Baxter - Rousseau, 1979
血浆药物浓度ng/尿液药物浓度ug
强的松龙
甲强龙
原因可能有 : - 甲强龙在支气管肺泡中的滞留时间较长 (清除率较小) - 甲强龙有滞留于肺泡上皮渗液(ELF)中的倾向 - 脂溶性高有利于组织转运 (甲强龙 : C 6位上为甲基)
25位哮喘病人在接受哮
喘标准治疗后双盲随机 分成三组，共治疗三天
4
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Haskell et al, 1983
甲强龙显著减少急性哮喘的住院率
由于甲强龙显著减少急性哮喘的住院率而大大降低治疗费用
P<0.003
50
住 院 率 %
10 30 47%
相对 减少 60%
• 甲强龙组: 125mg, 40例 • 安慰剂组: 3mlNS, 49例
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2006年）
1h后再评估
• 评估为中度发作的治疗： • －氧疗
• • • • －每60min吸入β2激动剂和抗胆碱能药物 －口服皮质激素 评估为严重发作的治疗： －氧疗
• －吸入β2激动剂和抗胆碱能药物 • －全身性激素，等
Βιβλιοθήκη Baidu
糖皮质激素-口服和静脉用药
• 用于糖皮质激素吸入治疗无效者
糖皮质激素在急性呼吸衰竭 的应用
广西壮族自治区人民医院（交流课件）
糖皮质激素 在哮喘急性发作期的应用
危险因素
哮喘 哮喘急性加重
炎症
气道高反应性 症状
气流阻塞
早期
支气管收缩 组胺 (已存在的介质)
晚期
炎症 细胞因子, PG, LT, PAF (新形成的介质)
慢性
肺组织吸引嗜酸性粒细胞 和中性粒细胞 (恶性循环)