病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
21
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的出血倾向： （1）获得性纤溶功能亢进
①器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 ②某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 ③肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 ④DIC时可产生继发性纤溶亢进 ⑤溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进 （2）遗传性纤溶亢进
19
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽
纤溶酶原激Hale Waihona Puke Baidu物 释放酶
外源性凝血时产生的tPA和
＋
uPA
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解凝血酶、凝血因子 -
纤溶抑制物(PAI-1等)
20
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能
主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血 流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的 再生等。
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
5
二、凝血因子的异常
与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏
血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少
14
抗凝系统功能异常相关疾病
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
15
(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向
遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引 起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
AT-Ⅲ缺乏、异常症 通常可产生反复性、 家族性深部静脉血栓 症。
16
(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
17
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏 和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。 （2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异 常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾 病
表现：内出血，创伤后出血不止
7
欧洲皇室血友病遗传图
8
与凝血因子异常相关的疾病
2、血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
actived
9
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
凝血系统 凝血
12
2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC）
灭活FⅤa，FⅧa
＋
＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
蛋白S
内皮细胞
13
3、组织因子途径抑制物
肝素 + TFPI FⅩa-TFPI复
( tissue factor pathway inhibitor )
合物
FⅩa-TFPIFⅦa-TF四 合体
22
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常
纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下
PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症 （2）获得性血浆纤溶活性降低
血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、 缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及 PAI-1增高等纤溶功能降低。
18
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（3）APC抵抗 定义
正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa 和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
抗凝血系统
抗凝
纤溶
纤溶系统
10
一、抗凝系统功能异常
抗凝系统的组成 ❖ 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原 激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。
❖ 体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物
11
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ为代表 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合， 继而被AT- Ⅲ灭活
Waterhouse-Friderichsen syndrome
1
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
FⅠ：纤维蛋白原
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
Ⅴ～ⅩⅢ
2
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1.
2. 凝血酶原 3. 纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
3
外源性凝血系统
Ⅻa, Ⅹa
TF Ⅶa
Ca2+
凝血酶原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
Ⅶ TF-Ⅶa复合物
交联纤维 蛋白凝块
4
凝血系统
富组氨酸糖蛋白缺乏症
24
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
25
一、血管的异常
血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
23
血栓形成相关的先天性异常
AT-Ⅲ 缺乏、异常症 抗凝因子低下 PC缺乏、异常症 PS缺乏、异常症
APC抵抗（肝素辅因子Ⅱ缺乏、异常症）
纤溶功能低下
异常纤溶酶原血症 低纤溶酶原血症 组织纤溶酶原激活物释放障碍 组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症
异常纤维蛋白原血症 凝血酶原变异症
其
他 同型半胱氨酸尿症
Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少 与血栓倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下的 凝血因子浓度增加均能引起血栓。
6
与凝血因子异常相关的疾病
1、血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成 的出血性疾病。
包括:
血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的出血倾向： （1）获得性纤溶功能亢进
①器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 ②某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 ③肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 ④DIC时可产生继发性纤溶亢进 ⑤溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进 （2）遗传性纤溶亢进
19
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽
纤溶酶原激Hale Waihona Puke Baidu物 释放酶
外源性凝血时产生的tPA和
＋
uPA
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解凝血酶、凝血因子 -
纤溶抑制物(PAI-1等)
20
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能
主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血 流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的 再生等。
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
5
二、凝血因子的异常
与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏
血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少
14
抗凝系统功能异常相关疾病
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
15
(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向
遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引 起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
AT-Ⅲ缺乏、异常症 通常可产生反复性、 家族性深部静脉血栓 症。
16
(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
17
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏 和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。 （2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异 常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾 病
表现：内出血，创伤后出血不止
7
欧洲皇室血友病遗传图
8
与凝血因子异常相关的疾病
2、血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
actived
9
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
凝血系统 凝血
12
2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC）
灭活FⅤa，FⅧa
＋
＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
蛋白S
内皮细胞
13
3、组织因子途径抑制物
肝素 + TFPI FⅩa-TFPI复
( tissue factor pathway inhibitor )
合物
FⅩa-TFPIFⅦa-TF四 合体
22
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常
纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下
PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症 （2）获得性血浆纤溶活性降低
血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、 缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及 PAI-1增高等纤溶功能降低。
18
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（3）APC抵抗 定义
正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa 和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
抗凝血系统
抗凝
纤溶
纤溶系统
10
一、抗凝系统功能异常
抗凝系统的组成 ❖ 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原 激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。
❖ 体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物
11
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ为代表 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合， 继而被AT- Ⅲ灭活
Waterhouse-Friderichsen syndrome
1
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
FⅠ：纤维蛋白原
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
Ⅴ～ⅩⅢ
2
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1.
2. 凝血酶原 3. 纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
3
外源性凝血系统
Ⅻa, Ⅹa
TF Ⅶa
Ca2+
凝血酶原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
Ⅶ TF-Ⅶa复合物
交联纤维 蛋白凝块
4
凝血系统
富组氨酸糖蛋白缺乏症
24
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
25
一、血管的异常
血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
23
血栓形成相关的先天性异常
AT-Ⅲ 缺乏、异常症 抗凝因子低下 PC缺乏、异常症 PS缺乏、异常症
APC抵抗（肝素辅因子Ⅱ缺乏、异常症）
纤溶功能低下
异常纤溶酶原血症 低纤溶酶原血症 组织纤溶酶原激活物释放障碍 组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症
异常纤维蛋白原血症 凝血酶原变异症
其
他 同型半胱氨酸尿症
Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少 与血栓倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下的 凝血因子浓度增加均能引起血栓。
6
与凝血因子异常相关的疾病
1、血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成 的出血性疾病。
包括:
血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）